Geri Dön

Kronik hepatit B hastalarında MDr gen polimorfizminin klinik seyre etkisi

The effects of MDR-1 gen polymorphisms on the clinical course of chronic hepatitis B infection

PDF İndir

  1. Tez No: 377007
  2. Yazar: HAKAN ŞIVGIN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ABDULKERİM YILMAZ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Gastroenteroloji, Gastroenterology
  6. Anahtar Kelimeler: Hepatit B, lamivudin direnci, MDR 1 gen polimorfizmi, Hepatitis B, Lamivudine resistance, MDR-1 gene polymorphism
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gaziosmanpaşa Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 70

Özet

Kronik Hepatit B enfeksiyonu; karaciğer sirozu ve hepatosellüler karsinom riski nedeniyle morbidite ve mortalitesi yüksek bir hastalıktır. Hastalığın tedavisi ve tedaviye direnç gelişimi güncel araştırma konularıdır. İlaç direncini açıklayan birçok hücresel mekanizma vardır. Multidrug Rezistans Gen (MDR) ürünü olan P- glikoprotein (P-gp)'nin artmış salınımı, MDR fenotipini oluşturan mekanizmalar içinde en iyi araştırılmış olanıdır. MDR geni C1236T polimorfİzmi azalmış P-gp fonksiyonu ile ilişkilidir. MDR gen mutasyonu, hepatit B'li hastalarda tedaviye yanıt oranlan ve hastalığın klinik seyrini etkileyebilir. Çalışmamızda lamivudin kullanan Kronik Hepatit B hastalarında MDR gen polimorfızminin tedaviye yanıt ve klinik seyri üzerindeki etkilerini araştırmak amaçlandı.Çalışmaya kronik hepatit B tanısı almış 90 (E/K:69/21) hasta alındı. Yaş ortalamaları 49.8±12.6 (aralık:22-75) yıldı. Hastalar lamuvidin tedavisi sırasında 24. haftada HBV-DNA negatifleşen tedaviye yanıtlı (Grup 1) ve 24. hafta ve sonrasında HBV-DNA pozitif olan tedavi dirençli (Grup 2) hastalar olmak üzere 2 gruba ayrıldı. Grup 1, 51 (E/K:38/13) ve grup 2, 39 (E/K:31/8) hastadan oluşuyordu. îki grubun yaş ortalamaları ve cinsiyet dağılımları arasında istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı. Grup 2'deki hastaların histolojik aktivite indeksleri (HAÎ), total bilirübin, AST ve ALT düzeyleri, HBV-DNA titreleri Grup 1 Men anlamlı derecede yüksekti (p0.05).Tedaviye dirençli grupta YMDD mutasyonu bakılan ve pozitif olan 5 (% 45) hastada CC, 5 (% 45) hastada CT, 1 ( % 9) hastada TT; YMDD negatif olan 3 (%37) hastada CC, 5 (%63) hastada CT gen mutasyonları saptandı. Tedaviye dirençli YMDD mutasyonu pozitif hastalarda tedavi yanıtlı gruba göre CC genotipi daha fazlaydı ( p-0.043). Tedavinin 12. ayında tedaviye yanıtsız oldukları kabul edilen grup ile tedaviye yanıtlı grup karşılaştırıldığında CC genotipi açısından gruplar arası fark anlamlı bulundu ( p=0.042).Sonuç olarak MDR-1 gen ve ürünü P-glikoproteinde görülen polimorfizmler kronik hepatit B seyrinde tedavi yanıtını etkileyen önemli faktörlerdir. Çalışmamızda MDR C1236T CC genotipi lamuvidin dirençli grupta daha sık görülmüştür. Gelecekte kronik hepatit B tedavisinde MDR gen polimorfızmleri tedavi seçiminde ve süresinde klinisyenlere yön verecektir. Bu konuda yapılacak daha geniş kapsamlı çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Chronic HBV infection is associated with high morbidity and mortality rate due to increased risk of hepatic cirrhosis and hepatocellular cancer. Treatment modilities aııd resistance is currently investigated. Several mechanisms were underlying in drug resistance. P-glycoprotein (P-gp), the product of multidrug resistance gene (MDR-1), is well-known mechanism of MDR phenotype. MDR gene C1236T polynıorphism is associated with decreased p-gp function. The mutation of MDR gene can affect the clinical course of disease and response rate to treatment. It was aimed to iııvestigate the relationship between MDR gene polymorphism aııd clinical course and treatment responses in chronic HBV infection in our study.A total of 90 (male/female:69/21) patients with chronic HBV infection under Lamivudine treatment was enrolled in this study. Mean ages were 49.8±12.6 (range:22-75) years. The patients were categorized as: Treatment responded (group 1: HBV-DNA is negative at 24th week) and treatment refractory (group 2: HBV- DNA is stili positive after 24th week). Group 1 was consisted of 51 (M/F: 38/13) and group 2 was consisted of 39 (M^F: 31/9) patients. There was no signifîcant difference between ages and genders of two groups. Histologic activity indexes (HAI), total bilirubin, AST and ALT levels, HBV-DNA titers were signifıcantly higher in the patients in group 2 than group 1 (p0.05).The patients with YMDD mutation positive at group 2 (n:l 1), 5 (45%) had have CC genotype, 5 (45%) had have CT, 1 (9%) had have TT genotype. The patients wıth YMDD mutation negative at group 2 (n:8), 3 (37%) patients had have CC and 5 (63%) patients had have CT genotype. CC genotype was more common in the patients with YMDD mutation positive than group 1 (p=0.043). Moreover, CC genotype was more common in the patients with HBV-DNA positive at 12nd month of Lamivudine treatment than group 1 (p=0.042).Consequently; MDR-1 and p-gp polymorphisms are important factors in the clinical course of chronic HBV infection and may influence the treatment responses. In the current study, it was found that the CC genotype of MDR-1 gene C1236T was more common in the patients with lamivudine resistant HBV infection. In the future, MDR gene polymorphisms will help to the clinicians to determiııe the treatment choice and duration. It must be investigated in the further studies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    767824

