Mesane disfonksiyonlu diyabetik rat modellerinde kök hücre tedavisi
Stem cell therapy on bladder dysfunction in diabetic rat models
- Tez No: 366147
- Danışmanlar: PROF. DR. ORHAN GÖĞÜŞ, DOÇ. DR. AHMET HAKAN HALİLOĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Üroloji, Urology
- Anahtar Kelimeler: Diyabetik mesane disfonksiyonu, underaktif mesane, yenidoğan mesenkimal kök hücresi, rat ürodinamisi, Diabetic bladder dysfuntion, neonatal mesenchimal stem cell, underactive bladder, urodynamic study of rat
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ufuk Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Üroloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 120
Özet
Amaç: Diyabetik mesane disfonksiyonu, genelde diyabetin geç dönem bulguları olarak bilinen azalmış mesane hissi ve azalmış detrüsör kontraksiyonların eşlik ettiği artmış mesane kapasitesi ve rezidü idrarla karakterize bir hastalıktır. Diyabetik mesane disfonksiyonu diyabet komplikasyonları arasında en sık görülen ve en can sıkıcı olandır. Bu çalışmanın amacı yenidoğan rat mesanesinden elde edilen mezenkimal kök hücrelerin diabetik mesane disfonksiyonu üzerine olan etkisini araştırmak. Materyal ve Metodlar: Kontrol grubunu da içine alacak şekilde toplam 24 adet Sprague- Dawley tipi ratlar 4 gruba ayrıldı. Deneysel diyabetes mellitus,diyabetik rat gruplarına tek doz 45mg/kg streptozosin (STZ)'in intraperitoneal olarak uygulanmasıyla elde edildi. Diyabet oluşturulduktan 12 hafta sonra 24 ratın tamamı gruplara ayrıldı. 1. Grup (n:6): Mesane duvarına PBS enjeksiyonu uygulanan diyabetik olmayan sağlıklı kontrol grubu (NR + PBS olarak adlandırıldı), 2. Grup (n:6): Mesane duvarına PBS uygulanan diyabetik grup (DM + PBS olarak adlandırıldı), 3. Grup (n:6): Mesane duvarına nMSC uygulanan grup (DM + D olarak adlandırıldı), 4. Grup (n:6): nMSC intraperitoneal olarak uygulanan diyabetik grup (DM + IP olarak adlandırıldı). Kök hücre tedavisi veya PBS uygulandıktan 4 hafta sonra 24 ratın tamamı değerlendirildi. Değerlendirmeler biyokimyasal, histopatolojik ve urodinamik çalışmalarla yapıldı. Bulgular: Diyabet vücut ağırlığında düşüşe neden olurken, mesane ağırlığı ve kapasitesini arttırdı. İşenen idrar hacmi ve rezidü idrar miktarının kontrol grubuna göre arttığı saptandı. İşeme anındaki maksimum detrüsör basıncı DM + PBS ve DM + IP gruplarında kontrol grubuna göre daha düşüktü (13,3 +/- 0,78 and 16,3 +/- 0,6 vs. 21,54 +/- 1,00 mmHg, respectively) ancak DM + D grubunda kontrole göre daha yüksekti (28,58 +/- 2,08 vs21,54 +/- 1,00). Toplam doku oranlarında, düz kas oranı tüm diyabetik gruplarda azalmıştı ancak DM +D grubunda daha az oranda azalmıştı. Düz kas kalınlıkları DM +PBS, DM+IP, DM+D'ler NR+PBS (kontrol) e kıyasla (sırasıyla 1,12 +/- 0,13, 1,33 +/- 0,30, 1,83 +/- 0,25 vs 1,87 +/-0,30) şeklindeydi ve fibroz kalınlıkları ise kas kalınlıklarının tersine tüm diyabetik gruplarda artmıştı. Fibröz kalınlık oranları DM +PBS, DM+IP, DM+D'ler NR +PBS (kontrol)'e kıyasla (sırasıyla 2,33 +/- 0,34, 2,12+/- 0,30, 1,33 +/-0,20 vs 1,20+/- 0,40) şeklindeydi. Sonuç: Biz bu çalışmayla yenidoğan mesanesinden elde edilen mezenkimal kök hücreler (nMSCs)'in diyabetik mesane disfonksiyonunda iyileşme sağladığını gösterdik. nMSCs diyabetik mesane disfonksiyonu tedavisinde etkin bir tedavi metodudur. Ayrıca bu çalışmayla kök hücrelerin direkt mesane duvarına uygulanmasının daha etkili olacağını öneriyoruz.
