Geri Dön

Serotonin geri emilim blokörlerinin hemoreolojik parametreler üzerine etkileri

Effect of serotonin reuptake inhibitors on hemorheological parameters

  1. Tez No: 339424
  2. Yazar: OKAN ARIHAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NESLİHAN H. DİKMENOĞLU FALKMARKEN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 149

Özet

Serotonin geri emilim blokörleri (SSRI) depresyon tedavisinde tercih edilen ilaçlardır. SSRIlar sinaps düzeyinde etkilerinin yanı sıra alınmalarından bir süre sonra kanda serotonini artırırlar. Serotoninin kandaki artışının ve SSRI kullanımının hemoreolojik parametreler üzerine etkisi ayrıntılı olarak incelenmemiştir. Bu çalışma, SSRI kullanımının ve serotoninin kan viskozitesini etkileyen dört ana hemoreolojik parametrenin: hematokrit, eritrosit deformabilitesi, eritrosit agregasyonu ve plazma viskozitesine etkisini incelenmesi amacıyla planlanmıştır. 10 sağlıklı erkek gönüllüden alınan kan örneklerine 40, 60 ve 80nM serotonin eklenmiş ve kan örnekleri 24 saat boyunca inkübe edilmiştir. SSRIların etkisinin incelenmesi için de sertralin ve fluvoksamin, Sprague-Dawley cinsi erkek sıçanlara 5 ve 21 gün boyunca verilerek SSRIların akut ve kronik etkileri incelenmiştir. Eritrosit deformabilitesi ve eritrosit agregasyonu, LORCA cihazıyla, plazma viskozitesi kon-plak viskometresiyle 900 s-1 kayma hızında ölçülmüştür; ölçümler 37 °C?de gerçekleştirilmiştir. İnsan kanında plazma serotonin ölçümleri ve sıçan plazmasında da oksidan/antioksidan ölçümler gerçekleştirilmiştir. İstatistik testlerde ANOVA, Kruskal-Wallis ve Mann-Whitney U Testleri kullanılmıştır. Hayvan deneylerinde SSRIların akut fluvoksamin ve kronik sertralinde agregasyon amplitünü anlamlı ölçüde düşürdüğü, kronik fluvoksaminde ise agregasyonu anlamlı ölçüde hızlandırdığı tespit edilmiştir. Biyokimyasal çalışma sonuçları SSRI kullanımının sıçan kanında oksidatif bir strese neden olduğunu göstermektedir. Serotoninin insan kanlarında belirgin bir değişikliğe sebep olmadığı ancak agregasyon anlamında hayvan deneylerine benzerlikler gösterdiği gözlenmiştir. SSRI kullanımının hemoreolojik parametrelerden eritrosit agregasyonunun amplitüdünü azaltmış, oksidatif stresi ise artırmıştır. Oksidatif stres etkisi, plazma serotonin düzeyindeki artışla bağlantılı görünmektedir. Ancak hemoreolojik değişiklikler için benzer bir bağlantı gözlenmemiştir. Oksidatif hasar ile hemoreolojik parametrelerde eş zamanlı bir olumsuz etki gözlenmemiştir. Agregasyon amplitüdündeki azalışın kan viskozitesini ne düzeyde etkilediğini tahmin etmek eldeki verilerle mümkün değildir. SSRIların eritrosit agregasyonu ve kan viskozitesi üzerindeki etkilerinin, ve bu olası etkilerin kardiyovasküler komplikasyonlara etkisinin değerlendirilebilmesi için konuyu SSRI kullanan insanlar üzerinden inceleyen ileri çalışmalar gerekmektedir.

Özet (Çeviri)

Serotonin reuptake inhibitors (SSRI) are widely prescribed drugs for the therapy of major depression. SSRIs both effect on the synaptic level and increase blood serotonin level acutely. There are no detailed studies focusing on the effect of this rise of serotonin in blood and SSRI medication on major parameters determining blood viscosity. This study was planned to assess the effects of SSRIs and serotonin on hemorheological parameters: hematocrit, erythrocyte deformability, erythrocyte aggregation and plasma viscosity. Blood specimens from 10 healthy male individuals were incubated with 40, 60 and 80nM of serotonin for 24 hour. For the investigation of SSRIs, sertraline and fluvoxamine were given to male Sprague-Dawley rats for 5 and 21 days in order to assess their acute and chronic effects. Erythrocyte deformability and erythrocyte aggregation were measured with LORCA device. Plasma viscosity was measured at 900 s-1 shear rate by cone-plate viscometer. All measurements were performed at 37 °C. Plasma serotonin in human and biochemical values reflecting oxidative/antioxidative status in rats were determined. One-way ANOVA, Kruskal-Wallis and Mann-Whitney U Tests were used. In animal experiments SSRIs lower aggregation amplitude in acute fluvoxamine and chronical sertraline groups significantly. They also increased aggregation speed significantly in chronical fluvoxamine group. Biochemical results revealed that SSRI administration caused oxidative stress on rat blood. Serotonin didn?t produce a significant alteration on human blood however aggregation results from human blood resemble outcomes of animal experiments. SSRI administration decreased erythrocyte aggregation amplitude which is a hemorheological parameter. Effect of oxidative stress seems to be related with rise in plasma serotonin level. However no such relation was observed for hemorheological alterations. No concomitant negative effect on hemorheological parameters was observed in this study. It is not possible to evaluate the extent of impact of decrease in aggregation amplitude on blood viscosity with obtained data. Further studies including human subjects with SSRI administration is needed inorder to evaluate the issue for the effects of SSRIs on erythrocyte aggregation and blood viscosity and for the assessment of those possible effects for their impact on cardiovascular complications.

Benzer Tezler

  1. Burundan beyne ilaç uygulamaları için ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve in vitro değerlendirilmesi

    Development and in vitro evaluation of drug delivery systems for NOSE-TO-brain drug administration

    ELİF ŞİMŞEK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CANAN HASÇİÇEK

  2. Selektif serotonin geri alım inhibitörleri ve serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri ile indüklenen akatizinin yaşam kalitesi, tedaviye uyum üzerindeki etkilerinin ve risk faktörlerinin araştırılması

    Investigation the effects of selective serotonin reuptake inhibitors and serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors induced akathisia on life quality, treatment compliance and risk factors

    İSMAİL AKGÖZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Eczacılık ve FarmakolojiAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜL ÖZBEY

  3. Major depresyon olgularında norepinefrin transfer geni polimorfizmleri sıklığı

    Frequency of norepinephrine transporter gene polymorphisms in major depression

    HAKAN GÜRKAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Tıbbi BiyolojiTrakya Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. GÖKAY BOZKURT

  4. Serotonin geri alım inhibitörleri (Sertralin, Fluoksetin, Paroksetin) tedavisine yetersiz yanıt veren obsesif-kompulsif bozukluk hastalarında Aripiprazolün etkinliği; Risperidon karşılaştırılmalı bir çalışma

    Effectiveness of Aripiprazole in OCD Patients with SRI treatment-refractory; Comperative Study with Risperidone

    ABDULLAH ATLİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    PsikiyatriYüzüncü Yıl Üniversitesi

    Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. LÜTFULLAH BEŞİROĞLU

  5. Sıçanlarda fluoksetin hidroklorürün neden olduğu testis hasarında kafeik asit fenetil esterin değerlendirilmesi

    Evaluation of caffeic acid fenethyl ester in testicular damage caused by fluoxetine hydrochloride in rats

    ZEHRA DEMİRAY ASOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Histoloji ve EmbriyolojiMersin Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EBRU BALLI