Geri Dön

LNCAP hücrelerinde genistein-etkili IGF-1R regülasyonunda androjen reseptör bağımlılığı

Androgen receptor dependency of IGF-1R regulation by genistein in LNCAP cells

  1. Tez No: 334442
  2. Yazar: MEHMET SARIHAN
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. CAN MURATHAN ERİŞTİ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Genetik, Biology, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gebze Yüksek Teknoloji Enstitüsü
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 122

Özet

Soya ürünlerinde bol miktarda bulunan bir izoflavon olan genisteinin prostat ve meme kanseri hücreleri üzerinde hücre canlılığını baskılayıcı etkisi olduğu bilinmektedir. Bu nedenle, bu bileşik potansiyel bir terapötik ajan olarak görülmektedir. Genisteinin birçok genin ekspresyonu üzerinde düzenleyici etkisi olduğu gösterilmiştir. Bu genlerden biri de, insulin-benzeri büyüme faktörü-1 reseptörünü (IGF-IR) kodlamaktadır. IGF-IR, transmembran bir reseptör tirozin kinazdır ve ekspresyonunun birçok kanserde uyarıldığı belirlenmiştir. Androjen reseptörü (AR) sinyal yolağı, prostat kanser hücrelerinin gelişimi açısından kritik öneme sahiptir. Bu çalışmada, LNCaP insan prostat kanseri hücrelerinde genistein-etkili IGF-1R regülasyonunda AR bağımlılığı belirlenmeye çalışılmıştır. AR-özgül siRNA kullanılarak AR-susturulmuş hücrelerde IGF-1R ekspresyonundaki değişimler mRNA, protein ve promotor aktivite düzeylerine bakılarak incelenmiştir. Ayrıca, bicalutamide, ICI-182780, PD98059 ve LY294002 kullanılarak sırasıyla AR, ER (östrojen reseptörü), MAPK ve PI3K sinyal yolakları inhibe edilmiş hücrelerde IGF-1R ekspresyonundaki değişimler araştırılmıştır. Elde edilen sonuçlar, AR'nin, IGF-1R'nin genistein-etkili negatif regülasyonunda rolü olduğunu göstermiştir. Ayrıca, düşük dozda genisteinin IGF-1R ekspresyonu üzerindeki uyarıcı etkisinde ER yolunun rolü olabileceği gözlenmiştir.

Özet (Çeviri)

Genistein, an isoflavone, found in large quantities in soy products, is known to have a repressive effect on the proliferation of prostate and breast cancer cells. Thus, this compound is seen as a potential therapeutic agent. It has recently been shown that genistein has a regulatory effect on the expression of many genes, one of which encodes insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R). IGF-1R is a transmembrane receptor tyrosine kinase and its expression is induced in various cancers. Androgen receptor (AR) signaling pathway is critically important in terms of the development of prostate cancer cells. In this study, the AR dependency of IGF-1R regulation by genistein was investigated in LNCaP human prostate cancer cell line. Changes in IGF-1R expression in AR-knockdown cells, generated using AR-specific siRNA, were determined by analyzing the levels of mRNA, protein and promoter activity. In addition, alterations in IGF-1R expression were also determined in cells that are treated with bicalutamide, ICI-182780, PD98059 and LY294002 to specifically inhibit AR, ER (estrogen receptor), MAPK and PI3K signaling pathways, respectively. Our results suggest that AR may have a role in the inhibition of IGF-1R expression by genistein. Furthermore, it was observed that ER pathway may play a role on the low-dose genistein-induced IGF-1R expression.

Benzer Tezler

  1. Genistein'in insülin-benzeri büyüme faktörü-I reseptör ekspresyonuna prostat kanser hücrelerinde etkisi

    The effect of genistein on the expression of insulin-like growth factor-I receptor in prostate cancer cells

    ZEYNEP BİRSU ÇİNÇİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    BiyolojiGebze Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. CAN MURATHAN ERİŞTİ

  2. LNCaP hücrelerinde makrofaj kaynaklı enflamatuar çevresel stresle indüklenen entegre stres yanıtının tümör progresyonu ve antiandrojen terapötik yanıtları üzerindeki etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of M1 polarized macrophages-mediated inflammatory environmental stress induced integrated stress response on tumor progression and antiandrogen therapeutic efficacy in LNCaP cells

    FATİH HUNÇ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyokimyaKocaeli Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MELTEM ÖZLEN DİLLİOĞLUGİL

    DR. ÖĞR. ÜYESİ KEREM TEKE

  3. CDK inhibitörlerinin mTOR susturması gerçekleştirilen LNCaP, DU145 ve PC3 prostat kanseri hücrelerinde terapotik etkisinin incelenmesi

    Investigation of therapeutic effects of the CDK inhibitors on mTOR-silenced LNCaP, DU145 and PC3 prostate cancer cells

    ÇAĞRI GÜMÜŞKAPTAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Biyokimyaİstanbul Kültür Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ELİF DAMLA ARISAN

  4. Tolfenamik asitin insan LNCAP prostat kanser hücre dizisi üzerindeki olası antiproliferatif etkisinin araştırılması

    Investigation of possible antiproliferative effect on tolfenamic acid human lncap prostatic cancer cell lines

    RIFAT ERTEKİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    FizyolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELDA KABADERE