Asetaminofen ile oluşturulan toksik hepatitte rheinin etkileri
Effect of rhein on acetaminophen-induced hepatotoxicity
- Tez No: 351200
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜLBİN ÜNSAL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Gastroenteroloji, Gastroenterology
- Anahtar Kelimeler: Rhein, rat, oksidatif stres, asetaminofen, toksik hepatit, rhein, rat, oxidative stress, acetaminophen, toxic hepatitis
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Trakya Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 56
Özet
Asetaminofen hepatotoksisitesinde fizyolojik yolakların ve antioksidan savunma sisteminin yetmezliği sonucu toksik metabolit N-asetil-p-benzoquinone imine'nin karaciğer hasarını baĢlattığı, artan toksik oksijen radikallerinin hücre organellerini bozarak lipid peroksidasyonuna neden olduğu ileri sürülmektedir. Hücrede malondialdehit gibi zararlı oksijen radikalleri birikmekte, glutatyon, glutatyon peroksidaz, katalaz ve süperoksit dismutaz gibi antioksidan enzim aktivitesi önce artmakta sonra yetersiz kalmaktadır. Asetaminofen hepatotoksisitesinde rutinde antioksidan etkili olduğu ileri sürülen N-asetilsistein kullanılmakla birlikte benzer etkinliği düĢünülen Rhein gibi yeni ajanlar araĢtırılmaktadır. Bu çalıĢmada; 8-12 haftalık 10 ratdan oluĢan 3 grup oluĢturuldu. 1. Grup sağlıklı kontrol olarak kabul edildi. Ġntraperitoneal 1 mL salinden 1 saat sonra plasebo olarak 1 mL %5'lik sodyum karboksi metilsellüloz gavajla verildi. Toksik hepatit grubu olarak tanımlanan 2. Gruba 1 gr/kg asetaminofen 1 mL intraperitoneal verildikten 1 saat sonra gavajla 1 mL %5 sodyum karboksi metilsellüloz verildi. Rheinle tedavisi verilen 3. Gruba 1 gr/kg ılık asetaminofen çözeltisi 1 mL intraperitoneal verildikten 1 saat sonra gavaj yoluyla %5 sodyum karboksi metilsellüloz içinde çözülmüĢ 1 mL 40mg/kg Rhein verildi. Bütün gruplar 24 saat sonunda sakrifiye edilerek karaciğer ve kan örnekleri alındı. ÇalıĢmada toksik hepatit grubu ile Rheinli tedavi grubu alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz, alkalen fosfataz düzeyleri kontrol grubuna göre yüksek ve istatistiksel olarak anlamlı tespit edilmiĢtir. Rheinli tedavi grubu gama glutamiltranspeptidaz düzeyleri hariç alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz, alkalen fosfataz, total bilirubin, direkt bilirubin düzeyleri toksik hepatit grubuna göre istatistiksel olarak 40 anlamlı düĢük bulundu. ÇalıĢmada oksidatif stres ürünü olan malondialdehit: toksik hepatit grubunda kontrol grubuna göre az artmıĢ ancak istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı. Artan oksidatif streste azalması beklenen glutatyon düzeyleri toksik hepatit grubunda yüksek bulundu. Bu yüksekliğin nedeninin hasara karĢı artmıĢ karaciğer savunması olduğu düĢünülmektedir. Bu bulgular bize; karaciğer dokusunda beklenen malondialdehit artıĢını ve glutatyon azalmasının tespit edilemediğini, antioksidan tanımlı Rhein (40 mg/kg/intraperitoneal) tedavisi ile hafif artmıĢ olan malondialdehit düzeyleri değiĢmemekle birlikte transaminaz düzeylerinde azalma gözlendiğini göstermiĢtir. Ġleride yapılması planlanan deneysel hepatotoksisite ve antioksidan tedavi çalıĢmalarında değerlendirilmelerin 24-48 ve 72 saatlik farklı gruplarda ve histopatoloji ile doğrulanarak yapılması yararlı olacaktır.
