Geri Dön

Development of novel controlled release formulations of anti-TNF for rheumatoid arthritis and modeling of release behaviors

Romatoid artirit tedavisine yönelik anti-TNF için yenilikçi kontrollü salım formülasyonlarının geliştirilmesi ve salım davranışlarının modellenmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 341098
  2. Yazar: ÖZGE ERDEMLİ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. AYŞEN TEZCANER, DOÇ. DR. DİLEK KESKİN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Polimer Bilim ve Teknolojisi, Romatoloji, Polymer Science and Technology, Rheumatology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Mühendislik Bilimleri Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 184

Özet

Anti-TNF ilaçlar romatoid artrit tedavisinde sıklıkla kullanılmaktadır. Fakat, bu ilaçların uzun süreli kullanımı sistemik etkilere neden olmaktadır. Yeni dönem ilaç tedavisi, bölgesel uzun süreli ilaç salımı sağlayan kontrollü salım sistemlerini içermektedir. Bu çalışmada, kronik iltihaplı artiritin lokal tedavisinde kullanılmak üzere eklem içi enjeksiyon ile uygulanabilen yeni (patent bekleyen) etanercept (ETN) yüklü polikaprolakton (PCL) veya metoksipoli(etil glikol)- polikaprolakton-metoksipoli(etil glikol) (MPEG-PCL-MPEG) mikrokürelerin geliştirilmesi amaçlanmıştır. MPEG-PCL-MPEG üç bloklu kopolimeri, halka açılması polimerleşmesi ile sentezlenmiştir. Mikrokürelerin hazırlanma metodunun optimizasyonu için immunoglobulin G (IgG) model protein olarak kullanılmıştır. MPEG-PCL-MPEG mikroküreler, PCL mikrokürelerden daha yüksek IgG ve ETN yükleme verimliliğine sahiptir. Mikrokürelerin yapısında bulunan MPEG?ün yüklenen ve salınan protein üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olduğu görülmüştür. Mikrokürelerin ortalama parçacık boyutları 5 ?m civarındadır. MPEG-PCL-MPEG mikrokürelerden ortama salınan biyolojik olarak aktif toplam protein miktarları, PCL mikjrokürelerden ortama salınan miktarlardan belirgin olarak yüksektir. PBS ve hücre kültür ortamında, salım mekanizması anormal tip difüzyon modeline uyarken sinoviyal sıvıda Fickian difüzyon modeline uymaktadır. Mikrokürelerden sürekli ETN salımı, pro-enflamatuar sitokinlerin ve matriks metalloproteinazların düzeylerinde belirgin bir düşüşe neden olurken bir yandan da viii fibroblast benzeri sinoviyal hücrelerin (FLS) canlılığını yüksek dozdaki serbest ilaç uygulamasına göre daha iyi korumuştur. Gruplar arasında gen ekspresyonlarında belirgin bir değişim olmamıştır. Bu çalışmada, yüksek ETN kararlılığı, salım miktarı ve yükleme verimliliği sağlayan ve bunun yanında bozunum özelliklerini geliştirerek yapının hidrofilikliğini ve dolayısıyla biyouyumluluğunu artıran MPEG?in yapıda bulunmasının taşıma sistemi olarak PCL mikrokürelerin özelliklerini geliştirdiği gösterilmiştir. MPEG-PCL-MPEG ve PCL mikroküreler, kronik iltihaplı artritde etkili bir lokal tedavi yaklaşımı olarak umut verici sistemlerdir.

Özet (Çeviri)

Anti-TNF? drugs are widely used in treatment of rheumatoid arthritis. However, long term use of these drugs involves systemic effects. New era in medication involves controlled delivery systems that will provide local sustained release of drug. This study aims to develop a novel intra-articularly injectable etanercept (ETN) loaded poly(?-caprolactone) (PCL) or methoxypoly(ethyleneglycol)-poly(?-caprolactone)-methoxypoly(ethyleneglycol) (MPEG-PCL-MPEG) microspheres (patent pending) for the treatment of chronic inflammatory arthritides (CIA). MPEG-PCL-MPEG was synthesized by ring-opening polymerization. Immunoglobulin G (IgG) was used as a model protein for optimization of microsphere preparation. MPEG-PCL-MPEG microspheres had higher encapsulation efficiency than PCL ones for both IgG and ETN. Presence of MPEG was found to have protective effect on loaded and released protein. Microspheres had mean particle sizes around 5 ?m. Total amounts of biologically active protein released from MPEG-PCL-MPEG microspheres were significantly higher than from PCL microspheres. ETN release mechanism obeyed to anomalous transport in PBS and in cell culture medium whereas it followed Fickian diffusion in synovial fluid. Sustained ETN release from microspheres resulted with a significant decrease in pro-inflammatory cytokines and matrix metalloproteinase levels, while conserving viability of fibroblast-like synovial cells (FLS) compared to free drug. There was no significant variation in the gene expressions among groups. This study showed that presence of MPEG improved the properties of PCL microspheres as delivery system by providing higher ETN stability, release and encapsulation efficiency, besides improving the degradation properties and increasing hydrophilicity, and thus biocompatibility. MPEG-PCL-MPEG and PCL microspheres are promising systems for an effective local treatment approach in CIA.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    884188

    Biomedical application of an enzymatically synthesized biopolyester

    Enzimatik olarak sentezlenmiş bir biyopoliesterin biyomedikal uygulaması

    ŞENOL BEYAZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Biyoteknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATOŞ YÜKSEL GÜVENİLİR

  2. Tez No

    517166

    Kalsiyum aljinat kürelerinin saf su, izotonik NaCl, yapay mide ve bağırsak sıvılarında zamana bağlı şişmelerinin incelenmesi

    Determination of swelling behavior of calcium alginate in deionized water, isotonic NaCl, simulated gastric and simulated interstinal fluids

    ORHUN CELEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA BEDİA BERKER

  3. Tez No

    371699

    Anti-parkinsonian drug delivery across the blood-brain barrier

    Kan-beyin bariyerinden beyine anti-parkinson ilaç taşınması

    ZEYNEP BARÇİN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    BiyomühendislikOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DİLEK KESKİN

    YRD. DOÇ. DR. SEVAL KORKMAZ

  4. Tez No

    614461

    Periodontal hastalıkların tedavisi amacıyla hyaluronik asit ve melatonin tabanlı yeni bir malzeme geliştirilmesi

    Development of a novel material for the treatment of periodontal diseases based on hyaluronic acid and melatonin

    AYŞENUR ERTUNÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyomühendislikYıldız Teknik Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İBRAHİM IŞILDAK

  5. Tez No

    302572

    Süperkritik mikronizasyon yöntemleriyle kontrollü ilaç salımına yönelik ilaç-polimer kompozit mikrotaneciklerinin hazırlanması

    Preparation of drug-polymer composite particles for controlled drug release by supercritical micronization methods

    İPAR NİMET UZUN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Kimya MühendisliğiYıldız Teknik Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SALİH DİNÇER

Geri Dön