Tümörde jelatinaz aktivitesinin görüntülenmesi için 99mTc ile işaretli jelatinaz inhibitör peptidin radyofarmasötik potansiyelinin incelenmesi
Investigation of radiopharmaceutical potential of radiolabeled gelatinase inhibitor peptide 99mTc for the imaging of gelatinase activity in tumors
- Tez No: 332182
- Danışmanlar: PROF. DR. FATMA YURT LAMBERCHT
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Radyoloji ve Nükleer Tıp, Kimya, Molecular Medicine, Radiology and Nuclear Medicine, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nükleer Bilimler Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kötü huylu (malign) tümör dokulara radyofarmasötikler farklı mekanizmalarla lokalize olurlar. Bu yöntemlerden biri de kanserli hastalarda kötü prognoz ile ilişkili olan jelatinaz enzimlerin tümör görüntüleme için potansiyel hedef olmalarıdır. Metastatik potansiyel ile ilişkili olduğu saptanan bazı jelatinazlar bulunmaktadır. Bu jelatinazlar; matriks metalloproteinazlar (MMPs); MMP-9 (jelatinaz B, 92-kDa Tip IV kollajenaz) ve MMP-2 (jelatinaz A, 72-kDa Tip IV kollajenaz) dır. Tez çalışmasında; jelatinazlara karşı seçici inhibitör aktivitesi nedeni ile siklik dekapeptid olan CLP (Cys-Leu-Pro-Gly-His-Trp-Gly-Phe-Pro-Ser-Cys) ana bileşik olarak seçilmiştir. CLP peptidi ve peptid konjugatı DTPA-CLP, 99mTc radyonüklidi ile işaretlenmiş ve radyoişaretleme koşulları optimize edildikten sonra radyoişaretli peptidlerin Albino Wistar normal sıçanlar üzerinde biyodağılım çalışmaları yapılmıştır.99mTc-CLP ve 99mTc-DTPA-CLP için radyokimyasal verimler % 94,63±3,8 ve %97,01±2,8 olarak belirlendi. In vivo çalışmaların verilerinden 99mTc-DTPA-CLP'nin 99mTc-CLP'ye göre karaciğer ve böbrekte radyoaktivite düzeyinin düşük olduğu görüldü. Farklı fizikokimyasal özelliklere sahip olan 99mTc-CLP ve 99mTc-DTPA-CLP'in farmakokinetik karekteristikleri karşılaştırıldığında; DTPA konjugatının; radyoişaretli peptidin negatif yüklü olması ve hidrofilikliğinde bir artışa sebep olması karaciğer ve böbreklerdeki tutulumların azalabileceğini ortaya koymuştur. Bunun yanı sıra 99mTc-DTPA-CLP'nin 99mTc-CLP'ye göre meme, over ve uterusdaki tutulumların daha fazla olduğu görülmüştür.Bu çalışmanın sonuçları; matriks metalloproteinaz inhibitör bir peptid olan CLP ve peptid konjugatının MMP artan metastatik tümörlerde jelatinaz aktivitesinin görüntülenmesinde kullanılabilecek yeni bir radyofarmasötik oluşturulmasında katkı sağlayacaktır.
Özet (Çeviri)
Radiopharmaceuticals are localized in malignant tumor tissues by different mechanisms. One of these methods is that the gelatinase enzymes which are associated with poor prognosis in patients cancer, are potential targets for tumor imaging. There are some gelatinases to be associated with metastatic potential. These gelatinases are matrix metalloproteinases (MMPs); MMP-9 (gelatinase B, 92-kDa type IV collagenase) and MMP-2 (gelatinase A, 72-kDa type IV collagenase). In our study, a cyclic decapeptide, CLP (Cys-Leu-Pro-Gly-His-Trp-Gly-Phe-Pro-Ser-Cys), was selected as a mother compound because of its selective inhibitory activity toward gelatinases. CLP peptide and peptide conjugate (DTPA-CLP) was labeled with 99mTc radionuclide and after optimizing of radiolabeling conditions, biodistribution studies of radiolabeled peptides were carried out in normal Albino Wistar rats. Radiochemical yields for 99mTc-CLP and 99mTc-DTPA-CLP were found to be 94,63±3,8 and %97,01±2,8. 99mTc-DTPA-CLP, according to 99mTc-CLP showed accumulation of low radioactivity in the liver and kidney to in vivo studies data. A comparison of the pharmacokinetic characteristics of 99mTc-DTPA-CLP and 99mTc-CLP having different physicochemical properties revealed that an increase in hydrophilicity and negative charge caused by the conjugation of DTPA reduced levels of radioactivity in the liver and kidney. However it was observed that the uptake of 99mTc-DTPA-CLP was higher in uterus, breast and ovarian than those of 99mTc-CLP. These findings show that matrix metalloproteinase inhibitory peptides, CLP and CLP conjugate will contribute to design a new radiopharmaceutical that may be used for imaging of gelatinase activity in metastatic tumors which over express MMP.
Benzer Tezler
- Kolon ve rektum kanserlerinde endostatinin matriks metalloproteinaz -2 üzerine gösterdiği etkinin araştırılması
The investigation of the effect of endostatin on matrix metalloproteinase-2 in colon and rectum cancers
ZAHİDE ÇAVDAR
- Kolon kanser hücrelerinde RhoC yolakları ile ekstrasellüler proteoliz arasıdaki olası ilişkinin invazyon ve metastaz açısından belirlenmesi
Determination of possible relation between RhoC and extracellular proteolysis in terms of invasion and metastasis in colon cancer cells
DİDEM KELEŞ
- Production and encapsulation of MLM-type structured lipids and application in kefir product
MLM-tipte yapılandırılmış yağların üretimi, enkapsülasyonu ve kefir ürününe uygulanması
ALEV YÜKSEL BİLSEL
Doktora
İngilizce
2019
Gıda Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NEŞE ŞAHİN YEŞİLÇUBUK
- Controlled delivery of chalcone via biopolyester nanohybrid
Biyopoliester nanohibrit ile kalkonun kontrollü salımı
YASEMİN KAPTAN
Doktora
İngilizce
2022
Kimya Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATOŞ YÜKSEL GÜVENİLİR
- Kolon kanserlerinde ve kolon poliplerinde serum plazma nötrofil plazma jelatinaz ilişkili lipokalin (NGAL) düzeylerinin karşılaştırılması
Comparison of serum plasma neutrophil gelatinase associated lipocalin NGAL levels in colon cancer and colon polyps
SİNAN ASLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Genel Cerrahiİstanbul Medeniyet ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ORHAN ALİMOĞLU