Geri Dön

Deneysel kafa travması modelinde intraventriküler antisens oligonükleotid injeksiyonu ile aquaporin-4'ün baskılanmasının beyin ödemi üzerine etkisi

Aquaporin-4 (aqp4) plays an important role in the regulation of water balance in the brainin this study, inhibition of AqP4 synthesis and decrease in brain edema following intraventricular injection of antisense oligonucleotide after focal cortical contusioninjury in mice are investigated.

PDF İndir

  1. Tez No: 347877
  2. Yazar: MEHDİ TOHİDİ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MELİKE MUT AŞKUN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Nöroşirürji, Neurosurgery
  6. Anahtar Kelimeler: aquaporin-4, beyin ödemi, kafa travması, antisens oligonükleotid, aquaporin-4, brain edema, head trauma, antisense oligonucleotide
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Nöroşirürji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 111

Özet

Amaç: Aquaporin-4 (AQP4) beyin su dengesinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynamaktadır. Bu çalışmada, farelerde fokal kortikal kontüzyon yaralanma sonrası intraventriküler yolla antisens oligonükleotid injeksiyonu ile AQP4 baskılanması ve beyin ödemini azaltıcı etkisi incelenmiştir. Metot: 12 haftalık, 20-25 gr ağırlığında dişi Swiss albino farelerin pariyetal korteksine kraniektomi sonrası, 70 cm yükseklikten 35 gram künt uçlu ağırlık serbest düşürme metodu ile fokal kortikal kontüzyon modeli oluşturulmuştur. Sham grubunda farelere kraniektomi yapılıp; travma uygulanmamıştır (5 denek). Kontrol grubunda kraniektomi yapıldıktan sonra, intraserebroventriküler (i.s.v.) yolla 2?l Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM) verilip, hemen sonrasında, kraniektomi yapılmış olan kafa bölgesine ağırlık düşürülmüştür (6 denek). Aquaporin-4 için hazırlanan 2?l DMEM içerisinde çözülmüş 1 nM konsantrasyondaki oligonukleotid antisens i.s.v. yolla travmanın 0. dakikasında ve 4. saatte uygulanmıştır (6'şar adet denek). Tüm deney gruplarında bulunan hayvanlara travmanın 24'üncü saatinde MRG çekilip ardından sakrifiye edilmişlerdir. Farelerin beyin yüzde su miktarı, yaş ve kuru ağırlıkları karşılaştırılması ile hesaplanmıştır. Bulgular: Sham grubunda ortalama beyin su içeriği % 77.75 iken, kontrol travma grubunda bu değer % 79.87 olarak ölçülmüştür. İki grup arasındaki fark istatistiksel açıdan anlamlıdır (p=0.017). Sıfırıncı dakika AQP-4 antisens tedavi grubunda beyin su içeriği %78.81 olarak ölçülmüş olup, kontrol travma grubundan anlamlı olarak düşük bulunmuştur (p=0.026). Dördüncü saat AQP-4 antisens tedavi grubunda ise beyin su içeriği %79.11 olarak hesaplanmış olup kontrol travma grubu ile aradaki fark istatistiksel açıdan anlamlı bulunmamıştır (p=0.39). MR görüntülemelerinden elde edilen bulgular da sıfırıncı dakika tedavi grubunda ödemin anlamlı şekilde azaldığını göstermiştir. Ancak dördüncü saat tedavi grubundaki MR sonuçları, kontrol travma grubun sonuçları ile kıyaslanınca, anlamlı bir fark bulunamamıştır. Sonuç: Bu çalışmadan elde edilen veriler, AQP-4 antisens oligonükleotid tedavisinin diffüz travmatik beyin yaralanması sonrası erken dönemde uygulandığında, beyin ödeminde anlamlı azalmaya yol açtığını göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Objective: Aquaporin-4 (AQP4) plays an important role in the regulation of water balance in the brain. In this study, inhibition of AQP4 synthesis and decrease in brain edema following intraventricular injection of antisense oligonucleotide after focal cortical contusion injury in mice are investigated. Methods: 12-week, female Swiss albino mice of 20-25 g weight, were used to create focal cortical contusion model by the weight drop method (35 grams blunt weight, 70 cm height) onto parietal cortex after craniectomy. In the sham group, only craniectomy was performed (no trauma) (5 animals). In the control group, weight was dropped onto parietal cortex immediately after 2?l Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM) was injected intracerebroventricularly (i.c.v.) following craniectomy (6 animals). 1 nM of aquaporin-4 antisense oligonucleotide was dissolved in 2?l DMEM and injected via intracerebroventricular (i.c.v) route immediately before trauma (minute 0) and at 4 hours after trauma (6 animals per group). All animals underwent MR imaging and were sacrificed at 24 hours after trauma. Percent brain water content was determined using the wet/dry weight method. Results: In the sham group, the average percent brain water content was 77.75%, while it was 79.87% in the control trauma group. The difference between two groups was statistically significant (p=0.017). In the zero-minute AQP-4 antisense therapy group, average brain water content was 78.81% and significantly reduced in comparison to the control trauma group (p=0.026). In the fourth-hour AQP-4 antisense therapy group, the average brain water content was 79.11%, and the difference between this group and the control trauma group was not statistically significant (p=0.39). MR imaging findings also showed significant reduction in brain edema in the zero-minute treatment group. However, the results of the fourth-hour treatment group, when compared with the control trauma group, did not show a significant difference.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    86346

    Deneysel diffüz beyin ödemi modelinde ventrikül içi albumin uygulamasının sonuçları

    Result of administration intraventricular albumin in experimental diffuse brain edema model

    MERİH İŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Nöroşirürjiİstanbul Üniversitesi

    Nöroşirürji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FARUK ÜNAL

  2. Tez No

    282433

    Deneysel kafa travması modelinde insan umbilikal kordon kanından elde edilmiş kök hücre naklinin ve nimodipinin beraber kullanımının serebral doku iyileşmesi ve nörolojik fonksiyonlara etkisi

    The effect of stem cell transferring derived from human umbilical cord blood alone and the usage of Nimodipin together with it on cerebral tissue healing and neurologic functions in experimental head trauma model

    ENGİN DÜZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    NöroşirürjiPamukkale Üniversitesi

    Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BAYRAM ÇIRAK

  3. Tez No

    424838

    Deneysel kafa travması modelinde high mobility group box-1 protein düzeylerinin oksidatif stres, apoptoz, serebral ödem ve kan beyin bariyeri üzerine etkilerinin araştırılması

    The effect of high mobility group box-1 protein on cerebral edema, blood-brain barrier, oxidative stress and apoptozis in traumatic brain injury

    ŞEVKET EVRAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    NöroşirürjiBezm-i Alem Vakıf Üniversitesi

    Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA AZİZ HATİBOĞLU

  4. Tez No

    248755

    Deneysel Kafa Travması modelinde KoQ10' un iskemi ve nöronal hasar üzerine etkisi

    The effects of CoQ10 on the neuronal damage and ischemia in experimental head injury of rat model

    MAZHAR MÜFİT ÜNAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    NöroşirürjiZonguldak Karaelmas Üniversitesi

    Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BEKTAŞ AÇIKGÖZ

  5. Tez No

    862985

    Deneysel kafa travması modelinde dekspantenolün nöroprotektif etkililiğinin araştırılması

    Investigation of neuroprotective efficacy of dexpanthenol in an experimental head injury model

    DURMUŞ EMRE KARATOPRAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Nöroşirürjiİnönü Üniversitesi

    Nöroşirürji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET AKİF DURAK

Geri Dön