Geri Dön

Metastatik kolorektal tümörlerde KRAS ve BRAF mutasyonları ile bevasizumab ve setuksimab tedavisine yanıt arasındaki ilişki

The relationship between KRAS and BRAF mutations; and the efficiency of the targeted therapy molecules 'bevasizumab' and 'cetuximab' in metastatic colorectal cancers.

PDF İndir

  1. Tez No: 337773
  2. Yazar: SİNEM KOÇAK
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ZEYNEP HANDE TURNA
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 43

Özet

Amaç: Bu çalışmada metastatik kolorektal kanserli hastalarda KRAS ve BRAF mutasyonları ile kemoterapiye eklenen hedefe yönelik tedavi molekülleri ?bevasizumab? ve ?cetuximab? tedavisinin etkinliğinin araştırılması amaçlanmıştır. Hastalar ve Yöntem: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Medikal Onkoloji Bilim Dalında izlenilen 102?si erkek 165 metastatik kolorektal kanserli hastanın dosyaları retrospektif olarak incelenerek KRAS, BRAF mutasyonları, 1,2 ve 3. seri kemoterapi rejimleri, bunlara eklenen bevasizumab ve cetuximab tedavileri, progresyonsuz sağkalım (PFS) ve genel sağkalım (GSK) süreleri hesaplanmıştır. İstatistiksel analizlerde SPSS 16.0 programı kullanılmıştır. PSK ve GSK analizlerinde Kaplan-Meier yöntemi; tek ve çok değişkenli analizlerde Cox regresyon analizi kullanılmıştır. Bulgular: Olguların %38?inde KRAS pozitifliği saptanmıştır. BRAF %70.3 olguda değerlendirilmiş, %9.4 pozitif saptanmıştır. Medyan PFS; birinci, ikinci ve üçüncü seri tedavilerde 7.3ay, 6.5ay ve 5 ay saptanmıştır. Tedaviden bağımsız olarak tüm hastalara bakıldığında; PFS, KRAS negatiflerde 8.26 ay (%95 CI, 6.82-9.70), KRAS pozitiflerde 16 ay (%95 CI, 5.51-6.82) olup, anlamlı olarak farklıdır (p=0.031). Bevasizumab % 55.8 hastada 1. seride kullanılmış, bu seride cetuximab kullanan hasta oranı % 1,2?dir Birinci seride bevasizumab alan ve almayanlarda PFS anlamlı olarak farklılık göstermemiş KRAS pozitif grupta bevasizumab kullanan ve kullanmayan hastaların PFS1 değerleri; bevasizumab almayanlarda 5.16 ay (%95 CI, 2.88-7.45) iken bevasizumab alanlarda 6.9 ay (%95 CI, 5.23-8.56) olup istatistiksel olarak anlamlıdır (p=0.04). İkinci ve üçüncü seri tedavilerde KRAS, BRAF mutasyonları ile PFS arasında istatistiksel anlamlı ilişki saptanmamıştır. Sonuç: Metastatik kolon kanserinde KRAS pozitiflerde tedaviden bağımsız olarak birinci seri sonrası PFS, mutasyonsuz olgulardan daha kısadır. KRAS mutasyonu bulunanlarda bevasizumabın birinci seri tedaviye eklenmesinin PFS?yi arttırıcı etkisi vardır. İkinci ve üçüncü seride KRAS ve BRAF mutasyonlarının etkisi saptanamamıştır.

