Geri Dön

Otistik bozukluklu çocuk hastalarda VDR gen polimorfizmi, VDR gen ekspresyonu ve VDR geni promotor metilasyonunun araştırılması

Investigation of VDR gene polymorphisms, VDR gene expression and VDR gene promoter methylation in children with autistic disorder

PDF İndir

  1. Tez No: 341861
  2. Yazar: BURHAN BALTA
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MUNİS DÜNDAR
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 100

Özet

Yaygın gelişimsel bozukluklar (YGB) içinde sınıflandırılan Otistik Bozukluk (OB), yaşamın ilk yıllarında başlayan, sosyal beceri, sözel ve sözel olmayan iletişim, bilişsel gelişimde özgül gecikmeler ve sapmalar, tekrarlayacı ve basmakalıp davranışlarla karakterize nöropsikiyatrik bozukluktur. OB ile ilgili tanımlanmış çok sayıda lokusta mutasyon, kopya sayısı değişikliği bulunmasına rağmen hastaların büyük kısmında sorumlu patogenez aydınlatılamamıştır. Vitamin D; steroid yapıda yağda eriyen bir vitamin aynı zamanda hormondur. Kaynağı ultraviyole B güneş ışınları varlığında deride gerçekleşen sentez ve diyet ile alımdır. Aktif formu 1,25(OH)2D3?tür. Aktif Vitamin D metabolitleri etkilerini sitoplazma ve çekirdekte yerleşik vitamin D reseptörü (VDR) aracılığla gerçekleştirir. OB oluşum mekanizması ile ilgili ortaya atılan hipotezlerden biride doğal immün yanıttaki bozukluklardır. Yakın zamanda yapılan çok sayıda ekspresyon array, transkriptom çalışmalarında OSB? da özellikle doğal immün yanıtta görevli genlerin ekspresyonlarında artış gösterilmiştir. Vitamin D ve VDR de doğal immün yanıtta önemli rolü olan antijen sunan hücreler tarafından eksprese edilen ve yabancı mikroorganizmaları tanıyan Toll-Like-Receptors (TLR) aracılığla antimikrobiyal etki gösterir. Bu çalışmada OB tanısı almış 30 hasta ve 30 sağlıklı kontrolde Real Time PCR yöntemi ile VDR geninin periferik kandan mRNA ekspresyonu, VDR geni promotor bölgesindeki rs11568820 ve rs4516035 SNP analizi ve VDR geni promoter bölge 16492 CpG adası metilasyonu karşılaştırmalı olarak değerlendirilmiştir. OB?li bireylerde kontrollere oranla VDR geni periferik kan mRNA ekspresyonunun anlamlı derecede artmış olduğu tespit edilmiştir. (p:0,001). rs11568820 ve rs4516035 polimorfizmlerinin allel ve genotip dağılımlarında kontrol grubu ile arasında anlamlı fark bulunmamıştır. Yine VDR geni promotor bölge 16492 CpG adası metilasyon analizinde hasta ve kontrol grubunda metilasyon tespit edilmemiştir. Sonuç olarak OB hasta grubunda VDR gen ekspresyonunun artmış olması, OB? de görülen doğal immün yanıttaki artışı desteklemektedir. Ayrıca bu çalışma Vitamin D, VDR, OSB ve doğal immünite arasındaki ilişkinin aydınlatılması için yeni bir araştırma alanı açmıştır.

Özet (Çeviri)

Autistic Disorder (AD) which is classified in Pervasive developmental disorders (PDD) is a neuropsychiatric disorder characterized by stereotyped and repetitive behaviors and specific delays and diversions in social skills, verbal and non verbal communication, cognitive development in the early years of life. Although there are a large number of mutations and copy number variations at various loci identified in AD patients, pathogenesis of AD has not been elucidated in majority of patients. Vitamin D is a fat-soluble steroid vitamin and hormone. Supply is the synthesis that occurs in the skin in the presence ultraviolet B sun rays and dietary intake. Biological effects of active Vitamin D metabolites are exerted through the vitamin D receptor (VDR), located mainly in cytoplasm and nuclei. One possible mechanism for the occurrence of AD is suggested to be through innate immune response disorders. Recently, in AD patients, a large number of expression array and transcriptome studies have shown an increase in the expression of genes especially related to innate immune reponse. Antimicrobial effects of vitamin D and VDR are exerted through Toll-Like-Receptors (TLR) which have an important role in the innate immun response, are expressed by antigen presenting cells and recognize foreign microorganisms. In this study, 30 patients diagnosed with AD and 30 healthy controls were comparatively evaluated for the periferic blood VDR gene expression by real time PCR method and for rs11568820 and rs4516035 SNP profile of the promoter region of the VDR gene and for 16492 CpG island methylation of the VDR promoter region. Periperic blood VDR gene expression was significantly higher in AD group compared to control subjects (p:0,001). There were no significant differences among allele and genotype distribution of rs11568820 and rs4516035 polymorphisms between AD patients and controls. Methylation was not detected in 16492 CpG island methylation analysis in VDR gene promoter region in patient and control groups. As a result, the increase of VDR gene expression in patients with AD is in accordance with the increase in the innate immune response in patients with AD. Furthuremore, this study will stimulate new studies in order to clarify the relationship among AD, vitamin D, VDR, and innate immunity.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    171324

    Otistik bozuklukta triptofan 2,3 dioxygenaz gen polimorfizminin incelenmesi

    Başlık çevirisi yok

    ÖZLEM HEKİM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge Üniversitesi

    Çocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. TEZAN BİLDİK

  2. Tez No

    195581

    Otistik bozuklukta antioksidan enzim ve antioksidan vitamin düzeyleri, malondialdehit ve glutatyon düzeyleri

    Levels of antioxidant enzymes, antioxidant vitamins, malondialdehyde and glutathione in autistic disorder

    BETÜL BAKKALOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    PsikiyatriHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. BAHAR GÖKLER

  3. Tez No

    445259

    Otizm spektrum bozukluğu tanısı konularak altta yatan doğumsal metabolik hastalık araştırılmak üzere kliniğimize (metabolizma polikliniği'ine) gönderilen hastalarda D vitamini düzeyleri

    Vitamin D levels in the patients who send to OUR (metabolism outpatient) clinic for investigation underlying congenital metabolic diseases and diagnosed with autism spectrum disorder

    ESMA ŞENGENÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEMA SALTIK

  4. Tez No

    830016

    Otizm spektrum bozukluğu'nda bir immün fenotip: kan-beyin ve bağırsak bariyeri proteinlerine karşı otoimmünite ve otistik belirtilerle ilişkisi

    An immune phenotype in autism spectrum disorder: autoimmunity to blood-brain and intestinal barrier proteins and its association with autistic symptoms

    EKİN GÜNAL MISIR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Allerji ve İmmünolojiHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DİLEK ÜNAL

  5. Tez No

    452261

    Otizm spektrum bozukluğu olan çocuklarda s100b protein düzeylerinin araştırılması

    Evaluation of S100B protein levels in children with autism spectrum disorder

    AYŞE NİHAL ERASLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    PsikiyatriGATA

    Çocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İBRAHİM DURUKAN

Geri Dön