Geri Dön

Fungal infeksiyon tanısıyla vorikonazol tedavisi almakta olan hastaların serum vorikonazol düzeyinin saptanması ve bunu etkileyen faktörler

Treatment voriconazole determination of serum levels in the affecting factors in patients voriconazole

PDF İndir

  1. Tez No: 351084
  2. Yazar: AYŞE SERT
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA BÜLENT ERTUĞRUL
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları, Clinical Microbiology and Infectious Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Adnan Menderes Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Enfeksiyon Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 60

Özet

Vorikonazol triazol grubundan geniş etki spektrumuna sahip antifungaldir. P450 enzimlerinden CYP2C19, CYP2C9 ve CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Bu enzimleri etkileyen bazı faktörler, genetik polimorfizm, yaş, karaciğer fonksiyonları ve eş zamanlı kul-lanılan diğer ilaçlar vorikonazol metabolizmasını ve plazma konsantrasyonunu etkiler. Vorikonazol farmakokinetiğindeki farklılıklar; etkinliğinde azalma ve toksisite ile ilişkili ola-bilir. Bu nedenle plazma düzeyinin ölçülmesi yeterli plazma konsantrasyonunun sağlandığının bilinmesi, toksisitenin önlenmesi ve hastaların tedavisinin yönlendirilmesi açısından önemli olacaktır. Biz bu projede hastanemizde fungal infeksiyon tanısıyla vorikonazol tedavisi al-makta olan hastalarda vorikonazolün serum düzeyini ve bunu etkileyen faktörleri, tedavi dozu monitorizasyonunun gerekip gerekmediğini ortaya çıkarmayı amaçladık. Bu amaçla invazif mantar infeksiyonu tedavi veya profilaksi amacıyla vorikonazol tedavisi verdiğimiz hastalardan tedavinin başlangıcından sonraki 24.-48. saat ve 7. gün vorikonazol düzeyinin ölçümü amacıyla kan aldık. Yirmidokuz hastadan 77 vorikonazol plazma konsantrasyonu ölçtük. Ölçümlerde yüksek performasyonlu likid kromatografi yöntemini Roffey ve ark.?nın tarif ettiği metodu modifiye ederek kullandık. İlaç serum düzeyinin hastaların yaşı, cinsiyeti ve eş zamanlı kullanılan diğer ilaçlarla ilişkisi yoktu. Vorikonazol serum düzeyine etkisi olmadığı için ilaç dozunun bu parametrelere göre ayarlanmasına gerek yoktur. Kullanım şekli serum düzeyini etkilememektedir. Çalışmamızda ilacın kullanım dozunun 1 mg/L ve üzerindeki etkin konsantrasyona ulaşmasına da etkisi yoktu. Serum düzeyi ile etkinlik ve mortalite arasında da anlamlı ilişki saptamadık. Yükleme dozu verilen hastaları verilmeyen hastalarla karşılaştırdığımızda yükleme dozu verilen hastalarda ilk doz sonrası yirmidördüncü saatte 1 mg/L ve üzerindeki etkin serum düzeyine daha fazla ulaşıldı. Etkin serum düzeyine daha erken 24. saatte ulaşılması için yükleme dozu verilmelidir. Günlük 400 mg?ın üzerindeki dozda kullanılması ve tedavi başlangıcında hipoproteineminin olması ilacın toksik düzey olan 5,5 mg/L?nin üzerindeki serum düzeyine ulaşmasına etkili faktörlerdir. Aynı zamanda günlük 400 mg?ın üzerindeki dozda kullanılması ve tedavi başlangıcında serum GGT düzeyinin yüksek, protein düzeyinin düşük olması mortaliteye etkili faktörlerdir.

Özet (Çeviri)

Voriconazole is a broad-spectrum triazole antifungal used for the treatment of invasive fungal infections. Voriconazole is metabolized primarily by the P450 enzyme CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4. Some factors that affect these enzymes like genetic background, age, liver functions and co-administration of some drugs, effect metabolism and plasma level of voriconazole. Variety of pharmacokinetics of voriconazole can be related to decrease of its efficacy and toxicity. Hence measurement of voriconazole plasma levels will be important for its efficacy and toxicity. We purposed that measurement of voriconazole in serum and determine the factors that effect safety and plasma pharmacokinetics in patients with fungal infection receiving voriconazole therapy. Plasma voriconazole concentrations were analyzed for plasma samples drawn at 24th h, 48th h and 7th day. We identified 29 patients who underwent 77 voriconazole plasma concentrations measurements. We determined the level of serum voriconazole using high-performance liquid Chromatography (HPLC) modified from the method as described by Roffey et al. The serum concentrations did not related with age, sex and co-administrated drugs. Hence there is no need to adjust the dosage according to these parameters. The administration route does not affect the serum level. In our study, daily amount dose of voriconazole did not affect the effective concentration 1 ?g/ml and above. We did not determine a significant correlation between the serum concentrations and the efficacy and mortality. In our study, we compared steady-state concentrations in patients given loading dose with not given. Steady-state concentrations were achieved within 24 h if a loading dose is given on day 1. Hence loading dose should be given. In patients who have hipoproteinemia at the beginning of the therapy serum level of voriconazole was higher significantly. Low serum protein levels are an important factor to reach toxic levels. Above 400 mg/day doses are important factors for reaching to plasma trough levels greater than 5.5 mg/L which is toxic level. Factors affecting mortality are daily drug doses higher than 400 mg, high serum GGT levels at the beginning of the therapy and low serum protein levels.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    669185

    Akut lösemili (AML:Akut miyeloid lösemi ve ALL:Akut lenfoblastik lösemi) olgularda antifungal tedavinin retrospektif özelliklerinin incelenmesi

    In patients with acute leukemia (AML: acute myeloid leukemia and ALL: acute lymphoblastic leukemia) analysis of retrospective properties of antifungal therapy

    ÖMER SAÇLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. OSMAN YOKUŞ

  2. Tez No

    59154

    Aktif akciğer tüberkülozlu hastalarda oral glikoz tolerans testi

    Başlık çevirisi yok

    ÖZEN KAÇMAZ BAŞOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1996

    Göğüs HastalıklarıEge Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MAHMUT ATEŞ

  3. Tez No

    88666

    Periferik kök hücre transplantasyonu yapılan hastalarda aerob bakteriyel ve fungal infeksiyon etkenlerinin araştırılması

    Investigation of aerobic bacterial and fungal agents of infection in patients with peripheral stem cell transplantation

    GÖNÜL AKSU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    MikrobiyolojiAnkara Üniversitesi

    Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HATİCE ÖZENCİ

  4. Tez No

    359180

    Febril nötropenik hastalarda fungal etkenlerin varlığının farklı mikrobiyolojik yöntemlerle araştırılması

    Investigation of the presence of fungal agents in febrile neutropenic patients with different microbilogical methods

    AHU SÖNMEZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    MikrobiyolojiGaziantep Üniversitesi

    Temel Tıp Bilimleri Bölümü

    DOÇ. DR. FAHRİYE EKŞİ

  5. Tez No

    298721

    Gelişmekte olan bir ülkede çocuk hastalarda allojeneik hematopoietik kök hücre transplantasyonu sonrası erken dönem mortalite sıklığı ve enfeksiyon özelliklerinin belirlenmesi

    Early transplant-related mortality and ınfectious complications following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children in a developing country

    TUĞBA BELGEMEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAnkara Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ERTEM

Geri Dön