Kaveola ve kaveolinlerin izole insan safen veninde hidrojen sülfür (H2S) ile gözlenen gevşeme yanıtlarındaki rolü
The role of caveolae and caveolins on the hydrogen sulfide (H2S) induced relaxation in isolated human saphenous veins
- Tez No: 361525
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. FATOŞ İLKAY ALP YILDIRIM
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Caveolae, caveolin-1, hidrogen sulfide, saphenous vein, relaxation
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Eczacılık Bölümü
- Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 96
Özet
H2S, karbonmonoksit (CO) ve nitrik oksit'ten (NO) sonra üçüncü gazotransmitter olarak kabul edilmekte, organizmada pek çok fizyolojik ve patolojik süreçte rol oynamaktadır. H2S'in hayvan kaynaklı vasküler yapılardaki gevşetici etkisini ortaya koyan çalışmalar olmasına karşın, insan kaynaklı damar yataklarındaki etkisinin değerlendirildiği çalışmalar izole insan internal meme arteri ile yürütülen tek bir çalışma ile sınırlıdır. NO ve CO'nun sentezinden sorumlu olan enzimlerin kaveola adı verilen plazmalemmal membran invajinasyonlarında lokalize oldukları ve aktivitelerinin kaveolanın temel proteini kaveolin-1 ile negatif olarak düzenlendiği gösterilmiştir. Ancak kaveolanın yapısal bütünlüğünün H2S ile indüklenen yanıtlar üzerindeki etkisinin değerlendirildiği bir çalışma bulunmamaktadır. Bu amaçla, çalışmamızda bypass greft materyali olarak sıklıkla kullanılan izole insan safen veninde H2S'in konsantrasyon bağımlı etkilerinin, bu etkiye aracılık eden mekanizmaların ve kaveolar bütünlüğün öneminin araştırılması hedeflenmiştir. İzole insan safen venlerinde H2S donörü NaHS (10-9-3x10-3 M) noradrenalin ile önceden kastırılan dokularda konsantrasyon bağımlı gevşeme cevaplarına neden olmuştur. NaHS'nin safen venler üzerindeki gevşetici etkisi ve/veya dokuların NaHS'e duyarlılığı NOS inhibitörü ve KATP kanal inhibitörü varlığında azalmıştır. Metil β-siklodekstrin inkübasyonu (10-2 M, 1 saat) aracılığıyla kaveola deplesyonu yapılan dokularda asetilkolin ve NaHS ile indüklenen gevşeme cevaplarının anlamlı düzeyde azaldığı belirlenmiştir. Bulgularımız, izole insan safen veninde H2S'in konsantrasyon bağımlı olarak gevşetici etki gösterdiğini ve söz konusu gevşetici etkiye NO ve KATP kanallarının aracılık ettiğini ortaya koymaktadır. Kaveola deplesyonu yapılmış izole insan safen venlerinde H2S donörü NaHS'in gevşetici etkilerinin azalması, sinyal transdüksiyonunda önemli rol oynayan çeşitli proteinlerin ve iyon kanallarının (Örn. KATP kanalları) lokalize olduğu ve sinyal üretim merkezi olarak kabul edilen kaveolar yapının bütünlüğünün H2S cevaplarında rolü olduğunu göstermektedir. Anahtar Kelimeler : Kaveola, kaveolin, hidrojen sülfür, safen ven, gevşeme
Özet (Çeviri)
Hydrogen sulfide (H2S), third gasotransmitter after nitric oxide (NO) and carbon monoxide (CO), plays important role in many physiological and pathological processes. Several studies revealed relaxant effects of H2S on vascular beds of animals, but only one study was conducted on human vascular beds of isolated human internal mammary artery. Enzymes responsible for synthesis of NO and CO were localized in caveolae and activity of these enzymes were negatively regulated by caveolin-1. So far, effects of structural integrity of caveolae on H2S induced responses has not been investigated. In this study, we aimed to investigate concentration-dependent effects of H2S on isolated human saphenous veins, mechanisms mediating these effects and evaluate the importance of the integrity of caveolae. H2S donor NaHS (10-9-3x10-3 M) has caused concentration-dependent relaxation response in precontracted tissues. Relaxant effects of NaHS and/or sensitivity of tissues to NaHS were decreased in the presence of NOS inhibitor and KATP channel inhibitor. Acetylcholine and NaHS induced relaxation responses in tissues pretreated with methyl β-cyclodextrin (10-2 M, 1h) was significantly reduced. Our findings reveal that relaxant effect of H2S is concentration-dependent in isolated human saphenous veins and mediated by NO and KATP channels. Since caveolar structure includes various proteins and ion channels (e.g. KATP channels) which play important roles in signal transduction and was accepted as signal production center, reduction in relaxant effects of H2S donor NaHS in isolated human saphenous veins in which caveolae depletion was achieved, suggests crucial role of integrity of caveolar structure on responses induced with H2S.
Benzer Tezler
- Hepatoselüler karsinoma'da kaveolin-1'in sorafenib direnci gelişimindeki rolü
The role of caveolin-1 on sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma
EZGİ BAĞIRSAKÇI
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAFİYE NEŞE ATABEY
- Endotelyal nitrik oksit sentaz açilasyonunun nitrik oksit sentezi ve vasküler reaktivite üzerine etkisi
The effects of endothelial nitric oxide synthase acylation on nitric oxide synthesis and vascular reactivity
FATOŞ İLKAY ALP
Doktora
Türkçe
2007
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. OSMAN ÖZDEMİR
- Vasküler SERCA inhibisyonunun serotonin yanıtlarındaki işlevi: Sekresyon-tipi kenetlenmeye bir kanıt
The role of vaskular SERCA inhibition on serotonin responses: An evidence for 'secretion-like' coupling
ÇİĞDEM SELLİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. METİNER TOSUN
- Kaveolada β2-AR-Gs-adenilat siklaz kenetinin incelenmesi
Investigation of β2-AR-Gs adenyly cyclase coupling in caveolae
ŞÜKRÜ SADIK ÖNER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZLEM UĞUR
- The effect of astrocyte-derived fatty acid-binding protein 7 on blood-brain barrier integrity in LPS-induced inflammation
Astrosit kaynaklı yağ asidi bağlayıcı protein 7'nin LPS'ye bağlı enflamatuvar koşullarda kan-beyin bariyeri bütünlüğü üzerine etkisi
DENİZ ALTUNSU
Doktora
İngilizce
2023
BiyolojiKoç ÜniversitesiHücresel ve Moleküler Tıp Bilim Dalı
PROF. DR. BÜLENT AHISHALI