Geri Dön

Non-nörojenik nörojenik mesane ve ürofasial sendrom (ochoa sendromu) olgularında HPSE2 gen değişimlerinin araştırılması

Analysis of hpse2 gene mutations in children with non-neurogenic neurogenic bladder and urofacial (ochoa) syndrome

PDF İndir

  1. Tez No: 365179
  2. Yazar: BURCU BULUM
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ZEYNEP BİRSİN ÖZÇAKAR
  4. Tez Türü: Tıpta Yan Dal Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: İşeme bozukluğu, Non-nörojenik nörojenik mesane (NNNM), Hinman Sendromu, Ürofasial sendrom (ÜFS), Ochoa Sendromu, Alt üriner sistem disfonksiyonu (AÜSD), HPSE2 mutasyonları, Voiding dysfunction, Non-neurogenic neurogenic bladder (NNNB), Hinman's Syndrome, Urofacial Syndrome (UFS), Ochoa Syndrome, Lower urinary tract disease (LUTD), HPSE2 gene mutations
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Çocuk Nefrolojisi Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 78

Özet

İşeme bozukluğu çocukluk çağında sık görülen bir klinik tablodur. Geniş bir klinik spektrumdan oluşur. Non-nörojenik nörojenik mesane (NNNM) spektrumun en ucunda yer alan, işeme bozukluğunun en ağır formudur. Patogenezi bilinmemektedir. Ürofasial Sendrom (ÜFS) (Ochoa Sendromu) ise NNNM?nin erken başlangıçlı ve şiddetli bir formudur. Gülerken ağlayan yüz ifadesi ve belirgin nörolojik hasar veya anatomik mesane çıkış obstrüksiyonu olmaksızın mesanenin tam olarak boşaltılamaması ile karakterize otozomal resesif geçişli bir hastalıktır. Son yıllarda ÜFS?u olan bazı olgulardan HPSE2 ve LRIG2 mutasyonlarının sorumlu olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı ülkemizdeki ÜFS olgularında ve yüz bulgusu olmayan diğer NNNM?li ve AÜSD olan olgularda HPSE2 gen değişimlerinin araştırılmasıdır. HPSE2 geninin mesanede eksprese olması, aynı genlerdeki değişimlerin izole NNNM ve alt üriner sistem disfonksiyonu (AÜSD) olan olgularda da sorumlu olabileceklerini düşündürmektedir. Çalışma grubunu 33 ayrı aileden gelen 35 hasta oluşturdu. Beş ayrı aileden gelen yedi ÜFS hastası, 21 NNNM ve yedi AÜSD olan hasta çalışmaya alındı. Bu hastalarda HPSE2 gen değişimlerinin varlığı araştırıldı. Bu çalışmada gen değişimi tarama yöntemi olarak Polimeraz zincir reaksiyonu (PZR) tekniği kullanılmış, sonrasında doğrudan dizi analizi işlemi yapılmıştır. HPSE2 gen değişimi 33 ailenin 20?sinde (%61), 35 hastanın 21?inde (%60) saptandı. ÜFS?u olan beş ailenin üçünde (%60), yedi ÜFS?u olan hastanın dördünde (%57), 21 NNNM?si olan ailenin 13?ünde (%62), yedi AÜSD olan ailenin dördünde (%57) HPSE2 gen değişimi tespit edildi. 3. eksonda homozigot c.457C>T (p.R153X), 4. eksonda homozigot ve heterozigot c.631T>C (p.Y211H) ve 12. eksonda homozigot ve heterozigot c.1736A>T (p.Y579F) gen değişimleri saptandı. Ancak sadece homozigot c.457C>T (p.R153X) anlamsız (nonsense) mutasyonunun ÜFS?lu olgularda hastalıktan sorumlu olduğu, c.457C>T (p.R153X) ve c.631T>C (p.Y211H) gen değişimlerinin ise tek nokta polimorfizmi olduğu düşünüldü. Sonuç olarak NNNM ve AÜSD?na neden olabilecek yeni genler araştırılmalıdır.

