İlaç salım sistemleri için yeni poli(Diizopropil Glikolid)-peg blok kopolimerlerinin sentezleri ve özellikleri
Synthesis and properties of novel poly(Diisopropyl Glycolide)-peg block copolymers for drug delivery systems
- Tez No: 379723
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. OLCAY MERT
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Biyobozunurluk, Isıya Hassaslık, İlaç Salım Sistemleri, Sübstitüye Glikolid, Biodegradability, Thermosensitivity, Drug Delivery Systems, Substituted Glycolide
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kocaeli Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 93
Özet
Bu çalışmada; literatürde çokça çalışılan PEG bazlı poli(laktid), poli(laktid-ko-glikolid) ve poli(ɛ-kaprolakton) gibi poliester kopolimerlerine alternatif yeni biyomalzemelerin sentezi ve karakterizasyonu ve de bu biyomalzemelerin kontrollü ilaç salım sistemlerinde kullanımı gerçekleştirildi. Çalışmanın ilk bölümünde L-3,6-diizopropil-1,4-diokzan-2,5-dion monomerinin sentezi iki basamakta yapıldı. L-2-amino-3-metilbütanoik asit başlangıç maddesi kullanılarak L-2-hidroksi-3-metilbütanoik asit ürününün sentezi 0 °C'de su içerisinde gerçekleştirildi ve karakterizasyonu spektroskopik (ATR-FTIR, NMR) teknikler kullanılarak yapıldı. Ardından, L-2-hidroksi-3-metilbütanoik asidin kondensasyonu ile L-3,6-diizopropil-1,4-diokzan-2,5-dion monomerinin sentezi, toluen içerisinde ve p-toluensülfonik asit monohidrat katalizörü (PTSA) varlığında reflaks sıcaklığında gerçekleştirildi ve karakterizasyonu ATR-FTIR, NMR ve elementel analiz teknikleri kullanılarak yapıldı. Çalışmanın ikinci bölümünde halka açılması polimerleşmesi yöntemi ile yeni biyobozunur ve biyouyumlu poli(diizopropil glikolid)-poli(etilen glikol) metil eter (PDIPG-MePEG) diblok ve poli(diizopropil glikolid)-poli(etilen glikol)-poli(diizopropil glikolid) (PDIPG-PEG-PDIPG) triblok kopolimerleri eriyik polimerleşme ile sentezlendi ve karakterizasyonları spektroskopik (ATR-FTIR, NMR), kromatografik (GPC) ve termal (DSC, TGA) metotlar kullanılarak yapıldı. Çalışmanın üçüncü bölümünde jel-sol çalışmaları gerçekleştirildi. Burada her bir PDIPG-MePEG ve PDIPG-PEG-PDIPG bileşeninin uzunluğu polimer sentezi sırasında özenle seçilip, kopolimerin 40-42 °C'de enjeksiyona hazır olması (sol) ve soğutmayla da vücut sıcaklığında jel oluşturması sağlandı. Çalışmanın dördüncü ve son bölümünde ise antikanser ilacı olarak seçilen paklitaksel, üretilen kopolimer jellerinin içerisine etkin bir şekilde yüklendi ve bu ilacın jellerden salım çalışmaları yapıldı. Jellerden difüzyon yoluyla salınan ilaç miktarları HPLC ile incelendiğinde antikanser ilacın uzun bir süre boyunca sürekli salım gösterdiği bulundu.
Özet (Çeviri)
In this work; synthesis, characterization of novel biomaterials, which are alternative to commonly studied polyester copolymers such as PEG based poly(lactide), poly(lactide-co-glycolide) and poly(ɛ-caprolactone) in literatüre, and usage of these biomaterials in controlled drug delivery systems are studied. Firstly, synthesis of L-3,6-diisopropyl-1,4-dioxane-2,5-dione monomer was performed in two steps. L-2-hydroxy-3-methylbutanoic acid was synthesized using L-2-amino-3-methylbutanoic acid as starting material in water at 0 °C, and its characterization was performed by spectroscopic (ATR-FTIR, NMR) methods. Then, synthesis of L-3,6-diisopropyl-1,4-dioxane-2,5-dione was carried out condensation of L-2-hydroxy-3-methylbutanoic acid in presence of p-toluensulfonic acid monohydrate catalyst (PTSA) in toluene at reflux temperature and its characterization was performed by ATR-FTIR, NMR and elemental analysis methods. Secondly, novel biocompatible and biodegradable poly(diisopropyl glycolide)-poly(ethylene glycol) methyl ether (PDIPG-MePEG) diblock and poly(diisopropyl glycolide)-poly(ethylene glycol)-poly(diisopropyl glycolide) (PDIPG-PEG-PDIPG) triblock copolymers were synthesized by ring opening polymerization method with melt polymerization, and their characterizations were performed by spectroscopic (ATR-FTIR, NMR), chromatographic (GPC), and thermal (DSC, TGA) methods. Thirdly, gel-sol experiments were studied. Each of PDIPG-MePEG and PDIPG-PEG-PDIPG component's length was chosen with care during the polymer synthesis, copolymers were ready to injection at 40-42 °C (sol) and forming gels by cooling at body temperature. Lastly, paclitaxel which was selected as an anticancer drug was loaded into produced copolymer gels effectively, and release studies from the gels was performed. When the amount of drug released from the gels by diffusion was examined with HPLC, the anticancer drug showed prolonged release during long period.
Benzer Tezler
- Lokal ilaç salım sistemleri için yeni ısıya hassas poli(izobütil metil glikolid)-peg blok kopolimerlerinin sentezi ve özellikleri
Synthesis and properties of novel thermosensitive poly (isobutyl methyl glycolide)-peg block copolymers for local drug delivery systems
DUYGU ÇETİN
- İlaç salım sistemleri için yeni ısıya hassas amin fonksiyonel poliglikolid-polilaktid-PEG kopolimerlerinin sentezleri
Syntheses of novel thermosensitive amine functional polyglycolide-polylactide-PEG copolymers for drug delivery systems
SEZGİ ERDOĞAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Polimer Bilim ve TeknolojisiKocaeli ÜniversitesiPolimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. OLCAY MERT
- İlaç taşıyıcı sistemlerde kullanılmak üzere kansere hedeflendirilmiş poli(2-etil-2-oksazolin) temelli nanopartiküllerin sentezleri ve karakterizasyonları
Synthesis and characterizations of cancer-targeted poly(2-ethyl-2-oxazoline) based nanoparticles for use in drug delivery systems
SEVGİ GÜLYÜZ
Doktora
Türkçe
2021
Biyoteknolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR ALPTÜRK
DR. ÖZGÜR YILMAZ
- İlaç salım sistemleri için LBL nano yapılı fonksiyonel filmlerin hazırlanması ve karakterizasyonu
Preparation and characterization of LBL nano structured functional films for drug release systems
DİLARA YILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Kimya Mühendisliğiİstanbul ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜSEYİN DELİGÖZ
- Swelling dynamics and thermomechanical properties of multifunctional hybrid systems based on N-alkyl methacrylate esters
N-alkil metakrilat ester-esaslı çok fonksiyonel hibrit sistemlerin şişme dinamikleri ve termomekanik özellikleri
RABİA BOZBAY
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NERMİN ORAKDÖĞEN