Travmatik beyin hasarı oluşturulan sıçanlarda beta-hidroksibütiratın beyin damar geçirgenliğine etkileri
Effects of beta-hydroxybutyrate on brain vascular permeability in rats with traumatic brain injury
- Tez No: 365270
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET KAYA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Nöroloji, Adli Tıp, Fizyoloji, Neurology, Forensic Medicine, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Beta-hidroksibütirat, horseradish peroksidaz, kan-beyin bariyeri, oksidatif stres, travmatik beyin hasarı, Beyin, Beyin yaralanmaları, Hidroksibutiratlar, Kan beyin bariyeri, Sıçanlar, Yaralar ve yaralanmalar, Beta-hydroxybutyrate, horseradish peroxidase, blood-brain barrier, oxidative stress, traumatic brain injury, Brain, Brain injury, Hydroxybutyrates, Blood brain barrier, Rats, Wounds and injuries
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Travmatik beyin hasarı (TBH) kan-beyin bariyer (KBB) geçirgenliği ve serebral ödem artışı dahil olmak üzere birçok patolojiye sebep olur. Bu çalışmada, lateral sıvı perküsyon yöntemi ile oluşturulan TBH sırasında beta-hidroksibütirat (B-OHB) uygulamasının KBB?nin fonksiyonel ve yapısal özellikleri üzerine etkili olup olmadığı araştırıldı. Erişkin dişi sıçanların kullanıldığı deneyler başlıca; 1- Kontrol, 2- Sham, 3- B-OHB, 4- TBH ve 5- TBH + B-OHB gruplarından oluşturuldu. KBB geçirgenlik parametreleri olarak Evans blue (EB) ve horseradish peroksidaz (HRP) işaretleyicileri kullanıldı. İmmünohistokimyasal yöntemlerle okludin, aquaporin-4 (AQP-4), glial fibriller asidik protein (GFAP) ve c-fos proteinlerinin immün boyanma şiddetleri araştırılmasının yanında okludin, AQP-4, c-fos, glukoz taşıyıcı-1 (GLUT-1) ve nükleer faktör-kappa B (NF-?B) gen ekspresyon düzeyleri incelendi. Lipit peroksidasyon ve glutatyon (GSH) düzeyleri ölçüldü. Okludin ve GFAP immün boyanma şiddetleri gruplar arasında farklılık göstermezken, AQP-4 ve c-fos immün boyanma şiddetinin TBH grubunda arttığı tespit edildi. TBH grubunda MDA düzeyinde artış (p<0,05) ve GSH düzeyinde de azalma belirlendi (p<0,05). TBH ve TBH + B-OBH gruplarında, c-fos, GLUT-1 ve NF-?B gen ekspresyon düzeylerinin arttığı saptandı (p<0,01). TBH grubunda beyine geçen EB boya ve HRP reaksiyon ürünlerinin miktarı artarken, bu hayvanlara B-OHB verilmesiyle beyindeki EB boyası ve HRP reaksiyon ürünleri miktarında azalma gözlendi. TBH?lı hayvanlara B-OHB uygulanması c-fos immün boyanma şiddetinde azalmaya neden olduğu ve buna c-fos gen ekspresyonunda ve NF-?B ekspresyonlarında azalmanın ve GLUT-1 ekspresyonunda artışın eşlik ettiği belirlendi (p<0,01). Bu çalışmanın sonuçları TBH sırasında artmış KBB geçirgenliğinden transellüler taşınmanın ön planda sorumlu olduğunu ve B-OHB uygulamasının başlıca serbest radikallerin etkilerini azaltarak ve GLUT-1 yapımını arttırarak KBB bütünlüğü üzerine kısmen koruyucu etki yaptığını göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Traumatic brain injury (TBI) causes various pathological conditions including increased blood-brain barrier (BBB) permeability and cerebral edema. This study investigates the effect of beta-hydroxybutyrate (B-OHB) treatment on the functional and structural BBB characteristics during TBI induced by lateral fluid percussion. Adult female rats were allocated into the following experimental groups: 1-Control, 2-Sham, 3-B-OHB, 4-TBI and 5-TBI + B-OHB. Evans blue (EB) and horseradish peroxidase (HRP) traces were used as determinants of BBB permeability. The intensity of immunostaining for occludin, aquaporin-4 (AQP-4), glial fibrillary acidic protein (GFAP) and c-fos were evaluated and gene expression levels of occludin AQP-4, c-fos, glucose transporter-1 (GLUT-1) and nuclear factor kappa-B (NF-?B) were analyzed. Lipid peroxidation and glutathione (GSH) levels were measured. Occludin and GFAP immunostaining intensities did not differ between experimental groups, while AQP-4 and c-fos immunostaining intensities were higher in TBI. MDA levels increased and GSH levels decreased in TBI (p<0.05). c-fos, GLUT-1 and NF-?B expressions were increased in TBI and TBI+B-OBH (p<0.01). EB dye extravasation into brain and HRP reaction products increased in TBI, while B-OHB administration caused alleviation of these findings. B-OHB treatment in TBI caused a reduction in c-fos immunostaining intensity accompanied by decreases in c-fos and NF-?B expressions and increase in GLUT-1 expression (p<0.01). The results of this study indicate that transcellular pathway is primarily responsible for the increased BBB permeability in TBI and that B-OHB treatment may, at least partly, provide a protection of BBB integrity mainly by reducing the effects of free radicals and increasing GLUT-1 production.
Benzer Tezler
- Deneysel akut spinal kord hasarında myricetin'in nöroprotektif etkilerinin değerlendirilmesi
Myricetin in experimental acute spinal cord damageevaluation of neuroprotective effects
SERDAR KAPLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
NöroşirürjiNecmettin Erbakan ÜniversitesiBeyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATİH KESKİN
- Ratlarda stereotaktik serebroventriküler yöntemle uygulanan albumin, mannitol, hipertonik sodyum klorür, gliserin ve dekstranın deneysel beyin ödemine etkilerinin karşılaştırmalı değerlendirilmesi
The comparative evaluation of the effects of cerebroventricular administration of albumin, mannitol, hypertonic sodium chloride, glycerine and dextrane on experimental brain edema
TUNCAY ATEŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Nöroşirürjiİnönü ÜniversitesiBeyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELAMİ ÇAĞATAY ÖNAL
- Deneysel olarak hafif kafa travması oluşturulan sıçanlarda serum pNF-H düzeyinin ilk altı saatlik seyri
Fırst six hours of serum pNF-H levels in rats with experimental mild head trauma
EMİNE KARESİOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Acil TıpBursa Uludağ ÜniversitesiAcil Tıp Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HALİL İBRAHİM ÇIKRIKLAR
- Orta ve ağır travmatik beyin hasarı oluşturulmuş sıçanlarda hiperbarik oksijen uygulamasının kognitif ve motor fonksiyonlara etkisi
The effects of hyperbaric oxygen on cognitive and motor functions in moderate and severe traumatic brain injured rats.
İREM TEZER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Nörolojiİstanbul ÜniversitesiSualtı Hekimliği ve Hiperbarik Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MAİDE ÇİMŞİT
- Deneysel kafa travması oluşturulan sıçanlarda nöronal hasarı belirlemede alfa sinuklein protein etkinliğinin araştırılması
Investigating the activity of alpha-synuclein protein in determining neuronal damage in rats with experimental head trauma
BUŞRA ALTINKÖK ŞENTÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
İlk ve Acil YardımBursa Uludağ ÜniversitesiAcil Tıp Ana Bilim Dalı
DOÇ. HALİL İBRAHİM ÇIKRIKLAR