    Kronik hepatit B hastalarında nükleozid/nükleotid analogları ile tedavi sırasında düşük düzey viremili olguların değerlendirilmesi

    Evaluation of patients with low level viremia during treatment with nucleoside/nucleotide analogues in patients with chronic hepatitis b

    MEHMET AYKUT ÖZTÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SİBEL ÖZYAZGAN

  2. Tez No

    359656

    Kronik hepatit B hastalarında hepatik fibrozis eğerlendirilmesinde karaciğer biyopsisi ile non-invaziv yöntemlerin karşılaştırılması

    Comparison of noninvasive models with liver biopsy in staging liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B virus infection

    TOLGA ŞAHİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    GastroenterolojiAkdeniz Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İNCİ SÜLEYMANLAR

  3. Tez No

    471654

    Kronik hepatit B hastalarında ıl28b gen polimorfizmi ile antiviral tedavi yanıtı arasındaki ilişki

    The relationship between interleukin 28b gene polymorphism and response to antiviral treatment in patients with chronic hepatitis B

    TUBA İLGAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÇİĞDEM ATAMAN HATİPOĞLU

  4. Tez No

    281819

    Kronik hepatit B hastalarında Tenofovir kullanımı ile T lenfosit alt gruplarının değişimi

    Investigations of T cell subpopulation chages during tenofovir treatment in chronic hepatitis B infection

    BAŞAK DELİKANLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    GastroenterolojiZonguldak Karaelmas Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YÜCEL ÜSTÜNDAĞ

  5. Tez No

    608579

    Kronik hepatit B hastalarında güncel hepatit A bağışıklık oranı ve hepatit C koenfeksiyonu

    Current hepatitis A immune rate and hepatitis C co-infection in patients with chronic hepatitis B

    ÜMİT GEMİCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYŞE BATIREL

Geri Dön