Serotonin geri emilim blokörlerinin hemoreolojik parametreler üzerine etkileri
Effect of serotonin reuptake inhibitors on hemorheological parameters
- Tez No: 339424
- Danışmanlar: PROF. DR. NESLİHAN H. DİKMENOĞLU FALKMARKEN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Eritrosit agregasyonu, Eritrosit deformabilitesi, Eritrositler, Hemoreoloji, Kan pıhtılaşması, Serotonin, Viskozite, Erythrocyte aggregation, Erythrocyte deformability, Erythrocytes, Hemorheology, Blood coagulation, Serotonin, Viscosity
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Serotonin geri emilim blokörleri (SSRI) depresyon tedavisinde tercih edilen ilaçlardır. SSRIlar sinaps düzeyinde etkilerinin yanı sıra alınmalarından bir süre sonra kanda serotonini artırırlar. Serotoninin kandaki artışının ve SSRI kullanımının hemoreolojik parametreler üzerine etkisi ayrıntılı olarak incelenmemiştir. Bu çalışma, SSRI kullanımının ve serotoninin kan viskozitesini etkileyen dört ana hemoreolojik parametrenin: hematokrit, eritrosit deformabilitesi, eritrosit agregasyonu ve plazma viskozitesine etkisini incelenmesi amacıyla planlanmıştır. 10 sağlıklı erkek gönüllüden alınan kan örneklerine 40, 60 ve 80nM serotonin eklenmiş ve kan örnekleri 24 saat boyunca inkübe edilmiştir. SSRIların etkisinin incelenmesi için de sertralin ve fluvoksamin, Sprague-Dawley cinsi erkek sıçanlara 5 ve 21 gün boyunca verilerek SSRIların akut ve kronik etkileri incelenmiştir. Eritrosit deformabilitesi ve eritrosit agregasyonu, LORCA cihazıyla, plazma viskozitesi kon-plak viskometresiyle 900 s-1 kayma hızında ölçülmüştür; ölçümler 37 °C?de gerçekleştirilmiştir. İnsan kanında plazma serotonin ölçümleri ve sıçan plazmasında da oksidan/antioksidan ölçümler gerçekleştirilmiştir. İstatistik testlerde ANOVA, Kruskal-Wallis ve Mann-Whitney U Testleri kullanılmıştır. Hayvan deneylerinde SSRIların akut fluvoksamin ve kronik sertralinde agregasyon amplitünü anlamlı ölçüde düşürdüğü, kronik fluvoksaminde ise agregasyonu anlamlı ölçüde hızlandırdığı tespit edilmiştir. Biyokimyasal çalışma sonuçları SSRI kullanımının sıçan kanında oksidatif bir strese neden olduğunu göstermektedir. Serotoninin insan kanlarında belirgin bir değişikliğe sebep olmadığı ancak agregasyon anlamında hayvan deneylerine benzerlikler gösterdiği gözlenmiştir. SSRI kullanımının hemoreolojik parametrelerden eritrosit agregasyonunun amplitüdünü azaltmış, oksidatif stresi ise artırmıştır. Oksidatif stres etkisi, plazma serotonin düzeyindeki artışla bağlantılı görünmektedir. Ancak hemoreolojik değişiklikler için benzer bir bağlantı gözlenmemiştir. Oksidatif hasar ile hemoreolojik parametrelerde eş zamanlı bir olumsuz etki gözlenmemiştir. Agregasyon amplitüdündeki azalışın kan viskozitesini ne düzeyde etkilediğini tahmin etmek eldeki verilerle mümkün değildir. SSRIların eritrosit agregasyonu ve kan viskozitesi üzerindeki etkilerinin, ve bu olası etkilerin kardiyovasküler komplikasyonlara etkisinin değerlendirilebilmesi için konuyu SSRI kullanan insanlar üzerinden inceleyen ileri çalışmalar gerekmektedir.
Özet (Çeviri)
Serotonin reuptake inhibitors (SSRI) are widely prescribed drugs for the therapy of major depression. SSRIs both effect on the synaptic level and increase blood serotonin level acutely. There are no detailed studies focusing on the effect of this rise of serotonin in blood and SSRI medication on major parameters determining blood viscosity. This study was planned to assess the effects of SSRIs and serotonin on hemorheological parameters: hematocrit, erythrocyte deformability, erythrocyte aggregation and plasma viscosity. Blood specimens from 10 healthy male individuals were incubated with 40, 60 and 80nM of serotonin for 24 hour. For the investigation of SSRIs, sertraline and fluvoxamine were given to male Sprague-Dawley rats for 5 and 21 days in order to assess their acute and chronic effects. Erythrocyte deformability and erythrocyte aggregation were measured with LORCA device. Plasma viscosity was measured at 900 s-1 shear rate by cone-plate viscometer. All measurements were performed at 37 °C. Plasma serotonin in human and biochemical values reflecting oxidative/antioxidative status in rats were determined. One-way ANOVA, Kruskal-Wallis and Mann-Whitney U Tests were used. In animal experiments SSRIs lower aggregation amplitude in acute fluvoxamine and chronical sertraline groups significantly. They also increased aggregation speed significantly in chronical fluvoxamine group. Biochemical results revealed that SSRI administration caused oxidative stress on rat blood. Serotonin didn?t produce a significant alteration on human blood however aggregation results from human blood resemble outcomes of animal experiments. SSRI administration decreased erythrocyte aggregation amplitude which is a hemorheological parameter. Effect of oxidative stress seems to be related with rise in plasma serotonin level. However no such relation was observed for hemorheological alterations. No concomitant negative effect on hemorheological parameters was observed in this study. It is not possible to evaluate the extent of impact of decrease in aggregation amplitude on blood viscosity with obtained data. Further studies including human subjects with SSRI administration is needed inorder to evaluate the issue for the effects of SSRIs on erythrocyte aggregation and blood viscosity and for the assessment of those possible effects for their impact on cardiovascular complications.
Benzer Tezler
- Burundan beyne ilaç uygulamaları için ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve in vitro değerlendirilmesi
Development and in vitro evaluation of drug delivery systems for NOSE-TO-brain drug administration
ELİF ŞİMŞEK
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CANAN HASÇİÇEK
- Kolorektal kanserlerin tedavisine yönelik nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistemlerin hazırlanması ve karakterizasyonu
Preparation and characterization of nanoparticular drug delivery systems for the treatment of colorectal cancer
SEMRA DURAK
Doktora
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CANAN HASÇİÇEK
- Manisa yöresinde demir eksikliği anemi prevalansı ve demir eksikliği anemisinde tarama testi olarak rutin hemogram, RDW ve ferritinin kullanımı
The prevalance of iron deficieny anemia in Manisa and using of hemogram, RDW and ferritin for searcing of iron deficiency anemia
VİLDAN ÜRK TAŞYENEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıCelal Bayar ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ALİ ONAĞ
- Major depresyon olgularında norepinefrin transfer geni polimorfizmleri sıklığı
Frequency of norepinephrine transporter gene polymorphisms in major depression
HAKAN GÜRKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2006
Tıbbi BiyolojiTrakya ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. GÖKAY BOZKURT
- Selektif serotonin geri alım inhibitörleri ve serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri ile indüklenen akatizinin yaşam kalitesi, tedaviye uyum üzerindeki etkilerinin ve risk faktörlerinin araştırılması
Investigation the effects of selective serotonin reuptake inhibitors and serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors induced akathisia on life quality, treatment compliance and risk factors
İSMAİL AKGÖZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜL ÖZBEY