Haıry cell lösemi olgularında b-raf mutasyonlarının araştırılması
Investigation of B-raf mutations in hairy cell leukemia patients
- Tez No: 375155
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET ALİ ÖZCAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Hematoloji, Hematology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 59
Özet
AMAÇ: Hairy cell lösemi lösemilerin %2-3'ünü oluşturan; dalak, kemik iliği ve karaciğerin lösemik infiltrasyonuyla seyreden kronik lenfoproliferatif bir bozukluktur. B-RAF hücre proliferasyonu ile ilişkili Mitojen Aktive Protein Kinaz yolağının önemli bir bileşeni olup, kanserlerde sık mutasyona uğrayan bir protein kinazdır. V600E en sık görülen B-RAF mutasyonudur. Hairy cell lösemi hastalarında yakın geçmişte yüksek oranda B-RAFV600E mutasyonu gösterilmiştir. Çalışmamızda HCL hastalarında B-RAFV600E ve B-RAF kodon 464-469 mutasyonlarının araştırılması ve klinik parametrelerle karşılaştırılması amaçlanmıştır. YÖNTEM: Araştırmamıza Ocak 2000-Aralık 2013 tarihleri arasında Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Hematoloji Polikliniği'nde takip edilmiş 13 HCL hastası dahil edildi. Olguların demografik ve klinik verileri elde edildi. B-RAF mutasyonları pyrosekans temelli moleküler metodlarla değerlendirildi. BULGULAR: B-RAFV600E mutasyonu 10(%76,9) hastada pozitif bulundu. Bir hastada B-RAFG464E, bir hastada B-RAFG466E, bir hastada B-RAFG469E mutasyonu saptandı. İki hastada her iki mutasyon pozitifti. Bu hastaların klinik özelliklerine bakıldığında, diğer hastalara göre dikkat çekici bir farklılık görülmedi. Lenfadenopati saptanan hastaların tümünde B-RAFV600E mutasyonu pozitifti (p=1.000) Tedavi yanıtları B-RAFV600E ve/veya B-RAF 464-469 kodon mutasyonları olan ve olmayan gruplarda benzerdi. SONUÇ: B-RAF hairy cell lösemide yüksek sıklıkta ve değişik tipte mutasyonlara maruz kalabilen bir gendir. Özellikle B-RAFV600E mutasyonunun hastalığın tanısını destekleyen bir test olarak, tanının tartışmalı olduğu olgularda veya diğer periferik B hücreli neoplazilerin ayırıcı tanısında kullanılabilir. Geleneksel tedavilere yanıt vermeyen hedef tedavilerin uygulanabileceği hastaları ayıracak bir belirteç olabilir.
Özet (Çeviri)
OBJECTIVE: Hairy cell leukemia is a chronic lymphoproliferative disorder, presenting with spleen, bone marrow and liver infiltration which counts %2-3 percent of the leukemias. B-RAF – a commonly mutated protein kinase in cancers- is a member of mitogen activated protein kinase pathway, associated with cell proliferation. The most common B-RAF mutation V600E has been shown in hairy cell leukemia recently. The aim of our study is to investigate B-RAFV600E and B-RAF codon 464-469 mutations in HCL patients and compare the results with clinical parameters. METHOD: Thirteen individuals who were diagnosed and followed up with hairy cell leukemia in Dokuz Eylul University Faculty of Medicine Hematology outpatient clinic between the dates of January 2000 – December 2013 are included in our study. Demographic and clinical data are collected and B-RAF mutations are analyzed with pyrosequencing based molecular methods. FINDINGS: B-RAFV600E mutation was positive in 10 (%76,9) patients. B-RAFG464Ewas mutated in one patient, B-RAFG466E was positive in another and B-RAFG469E mutation has been found in a patient. Two patients had both codon 600 and codon 464-469 mutations, showing no invincible difference clinically. All the patients having lymphadenopathy had B-RAFV600E mutations.(p=1.000) Response rates were similar in the groups having B-RAFV600E mutation and/or B-RAF codon 464-469 mutations. RESULTS: B-RAF is a commonly mutated gene in hairy cell leukemia with different types of muatations. Especially B-RAFV600E mutation can be used as a supportive diagnostic test, in cases with contraversial diagnosis or differential diagnosis of other peripheral B cell neoplasms. Also it can be used as a marker to select the candidate patients for target therapies, who did not respond to the conventional therapies.
Benzer Tezler
- Non-hodgkin malign lenfoma: Demografik veriler ve sınıflandırma açısından morfolojik/ immünohistokimyasal inceleme
Non-hodgkin malignant lymphoma: Demographic datas and morphologic/ immunohistochemical analysis
EBRU SERİNSÖZ
- Hematolojik maligniteli hastaların sosyodemografik özellikleri
Socio-demographic characteristics of patients with hematological malignancies
MİNE İŞÇİMEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
HematolojiSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TUFAN TÜKEK
- Tüylü hücreli lösemili hastalarda C- kit geninin immunohistokimyasal ve genetik araştırılması
Research of C-kıt gen by ımmunohıstochemıstry and genetıc methods on haıry cell leukemıa
AYŞE BÜŞRA KÖLEMEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Histoloji ve EmbriyolojiGaziantep ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERAP S. İNALÖZ DEMİR
YRD. DOÇ. DR. BEYHAN CENGİZ
- Hairy cell lösemi ve 10 yıllık geriye dönük Cerrahpaşa deneyimi
Hairy cell leukemia and a 10 year retrospective survey of Cerrahpaşa Medical Faculty
YILDIZ AYDIN
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2003
Hematolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLTEN AKTUĞLU
- Tartarata rezistan asit fosfataz (TRAP) immünreaktivitesinin Hairy Cell Lösemi tanısındaki değeri
The Value of tartrate resistant acid phosphatase (TRAP) immunreactivity in diagnosis of hairy cell leukemia
HAMPAR AKKAYA