Özet (Çeviri)
In acetaminophen-induced hepatotoxicity, it is believed that N-asetil-p-benzoquinone imine, a toxic metabolite, causes hepatic damage as a result of failure of physiological pathways and anti-oxidant defense system. Also, it is hypothesised that increased toxic oxygen radicals leads lipid peroxidation by corrupting cell organelles. In cell, noxious oxygen radicals such as malondialdehyde are accumulated and, anti-oxidant enzyme activities such as glutathione, glutathione peroxidase, catalase and superoxide dismutase first increase then fall short. In acetaminophen-induced hepatotoxicity, routinely, N-acetylcystein which have asserted anti-oxidant effects is used. Also, new agents such as rhein which have similar antioxidant effects are searched. In this study, 3 groups were formed; each group had 10 rats which are 8-12 weeks old. Group 1 was claimed as healthy control group. One hour after intraperitoneally administered 1 mL saline, placebo, 1 mL of 5% sodium carboxymetylcellulose, was given by gavage. Group 2 was claimed as toxic hepatitis group. One hour after 1 mL of 1 gr/kg acetaminophen solution intraperitoneally, 1 mL of 5% sodium carboxymetylcellulose was given by gavage. Group 3 was recieving Rhein. One hour after 1 mL of 1 gr/kg acetaminophen solution intraperitoneally, 1 mL of Rhein which was dissolved into %5 sodium carboxymetylcellulose was given by gavage. All rats were sacrificed after 24 hours and, liver and blood samples were collected.42 Alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase and alkaline phosphatase levels of toxic hepatitis and rhein-treated groups were higher than control group and it was statistically significant. In rhein-treated group, except gamma-glutamyl transpeptidase levels, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, total bilirubin and direct bilirubin levels were lower than toxic hepatitis group and it was statistically significant. In the study, malondialdehyde, the product of oxidative stress, was a little higher in toxic hepatitis group than control group. However, that was not statistically significant. In increased oxidative stress, glutathione level is expected to fall but it was elevated in toxic hepatitis group. It is thought that reason to this elevation might be due to increased hepatic defense against liver damage. These findings suggested that expected elevation in malondialdehyde level and reduction in glutathione level cannot be identified. Also, a little elevated malondialdehyde level which was caused by anti-oxidant-defined rhein treatment (40 mg/kg/intraperitoneally) did not change. However, it is showed that reduction in transaminase level was observed. The further experimental hepatotoxicity and anti-oxidant treatment studies are needed. In these further studies, to get more accurate results, the evaluations need to be done in 24, 48 and 72 h groups and the findings need to be verified by histopatological studies.
Benzer Tezler
- Asetaminofen ile oluşturulan toksik hepatitte Silymarin'in koruyucu etkileri
Protective effects of Silymarin on acetaminophen-induced toxic hepatitis
ABDİLKERİM OYMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
GastroenterolojiTrakya Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLBİN ÜNSAL
- Asetaminofen ile toksik hepatit oluşturulan ratlarda L-karnitinin lipid peroksidasyonu ve oksidan stres üzerine etkisi
The effects of L-carnitine on lipid peroxidation and oxidant stress of acetaminophen induced hepatotoxicity in rats
ÖZGÜR AKTAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
BiyokimyaTrakya ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEVGİ ESKİOCAK
- Asetaminofen ile oluşturulan karaciğer hasarları üzerine (-)-epikateşin etkisinin ışık ve elektron mikroskopik düzeylerde incelenmesi
Ultrastructural effects of (-)-epicatechin on acetaminophen-induced liver damages
MELİKE SAPMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2004
MorfolojiTrakya ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MÜBERRA UYGUN
- Bamya (Abelmoschus esculentus) tohumu ekstresinin akut parasetamol kaynaklı rat karaciğer hasarı üzerindeki etkileri
Effects of abelmoschus esculentus seed extract in rats with acute paracetamol-induced liver injury
HÜSEYİN KOCABEY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıBolu Abant İzzet Baysal ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MERVAN BEKDAŞ
- Ratlarda oluşturulan asetaminofen hepatotoksitesi üzerine flumazenilin antioksidan aktivitesinin araştırılması ve histopatolojik incelenmesi
Investigation of the antioxidant activity of flumazenil and histopathologic examination on acetaminophene induced hepatotoxicity in rats
ZEYNEP ORHAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Anestezi ve ReanimasyonErciyes ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALİT MADENOĞLU