Geri Dön

Transforming büyüme faktörünün gelişen embriyonik üreter üzerine etkisi: Farelerde in-vitro megaüreter modeli

Effects of transforming büyüme factor on the developing embryonic ureter: An in-vitro megaureter model in mice

PDF İndir

  1. Tez No: 365163
  2. Yazar: ERDEM ÖZTÜRK
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. BERK BURGU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Üroloji, Urology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Üroloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 59

Özet

AMAÇ Transforming büyüme faktör-ß?nın megaüreter patogenezindeki rolü gösterilmiştir. TGF-ß?nın patolojik olarak yüksek ekspresyonu alt üreterin gelişiminde gecikmeye neden olmaktadır. TGF-ß değerlerinin zaman içinde azalması ile megaüreter spontan olarak düzelmektedir. Biz bu çalışmada farelerde TGF-ß ve TGF-ß reseptörünün (TGFR) üreterovezikal bileşke (UVB) ve alt üreterdeki ekspresyon paternini belirlemeyi ve embryonic organ kültürü modelinde ekzojen TGF-ß?nın düz kas gelişimi üzerindeki etkisini saptamayı hedefledik. GEREÇ ve YÖNTEM Farklı embryonic günlerde (E) (E16, 18,20, postnatal day 1,7) alt üreter ve UVB?deki TGF-ß ve TGFR ekspresyonuna bakıldı. Fare embryolarının üretreleri E16. Günde toplandı ve organ kültürüne ekildi. Bazı kültürlere TGF-ß (2&20 ng/ml) eklenirken bazı kültürlere ise TGF-ß ile birlikte bioaktif blokör olarak TGFR de eklendi. 6 gün sonra organlar toplandı ve örneklerde immunohistokimyasal olarak CD31 ve Ki67 çalışıldı. Flowsitometri kullanılarak UVB?nin ve üreterin kas içeri analiz edildi. BULGULAR Embryonic üreterde immunolojik olarak TGF-ß ve TGFR2 pozitif hücreler saptandı. TGF-ß ekspresyonun E18?de en yüksek seviyeye çıktığı ve postnatal dönemde gerilediği görüldü. Ekzojen TGF-ß?nın UVB?deki kas proliferasyonunu ve farklılaşmayı olumsuz etkilediği saptandı. TGF-ß eklenen kültürlerdeki longitudinal kas lifleri belirgin azdı. Ayrıca TGF-ß?nın SMA ekspresyonunda da azalmaya neden olduğu görüldü. TGFR TGF-ß?nın u etkilerini bloke etti. SONUÇ Ekzojen TGF-ß eklenen organ kültürünlerinden elde edilen dokularda UVB düz kas proliferasyonun geciktiği ve bunun da kas yapısını etkilediği saptanmıştır. TGF-ß?nın E18. gün en yüksek seviyeye çıkması ve sonrasıda postnatal olarak gerilemesi, patolojik olarak yüksek seviyelerin devam etmesinin primer megaüreter patogenezinde etkili olabileceğini düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

OBJECTIVES: It has been shown that segmantal up-regulation of transforming büyüme factor beta (TGF-ß) has a role in the pathogenesis of megaureter. The developmental delay of the lower ureter had been shown to be associated with the pathogenic autocrine TGF-ß overexpression in limited number of human fetuses. The spontaneous resolution of megaureters had been postulated with the late regression of sustained TGF-ß. We aimed to determine whether TGF-ß and its receptors (TGFR?s) are expressed during ureterovesical junction (UVJ) and lower ureter development in mice and whether exogenous TGF-ß might postpone the maturation of smooth muscle cells, using an embryonic organ-culture model. MATERIALS AND METHODS: Expression of TGF-ß&TGFR?s on the lower ureter and UVJ were determined at different embryonic days (E) (E16,18,20;Postnatal Day1,7). The functional studies were performed by harvesting ureters from wild-type mice,at embryonic day (E) 16, were grown in serum-free organ-culture; some cultures were supplemented with TGF-ß(2&20 ng/ml) and/or with soluble TGFR, which blocks bioactivity. Organs were harvested after 6 days and the expression of CD31 and Ki67 were assessed using immunohistochemistry. The muscle content of the UVJ and ureter were analyzed by flowcytometry. RESULTS: TGF-ß & TGFR2 positive cells were immunodetected in embryonic ureters. The TGF-ß expression was highest on E18 and had decreased postnataly. Exogenous TGF-ß decreased ureterovesical (UV) muscle differentiation and proliferation. The longitudinal muscle fibers were significantly less in TGF-ß explants. TGF-ß also decreased the proportions of cells expressing SMA. SolubleTGFR blocked the effects of exogenous TGF-ß. CONCLUSIONS: In organ-culture, exogenous TGF-ß postpones the UV smooth muscle proliferation and affects the muscular structure. Whether the effects of TGF-ß are direct or indirect these form an invitro-megaureter model. The finding that TGF-ß is highest in embryonic ureters in-vivo and decreases postnataly, suggests that a pathological persistance might potentialy explain the pathogenesis of primary megaureters.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    785099

    Diyabetik sıçanlarda gelişen erektil disfonksiyonda ursodeoksikolik asidin etkileri

    Effects of ursodeoxycholic acid on erectile dysfunction in diabetic rats

    İREM ÇAVUŞOĞLU NALBANTOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURİ İHSAN KALYONCU

  2. Tez No

    103256

    Epidermal büyüme faktörü alfa reseptörleri ve transforme edici büyüme faktörü alfanın insan ovaryumu gelişen folliküllerindeki dağılımının immünohistokimyasal olarak belirlenmesi

    Determination of the distribution of epidermal growth factor receptors and transforming growth factor alpha in the follicles of growing human ovary by immunohistochemical methods

    BEHİCE BAĞDAGÜL AYAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    MorfolojiGazi Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. DENİZ ERDOĞAN

  3. Tez No

    325357

    Sağlıklı kemik iliği donörlerinde granülosit koloni stimüle edici faktörün mezenkimal kök hücre kaynaklı immün modülatör sitokinlere etkisi

    The effect of granulocyte colony-stimulating factor on immune modulatory cytokines by mesenchymal stem cell in the healthy bone marow donors

    İKBAL OK BOZKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bakanlığı

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DUYGU UÇKAN ÇETİNKAYA

    DOÇ. DR. FATİH MEHMET AZIK

  4. Tez No

    507701

    Raylı sistemlerde yangın kazaları ve yangına karşı güvenlik için gereklilikler

    Başlık çevirisi yok

    ALPAY SÜMER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Mühendislik Bilimleriİstanbul Teknik Üniversitesi

    Raylı Sistemler Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZÜBEYDE ÖZTÜRK

  5. Tez No

    566393

    Peri implant defektlerde yoğunlaştırılmış büyüme faktörünün rejeneratif etkisinin histolojik ve histomorfometrik incelenmesi

    Histological and histomorphometric evaluation of the regenerative effect of concentrated growth factor in periimplant defects

    MEHMET ÖVÜN GÜNER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Diş Hekimliğiİstanbul Üniversitesi

    Oral İmplantoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZİHNİ CÜNEYT KARABUDA

Geri Dön