Özet (Çeviri)

Dysfunctional voiding is a common manifestation in childhood and it has a wide clinical spectrum. Non-neurogenic neurogenic bladder (NNNB) also called as Hinman?s Syndrome is a severe form of voiding dysfunction. The pathogenesis of the syndrome is not clear. Urofacial (Ochoa) Syndrome (UFS) is a severe and early onset form of NNNB. It?s a rare, autosomal recessive disorder which is characterized by abnormal facial expression as if in pain or sadness when they tried to smile or laugh and neurogenic bladder without apparent neurological or obstructive abnormality. In recent years it was found that HPSE2 and LRIG2 mutations cause UFS. The aim of our study is to analyse HPSE2 mutations in UFS patients, patients who have NNNB without abnormal facial expression or lower urinary tract disease (LUTD) in our country. Due to the expression of HPSE2 gene in the bladder, these mutations might also be responsible from NNNB without abnormal facial expression and LUTD. We examined total of 35 patients from 33 families. There were seven UFS patients from five different families, 21 patients with NNNB and seven with LUTD. HPSE2 gene mutation analysis was performed using the polymerase chain reaction protocol followed by direct sequencing in these patients. HPSE2 gene mutations were detected in 20 (%61) of 33 families and 21 (60%) of 35 patients studied; three (60%) of five families with UFS, four (57%) of seven patients with UFS, 13 (62%) of 21 families with NNNB and four (57%) of seven families with LUTD. The detected mutations included homozygous c.457C>T (p.R153X) (exon 3), homozygous and heterozygous c.631T>C (p.Y211H) (exon 4) and homozygous and heterozygous c.1736A>T (p.Y579F) (exon 12). Homozygous c.457C>T (p.R153X) nonsense mutation is the only UFS-causing mutation, but c.631T>C (p.Y211H) and c.1736A>T (p.Y579F) are benign SNP. As a consequence, NNNB or LUTD-causing new gene mutations should be investigated.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    417337

    Non-nörojenik alt üriner sistem semptomları olan çocuklarda klinik semptomların ve tanısal tetkiklerin uzun dönem sonuçlar üzerindeki prognostik değeri

    The prognostic significance of clinical symptoms and diagnostic tests on children with non-neurogenic lower urinary tract symptoms

    ALP TUNA BEKSAÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    ÜrolojiHacettepe Üniversitesi

    Üroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERDAR TEKGÜL

  2. Tez No

    512757

    Nörojenik ve non-nörojenik üriner inkontinansta intradetrüsör botulinum toksini uygulaması

    Neurogenic and non-neurogenic urinaryin incontinence intradetrus botulinum toxin application

    BURAK ELMAAĞAÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    ÜrolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Üroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYDIN YENİLMEZ

  3. Tez No

    644245

    Travmatik beyin hasarlı olgularda rehabilitasyon kliniğinde yatış süresini ve sonuçlarını etkileyen faktörlerin belirlenmesi

    Determination of the factors affecting the duration and the results in the rehabilitation clinic in patients with traumatic brain damage

    NURSEL DOĞANYİĞİT KUZAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TÜLAY TEKDEMİR TİFTİK

  4. Tez No

    118794

    Mesane disfonksiyonu ve vezikoüreteral reflüsü olan çocuklarda seks hormon ve reseptör ilişkisi (Klinik çalışma)

    The relation between the sex hormone receptors and hormones in children with bladder dysfunction and VUR: clinical investigation

    FATİH AKOVA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Çocuk Cerrahisiİstanbul Üniversitesi

    Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. SİNAN CELAYİR

  5. Tez No

    138511

    Üriner sistem patolojilerinin görüntülenmesinde manyetik rezonans ürografinin yeri

    The role of magnetic resonance urography in the evaluation of urinary tract patologies

    ALİBEKİR KURT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Radyoloji ve Nükleer TıpErciyes Üniversitesi

    Radyodiagnostik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA ÖZTÜRK

Geri Dön