Deneysel sıçan beyin tümörü modelinde PLGA nanopartikülüne yüklü curcuminin etkisinin izlenmesi
Monitoring the effects of curcumin loaded PLGA nanoparticles in the experimental rat model of brain tumor
- Tez No: 383155
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MELİKE MUT AŞKUN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nöroşirürji, Neurosurgery
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 83
Özet
Glioblastoma multiforme (GBM) en malign tümörlerden biridir. Radikal cerrahi, radiyoterapi ve kemoterapiile ortalama sağkalım 12-14 aydır. Glioblastomanin infiltratif ve invaziv özelliğinden dolayı beyine yayılabilmektedir. Glioblastomanın tedavisinde en önemli sınırlayıcı faktör kan beyin bariyeridir(KBB); bu bariyerkemoterapötik ajanların tümör hücrelerine ulaşmasına engel olmaktadır ve kemoterapötik ilaçların istenmeyen yan etkileri olmaksızın terapötik dozlarda tümöre ulaşmaktadır. Bunu aşmak lipit kaplı nanoparçacıkların ilaç taşıyıcılar olarak kullanılmasıyla daha az sistemik yan etki görülmekte ve tümör dokusunda daha yüksek ilaç konsantrasiyonlarına ulaşılmakta ve tedavi etkinliği belirgin ölçüde arttırılmaktadır. Yapılan bu çalışmada zerdeçal bitkisinde bulunan“curcumin”adlıantitümöral etken madde polilaktik-ko-glikokolik asit (PLGA) nanopartikülüne yüklenmiştir ve sıçan RG2 glioma modelinde tümöre karşı etkinliği test edilmiştir. Çalışmada kontrol, intravenöz (İV) ve intratümöral (İT) curcumin, İV ve İT boş nanopartikül, İV ve İT curcumin yüklü nanopartükül grupları olşturulmuştur. Tümör oluşumu manyetik rezonans (MR) görüntüleme ile teyit edilmiş, tedavi uygulaması sırasında ve uygulamadan 5 gün sonra MR boyutları ölçülerek kıyaslanmıştır. Kontrol grubunda tümör boyutlarının belirgin olarak arttığı izlenmiştir (33.9±21.3 mm3 - 123.7±41.1 mm3; p=0.036). Buna karşılık tümörde en belirgin küçülme İT uygulanan curcumin yüklü nanoparça grubunda gözlenmiştir (66.6±44.6 mm3 - 34.9±21.7 mm3; p=0.028). İT curcumin yüklü nanoparça grubunda ise tümör boyutlarındaki küçülme istatistiksel olarak anlamlı olmamakla birlikte (20.9±13.2 mm3 - 9.0±6.8 mm3; p=0.249), kontrol grubuyla kıyaslandığında tümör boyutlarındaki bu değişim anlamlı bulunmuştur (p=0.036). İV curcumin uygulaması ile de tümör boyutlarındaki büyüme bir ölçüde sınırlandırılabilmekle birlikte küçülme sağlanamamıştır (17.7±21.2 mm3 - 18.7±18.9 mm3; p=0.528). Yapılan deney çalışmasında PLGA nanopartikülüne yüklenmiş curcuminin özellikle intraserebral uygulamalarda intravenöz uygulamaya göre tümör boyutlarını küçülttüğü hem MRG ile hem de histopatolojik olarak görülmüştür.
Özet (Çeviri)
Glioblastoma multiforme (GBM ) is one of the most malignant brain tumors. With radical surgery, radiotherapy and chemotherapy median survival is 12-14 months . Due to the infiltrative and invasive nature of glioblastoma may spread to the entire brain. The most important limiting factor in the treatment of glioblastoma is blood brain barrier (BBB ). This barrier prevents chemotherapeutic agents reache into the tumor cells and without the adverse side effects of chemotherapeutic drugs at therapeutic doses do not have access to the tumor . To overcome this, the lipid -coated nanoparticles is observed using as few systemic side effects and drug delivery to achieve higher drug concentration in the tumor tissue and the treatment efficiency is significantly increased. Plants in this study performed in turmeric“ curcumin ”has anti tumor active ingredient polylactic - co - glycocholic acid ( PLGA) was charged to the nanoparticles and the antitumour activity was tested in the rat RG2 gliomamodel. In this study, control, intravenous (IV) and intratumoral ( IT) empty nanoparticles and IV and IT groups curcumin loaded nanoparticles were formed. Tumor formation was confirmed by magnetic resonance imaging, during treatment and 5 days after administration was compared by measuring the dimensions of the MRI. In the control group, tumor size was increased significantly over time (33.9±21.3 mm3 - 123.7±41.1 mm3; p=0.036). The most pronounced tumor shrinkage was observed in the IT administered curcumin-loaded nanoparticle group (66.6±44.6 mm3 - 34.9±21.7 mm3; p=0.028). Although the reduction of tumor size in the IT curcumin-loaded nanoparticle group was not statistically significant (20.9±13.2 mm3 - 9.0±6.8 mm3; p=0.249), this change in tumor size was significant when compared to the control group (p=0.036). IV curcumin was also effective in limiting the tumor growth to some extent, but, tumor shrinkage was not achieved with this treatment (17.7±21.2 mm3 - 18.7±18.9 mm3; p=0.528). The experiments in the study showed that curcumin-loaded PLGA nanoparticles, especially when administered via intracerebral route, reduce tumor size as demonstrated by both MRI and histopathologic investigation.
Benzer Tezler
- Deneysel sıçan yüksek dereceli beyin tümörü modelinde insan kaynaklı mezenkimal kök hücre göçünün izlenmesi
Tracking of human mesenchymal stem cells in experimental model of rat high grade glioma
HÜSNÜ KOŞUCU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
NöroşirürjiHacettepe ÜniversitesiBeyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. MELİKE MUT AŞKUN
- Deneysel sıçan travmatik beyin hasarlanması modelinde JNJ7777120'nin nöroprotektif etkilerinin araştırılması
Neuroprotective effects of JNJ7777120 in experimental traumatic brain injury in rats
ECE SAĞLAM ÇİFCİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
NöroşirürjiSağlık Bilimleri ÜniversitesiBeyin-Sinir ve Omurilik Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İLKER GÜLEÇ
- Deneysel serebral iskemi-reperfüzyon modelinde mannitol ve conivaptan tedavisinin beyin ödemi ve nöroinflamasyon üzerindeki etkilerinin karşılaştırılması
A comparison of the effects of treatment with mannitol and conivaptan on brain edema and neuroinflammation in an experimental cerebral ischemia-reperfusion model
BETÜL CAN
Doktora
Türkçe
2017
BiyokimyaEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM ÖZKAN ALATAŞ
- Kortikosteron ile oluşturulmuş sıçan depresyon modelinde vortioksetin ve crocin 1'in koruyucu etkilerinin araştırılması
Investigation of the protective effects of vortioxetine and crocin i in the corticosterone-induced rat depression model
YASEMİN GÜRELİ
- Deneysel ovaryan hiperstimülasyon sendromu modelinde melatoninin yapısal ve vasküler değişiklikler üzerine etkisinin incelenmesi
Investigating the effects of melatonin on structural and vascular changes in experimentally induced ovarian hyperstimulation syndrome
FERHAT YİĞİT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Histoloji ve EmbriyolojiGazi ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SUNA ÖMEROĞLU