Resveratrolün hücresel yaşlanmanın indüklenmesi ve sirtüinlerin aktivasyonunda rolünün insan dermal fibroblastlarında araştırılması
Role of resveratrol in induction of cellular senescence and activation of sirtuins on human dermal fibroblasts
- Tez No: 365534
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. ÖZKAN EREN, YRD. DOÇ. DR. MEHTAP KILIÇ EREN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Adnan Menderes Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Resveratrolün çeşitli model organizmalarda (NAD)-bağımlı histon deasetilaz ailesi sirtüinlerin üyesi olan Sirt1? i aktive ederek yaşam süresini uzattığı bilinmektedir. Ancak resveratrolün hücresel düzeyde hücre döngüsünü durdurduğu, erken yaşlanmaya ve apoptozise yol açtığı bilindiği için yaşlanmayı engelleyici etkileri tartışmalı hale gelmiştir. Bu nedenle bu çalışmada, resveratrolün insan normal dermal fibroblastlarında (BJ) yaşlanma üzerine olası etkilerinin ve sirtüinlerle olan ilişkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Resveratrolün 72 saatlik inkübasyon sonrasında 25 ??? dan itibaren BJ hücre proliferasyonunu azalttığı WST-1 ve BrdU testleriyle saptanmış ve Ki-67 immün boyama yöntemiyle de bu sonuç desteklenmiştir. Resveratrolün 25, 50 ve 100 ?M konsantrasyonlarda ise hücresel yaşlanmayı indüklediği Saß-Gal boyaması ile gösterilmiştir. Bunun yanısıra resveratrolün yüksek konsantrasyonlarda (300 ?M ) hücre ölümüne neden olduğu TUNEL boyamasıyla belirlenmiştir. Sirt1, 2, 3, 6 ve 7? nin ifadelerinin Western Blot yöntemiyle analiz edilmesi sonucunda ise hücresel yaşlanmanın görüldüğü dozlarda Sirt1 ve 2? nin ifadesinde azalma olduğu ancak Sirt3, 6 ve 7? nin ifadelerinde ise değişiklik olmadığı bulunmuştur. Sonuç olarak resveratrolün doza ve zamana bağlı olarak hücresel yaşlanmayı indüklediği ve buna bağlı olarak Sirt1 ve 2? nin ifadelerinin azaldığı bulunmuştur.
Özet (Çeviri)
In model organisms resveratrol extends lifespan via activating Sirt1 which is a member of NAD+ dependent histone deacetylase family, sirtuins. On the other hand resveratrol also induces the cell cycle arrest and leads to premature senescence and apoptosis in vitro that makes the inhibitory effects of resveratrol on aging controversial. Thus, in this study the potential effects of resveratrol on human normal skin fibroblasts and the relationship between resveratrol and sirtuins were examined. As determined by WST-1 and BrdU tests, starting from 25 ??, resveratrol reduced cell viability. Ki-67 immunostaining results also supported this finding. In addition, utilizing Saß-Gal staining it was found that resveratrol induced cellular senescence at 25, 50 and 100 ?M concentrations. Accordingly, resveratrol caused cell death / apoptosis at high concentratitons such as 300 ?M as determined by TUNEL staining. To answer the question whether resveratrol activates sirtuin expression or not, expression of Sirt1, 2, 3, 6 and 7 were examined. As shown by WB analysis at concentrations where resveratrol induced cellular senescence the expression of Sirt1 and 2 were decreased whereas Sirt3, 6 and 7 did not change. Hence, this study shows that resveratrol induced cellular senescence in a time and dose dependent manner and accordingly reduced the expression of Sirt1 and 2.
Benzer Tezler
- Asmanın fenolik bileşikleri ve bunların hastalık etmenlerine karşı dayanıklılıktaki rolleri
The Phenolic compounds of grapevine and their roles on resistance against agents of disease
ENDER KAÇAR
- Asmada ölükol etmeni (Phomopsis viticola sacc.)'ne karşı dayanıklılığının uyarılması üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
RECEP ÜNAL
- Şaraplarda Trans-resveratrolün HPLC yöntemi ile miktar tayini ve sitotoksik etkisinin incelenmesi
Determination of trans-resveratrol in wines by HPLC method and investigation of cytotoxic effects
DERYA KOCAMAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2002
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. BÜLENT ERGUN
- Kırmızı şarabın etken maddesi resveratrolün koroner bypass graft materyal meme arteri ve safen ven üzerine etkilerinin incelenmesi
The effects of resveratrol, factor substances of red wine, on coronary bypass graft of internal mammary artery and saphenous vein
ÖZLEM RAKICI
Yüksek Lisans
Türkçe
2003
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. FATMA AKAR
- Resveratrolün kalp ve damar işlevleri üzerine etkileri
Effects of resveratrol on the heart and vessel functions
MESUT BULUÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmakoloji ve Klinik Farmokoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMİNE DEMİREL YILMAZ