An investigation of sleep-active neurons using pharmacogenetic methods
Uykuda aktif olan sinir hücrelerinin farmakogenetik yöntemlerle incelenmesi
- Tez No: 378361
- Danışmanlar: PROF. DR. DİLEK BALIK TURGUT, PROF. DR. WILLIAM WISDEN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyomühendislik, Genetik, Nöroloji, Bioengineering, Genetics, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2014
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Yıldız Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 92
Özet
Uykunun sinirsel mekanizması hakkında çok az bilgi mevcuttur. Bu nedenle, bu tezde memeli beyninde uyku ve uyanıklık durumlarını kontrol eden nörotransmiter ve sinirsel devrelerin işleyişlerinin daha iyi anlaşılabilmesi için çalışmalar yürütülmüştür. Bu konuda şu an için varolan temel hipotez, flip-flop modeli, uykuda aktif olan GABA-erjik sinir hücrelerinin uyku süresince uyarıcı sinir hücrelerini inhibe ettiğini öne sürmektedir. Bu hipotezi test etmek için, uykuda aktif sinir hücreleri seçici ve geri döndürülebilir bir şekilde aktive veya inhibe edilmiştir. Bu amaçla, ikili genetik açma-kapama sistemi oluşturulmuştur; sistemde sinirsel aktivite ile indüklenen ve bir transkripsiyon aktivatörünü kodlayan gen (TET-aktivatör okuma çerçevesine bağlı c-fos promotoru) ve G-proteini reseptörleri olan hM3Dq veya hM4Di'nin okuma çerçevesine bağlanmış TET protein bağlanma bölgesini kodlayan gen bulunmaktadır. Bu iki transgen sistemi rekombinant adeno-ilişkili virüs (AAV) içine paketlenmiştir ve stereotaksik enjeksiyon ile beynin uyku aktif VLPO bölgesine iletilmiştir. İlk transgen sisteminin ikinci transgen sisteminin ekspresyonunu in vivo olarak tetiklemesi planlanmıştır. hM3Dq ve hM4Di reseptörleri, normalde vücutta herhangi bir hedefi olmayan klozapin-N-okside (CNO) adlı ilaca yanıt verirler. CNO'nun hM3Dq reseptörlerine bağlanması bu reseptörü taşıyan hücrelerde uyarılmaya neden olurken; hM4Di reseptörünün CNO kökenli aktivasyonu inhibisyonu tetiklemiştir. EEG ölçümleri ve hayvan davranış testleri yaparak, CNO uygulamasının uyku üzerindeki etkileri uykusuz bırakılmış farelerde incelenmiştir. VLPO'daki uyku-aktif nöronların seçici bir şekilde uyarılması, flip-flop modelinin önerdiği gibi, farelerde uykuyu tetiklemiştir.
Özet (Çeviri)
There is little known about the neural mechanisms governing how we sleep. In this thesis we were interested in understanding the neurotransmitters and the neural circuitry that are used in the mammalian brain to control sleep and the waking state. The current major hypothesis, flip-flop model, is that sleep-active GABAergic neurons inhibit arousal neurons throughout the sleep period. To test this hypothesis, sleep-active neurons have been excited or inhibited selectively and reversibly. A binary genetic switch have been constructed; a neuronal activity-inducible gene encoding a transcriptional activator (c-fos promoter linked to TET-activator reading frame) and a gene that encodes the TET protein binding site linked to a reading frame for the G-protein coupled receptors hM3Dq or hM4Di. These two transgene system have been packaged into recombinant adeno-associated viruses (AAV) and delivered into sleep active VLPO region of the brain by stereotaxic injection. It was planned the first transgenic system to drive the second one, in vivo. hM3Dq and hM4Di receptors respond to the drug clozapine-N-oxide (CNO), which usually has no targets in the body. CNO administration produced excitation in sleep-active neurons which express the hM3Dq receptor; conversely, hM4Di activation expected to produce inhibition. Using EEG recordings and animal behavior test, effects of CNO administration has been investigated upon sleep in sleep-deprived mice. It has been understood that selectively excited sleep-active neurons in VLPO have been able to induce sleep when the animals were wake as flip-flop hypothesis proposed.
Benzer Tezler
- Alzheimer hastalığında uykunun beyin lenfatik drenaj sistemi üzerindeki etkisinin plazma proteom profili ve nörotoksisite açısından araştırılması
Investigation of the effect of sleep on brain lymphatic drainage system in alzheimer's disease concerning plasma protein profile and neurotoxicity
NAGİHAN MANTAR
Doktora
Türkçe
2022
Nörolojiİstanbul Medipol ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. LÜTFÜ HANOĞLU
PROF. DR. GÜRKAN ÖZTÜRK
- Parkinson hastalığı ile TOLL/IL-1 reseptör ilişkili protein (TIRAP) gen polimorfizmi ilişkisinin araştırılması
Investigation of the relationship between parkinson's disease and TOLL/IL-1 receptor-related protein (TİRAP) gen polymorphism
MERVE KIR
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Tıbbi BiyolojiSüleyman Demirel ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİLÜFER ŞAHİN CALAPOĞLU
- COVİD-19 tanılı hastalarla çalışmakta olan sağlık çalışanlarının uyku düzeni, depresyon ve fiziksel aktivite düzeylerinin incelenmesi
Investigation of sleep, depression and physical activity levels of healthcare professionals WHO work with patients with COVID-19 diagnosis
EDA ARZIK
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Fizyoterapi ve RehabilitasyonBahçeşehir ÜniversitesiFizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HASAN KEREM ALPTEKİN
- Gebe sıçanlarda yüksek doz kafein uygulamasının fetüs hipokampusunda oluşturduğu hasar üzerine melatoninin olası etkisinin incelenmesi
Investigation of the possible effects of melatonin upon fetal hippocampal damage produced by high dose caffeine administration in pregnant rats
YAĞMUR KÖSE
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Histoloji ve EmbriyolojiAydın Adnan Menderes ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET TURGUT
- Analysis of brain activity during the sleep-wake cycles of rodents and humans with symbolic dynamic analysis of the electroencephalogram
Başlık çevirisi yok
PINAR DENİZ TOSUN
Doktora
İngilizce
2018
Makine MühendisliğiUniversity of SurreyDr. DANIEL ABASOLO
Dr. RAPHAELLE WINSKY SOMMERER