Özet (Çeviri)
Purpose: Diabetic bladder dysfunction is a characteristic dissease with increased bladder capacity and post voiding residual volume in diabetic patients, accompanied by decreased bladder sensation and contractions of detrusor which are generally symptoms of late stage bladder dysfunction in diabetes. Diabetic bladder dysfunction is among the most common and bothersome complications of diabetes mellitus The aim of this study is to evaluate effect of mesenchymal stem cell therapy derived neonatal bladder for diabetic bladder dysfunction. Materials and Methods: A total of 24 male Sprague-Dawley rats were divided into 4 groups, including age matched controls. Experimental diabetes was induced by administration of 45 mg/kg streptozotocin (STZ) with a single intraperitoneal injection. A total of 24 rats divided to the groups 12 weeks later than induced of diabetes. 1. Group (n:6): Healthy nondiabetic control group received PBS to the bladder wall (designated as NR + PBS), 2. Group (n:6): Diabetic groups which received PBS to the bladder Wall (designated as DM + PMS), 3. Group: Diabetic groups which received nMSC to the bladder wall (designated as DM+D), 4. Group Diabetic groups which received nMSC by Intraperitonealy (Designated as DM + IP). A total of 24 rats assessed 4 weeks later after administration of stem cell therapy or PBS. Biochemistry, histopathologic and urodynamic study performed for the evaluation. Results: Diabetes decreased average body weight and increased bladder weight, capacity. Voided and residuel volumes increased in diabetes groups vs controls. Peak detrusor leak pressure decreasing in DM + PBS and DM + IP groups vs controls (13,3 +/- 0,78 and 16,3 +/- 0,6 vs. 21,54 +/- 1,00 mmHg, respectively). But it was higer in DM + D groups than controls (28,58 +/- 2,08 vs 21,54 +/- 1,00). As a percent of total tissue area, smooth muscle decreased in the all diabetes groups but it was relatively less decreas in DM+ D groups. Smooth muscles thickness rates DM + PBS, DM + IP, DM + D vs NR + PBS (control) (1,12 +/- 0,13, 1,33 +/- 0,30, 1,83 +/- 0,25 vs 1,87 +/-0,30 mm, respectively) and fibroz area increased in the all diabetes groups, conversely to smooth muscle areas. Fibros thickness rates DM + PBS, DM + IP, DM + D vs NR + PBS (control) (2,33 +/- 0,34, 2,12+/- 0,30, 1,33 +/- 0,20 vs 1,20+/- 0,40 mm, respectively). Conclusions: We demonstrated in this study that cell therapy with mesanchimal stem cells of neonatal bladder (nMSC) is ameliorated diabetic bladder dysfunction. nMSC is a usefull therapy technique for diabetic bladder dysfunction. Also we suggest that direct injection of stem cells to the bladder wall is more effective than IP or IV administration.
Benzer Tezler
- Diyabetik sıçanlarda mesane kasılma bozukluğuna egzersizin etkileri üzerine ın vitro bir araştırma
An in vitro investigation of effects of exercise on detrussor contractile dysfunction in diabetic rats
VİLDAN KELEŞ GÜLER
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
FizyolojiKaradeniz Teknik ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET AYAR
- Diyabetik sıçanlarda mesane fonksiyonlarında küçük GTPaz'ların rolü
The roles of small GTPases on urinary bladder of diabetic rats
ATİYE SİNEM EVCİM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Eczacılık ve FarmakolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUKADDES GÜMÜŞTEKİN GÜNELİ
- Streptozotosin ile indüklenmiş diabetik rat mesanesinde elektriksel alan stimülasyonuna artmış kasılma yanıtında serotonin ve serotonin agonistlerinin etkisi
The Effects of serotonin and serotonin aganists on increased contraction responses to electrical field stimulation of urinary bladder strips from streptozotocin induced diabetic rat
MUKADDES GÜMÜŞTEKİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1999
Eczacılık ve FarmakolojiDokuz Eylül ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. SEDEF GİDENER
- Diyabetik hastalarda mesane nöromusküler disfonksiyonunun uzun dönem böbrek fonksiyonu üzerine etkinliğinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effectiveness of bladder neuromuscular dysfunction on long-term renal function in diabetic patients
TUĞÇE CEYHAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MERAL GÜLAY KADIOĞLU KOÇAK
- Diabetik kadın hastaların alt üriner sistem semptomları, aşırı aktif mesane ve idrar kaçırma açısından değerlendirilmesi
Evaluati̇on of lower uri̇nary tract symptoms, overacti̇ve bladder and i̇nconti̇nance i̇n di̇abeti̇c female pati̇ents
FATİH BIÇAKLIOĞLU