Özet (Çeviri)

Objective: In this research, it has been aimed to find out the relationship between KRAS and BRAF mutations; and the efficiency of the targeted therapy molecules `bevasizumab? and ` cetuximab? in metastatic colorectal cancers. Patients and Methods: Clinical files of 165 (male:102, female 63 ) metastatic colorectal cancer patients treated in Medical Oncology Department of Cerrahpaşa Medical Faculty, have been searched retrospectively; and KRAS and BRAF mutations, 1st, 2nd, 3th line chemotherapy regimes, cetuximab and bevasizumab therapies, progression free survival (PFS) and overall survival durations were studied. SPSS 16.0 software program was used for statistical analyses. PFS and overall survival analyses were made with Kaplan-Meier method; univariate and multivariate analyses were made with Cox regression analyse. Results: KRAS positivity was found in 38% of the patients. BRAF was evaluated in 70.3% of the patients, and positivity was found 9.4% of them. Median PFS was found to be 7.3 months, 6.5 months, and 5 months in 1st, 2nd, and 3th line treatments, respectively. When evaluated independently from the treatment, PFS was 8.26 (95% CI, 6.82-9.70) months in KRAS negative group and 16 (95% CI, 5.51-6.82) months in KRAS positive group, which was statistically different (p=0.031). In the 1st line therapy, bevasizumab use was 55.8%, and cetuximab use was 1.2%. For the 1st line therapy, PFS did not change significantly according to the bevasizumab use; in the KRAS positive group, PFS1 of bevasizumab users was 5.16 months and PFS1 of non-users was 6.9 months, which was significantly different (p=0.04). For the 2nd and 3th line treatments, there was no statistically significant relationship between KRAS, BRAF mutations and PFS. Conclusion: In KRAS positive metastatic colorectal cancers, PFS after the 1st line treatment was shorter than mutation-free ones independently from the treatment regime. For the KRAS positive patients, adding bevasizumab to the first line treatment had a beneficial effect on PFS duration. In the 2nd and 3th line treatments, there was no determined effect of KRAS and BRAF mutations.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    506918

    Kolon kanserlerinin yerleşim yerlerine göre, demografik, genetik, patolojik özelliklerinin ve tedavi seçiminin karşılaştırılmasının retrospektif analizi

    Retrospective analysis of comparison of demographic, genetic, pathologic features and treatment choice of colon cancer according to tumor localization

    EZGİ SEZEN DANACI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    OnkolojiUludağ Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ERDEM ÇUBUKÇU

  2. Tez No

    750364

    Kolorektal adenokarsinom tanılı olgularda yeni nesil dizileme ile saptanan mutasyon profili ve klinikopatolojik korelasyonu

    Mutation profile determined by NGS and clinicopathological correlation in colorectal adenocarcinoma cases

    SİBEL OSMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    PatolojiAdnan Menderes Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İBRAHİM METEOĞLU

  3. Tez No

    843922

    Kolorektal adenokarsinomlarda mikrosatellit durumunun histopatolojik ve moleküler özelliklerle karşılaştırılması ve sağ kalıma etkisi

    Comparison of histopathologic and molecular features of microsatellite status in colorectal adenocarcinomas and its effect on survival

    BİLAL TUNÇTÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Moleküler TıpDicle Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ULAŞ ALABALIK

  4. Tez No

    853023

    Metastatik kolorektal kanserli hastalarda birincibasamakta folfox ve folfırı protokollerinin primer tümöryerleşim yerine göre birinci basamak tedavi yanıtı ve sağkalım sonuçlarının karşılaştırılması

    Comparison of folfox and folfiri protocols at first-linetreatment in patients with metastatic colorectal cancer intreatment response and survival results according to primarytumor location

    ALİ ÖZDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    OnkolojiAkdeniz Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ MURAT TATLI

  5. Tez No

    879441

    Kolorektal karsinomlarda ekstraselüler matriks düzenlenmesi ile ilişkili HIF-1 αlfa/LOX/ITGA5 protein ekspresyonunun prognostik ve moleküler özellikler ile ilişkisi

    Relationship of HIF-1α/LOX/ITGA5 protein expression associated with extracellular matrix regulation with prognostic and molecular features in colorectal carcinomas

    HAYRİYE TATLI DOĞAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    PatolojiAnkara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FAZLI ERDOĞAN

Geri Dön