Yüksek glukozun trombositlerde oksidatif/nitrozatif strese ve apoptoza etkisi
The effects of high glucose on the oxidative/ nitrosative stress and apoptosis in platelets
- Tez No: 359848
- Danışmanlar: PROF. DR. AZİZE ŞENER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Yüksek glukoz, Trombosit, Apoptoz, Kollajen, Nitrozatif stres, Apoptozis, Glükoz, Kan trombositleri, Kolajen, Oksidatif stres, Trombosit agregasyonu, Trombosit aktivasyonu, High Glucose, Platelets, Apoptosis, Collagen, Nitrosative stress, Glucose, Blood platelets, Oxidative stress, Platelet aggregation, Platelet activation
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Trombosit aktivasyonu ve agregasyonunda meydana gelen değişiklikler kardiyovasküler hastalıkların gelişiminde önemli rol oynar. Trombositler, hiperglisemik hasar için önemli bir hedeftir, fakat hasarın altında yatan mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır. Bu çalışmada in vitro şartlarda yüksek glukoz düzeyine maruz kalan trombositlerde meydana gelen değişiklerde oksidatif/ nitrozatif stresin ve apoptotik olayların rolü araştırılmıştır. Çalışmamızda dinlenme halinde veya kollajenle aktive trombositler fizyolojik glukoz konsantrasyonu olarak 5 mM, patofizyolojik glukoz konsantrasyonu olarak 25 mM glukozla inkübe edildi. Ayrıca antioksidan kuersetin reaktif oksijen türlerinin rolünü (ROT) araştırmak amacıyla kullanıldı. Apoptoz göstergesi olarak, hücre içi kalsiyum düzeyleri, kaspaz-3 aktivasyonu, mitokondriyal apoptoz göstergeleri olarak sitozolik sitokrom-c, Bax ve Bcl-2 protein düzeyleri ölçüldü. ROT, lipit peroksidasyonu (LPO), nitrik oksit (NO), nitrotrozin (NT) düzeyleri, ileri glikozilasyon ürünleri (AGE) düzeylerindeki değişiklikler ve trombosit agregasyonu incelendi. Yüksek glukozun dinlenme halindeki ve aktive trombositlerde NO üretimini ve NT düzeylerini artırarak nitrozatif strese neden olduğu görüldü (p<0.05).Yine yüksek glukozun özellikle aktive trombositlerde ROT, LPO ve AGE düzeylerinde de artışa sebep olduğu görüldü (p<0.05). Yüksek glukoz dinlenme halindeki trombositlerde apoptozu uyarmazken aktive trombositlerde kalsiyum salınımı, kaspaz-3 aktivasyonu artışına ve Bcl-2 protein düzeylerinde azalmaya neden oldu. Ancak Bax ve sitokrom-c düzeyinde değişikliğe neden olmadı. Kuersetinle yüksek glukoz kaynaklı trombosit agregasyonundaki ve oksidatif/nitrozatif stres düzeylerinde artışın baskılandığı gözlendi. Kuersetin kalsiyum salınımındaki artışı, kaspaz- 3 ve Bcl-2 düzeylerindeki değişiklikleri de önledi. Sonuç olarak, yüksek glukoz özellikle aktive trombositlerde oksidatif/nitrozatif stres artışına ve muhtemelen ölüm reseptörleri yoluyla trombosit apoptozuna neden olmaktadır. Bu etkilerde kollajen aktivasyonu sonucu artan ROT rol oynamaktadır.
Özet (Çeviri)
Platelets are an important target for hyperglycemic damage, but the mechanism isn't fully understood. In this study,we investigated the influence of high glucose on oxidative/nitrosative stress and apoptosis in resting or collagen activated platelets. In our studies, resting or activated platelets with collagen incubated with 5 mM glucose as physiological concentration or 25 mM glucose as pathophysiological concentration. Quercetin, were used to investigate the role of reactive oxygen species (ROS). Indicators of common apoptosis as, intracellular calcium , caspase-3 activation and indicators of mitochondrial apoptosis as cytosolic cytochrome-c , Bax and Bcl-2 protein levels were measured. ROS, Lipid peroxidation(LPO), Nitric Oxide(NO), Nitrotyrosine(NT), Advanced glycation end-products(AGE) and also changes in the levels of platelet aggregation was examined. High glucose in platelet NO, NT, LPO and the increase was caused by AGE (p<0.05). This increase was markedly observed in activated platelets. In apoptotic process, the high glucose didn't induce apoptosis in resting platelets. In activated platelets, high glucose decreased calcium release, caspase-3 activation increased Bcl-2 protein levels, but Bax and cytochrome-c levels was ineffective. Quercetin in presence of high glucose caused decrease in levels of platelet aggregation and oxidative/nitrosative stress. Quercetin also increased in calcium release, caspase-3 activites and decreased the levels of Bcl-2. As a result, high glucose particulary increases oxidative/nitrosative stress and causes apoptosis in the collagen activated platelets. Collagen mediated ROS production plays imported role in these effects .
Benzer Tezler
- Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells
Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi
ECE GİZEM POLAT
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA
- Trombositlerde glukoz bağlayıcı protein saflaştırılması ve izotipinin belirlenmesi
Başlık çevirisi yok
ŞERMİN SAVAŞ TETİK
Yüksek Lisans
Türkçe
1997
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. BAHAR GÖKER
- Tip 2 diabtes mellituslu hastalarda ortalama trombosit hacmi (MPV)
Mean platelet volume in type 2 diabetes mellitus
EZGİ ÇOŞKUN YENİGÜN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSağlık Bakanlığıİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İ. SAFA YILDIRIM
- Diyabetik ve obez olmayan nonalkolik yağlı karaciğer hastalıklı erişkinlerde ortalama trombosit hacmi düzeyleri
Mean platelet volume levels in non-obese,non-diabetic adults with nonalcoholic fatty liver disease
HATİCE ÖZER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
GastroenterolojiKırıkkale Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEFA GÜLİTER
- Prostat adenokarsinomlarında psa değerlerinin gleason skor ve klinik evre ile ilişkisi
The relation between psa and gleason score and clinical phase in prostate adenocarsinoma
HACI HASAN ESEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
PatolojiSelçuk ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MUSTAFA CİHAT AVUNDUK