Endotelyal nitrik oksit sentaz ve kaveolin-1 gen varyasyonlarının bireysel ve kombine etkilerinin koroner kalp hastalığında incelenmesi
Investigation of separate and common effects of enos and cav-1 gene variations in coronary heart disease (CHD)
- Tez No: 384414
- Danışmanlar: PROF. DR. HÜLYA YILMAZ AYDOĞAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 86
Özet
Koroner kalp hastalığı (KKH) dünya çapında ölüm nedenlerinin başında gelen genetik ve çevresel etkenlerin yol açtığı kompleks bir hastalıktır. KKH'na yol açan ateroskleroz patogenezinde, endotelyal fonksiyon bozukluğu önemli bir anahtardır. Endotel hücreleri vasküler homeostaz ve nitrik oksit üretimi gibi temel işlevlerini yerine getiremediğinde gelişen endotelyal disfonksiyon, aterosklerotik plak oluşumuna neden olur. Endotel hücre membranında bulunan endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS) ve kaveolin-1 (Cav-1) proteinleri direkt etkileşim halindedir ve diğer proteinlerle birlikte normal endotel hücre fonksiyonu için çalışırlar. Çalışmamızda eNOS rs1799983 ve CAV-1 rs3840634 ve rs3807990 varyasyonlarının koroner kalp hastalığı teşhisi konan bireylerde incelenmesi ve hastalığın seyrinde bu varyasyonların bireysel ve birlikte etkilerinin gösterilmesi amaçlanmıştır. Çalışma gruplarımız 76 koroner kalp hastası ve 91sağlıklı bireyden oluşmuştur. NOS3 ve CAV-1 genotipleri gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu, polimeraz zincir reaksiyonu ve restriksiyon fragmanı uzunluk polimorfizmi ile agaroz jel elektroforezi teknikleri uygulanarak belirlenmiştir. Koroner kalp hasta grubunda CAV-1 rs3807990 nadir T alleli ile birlikte NOS3 rs1799983 nadir TT genotipini taşıyan alt grupta total-kolesterol değeri, CAV-1 rs3807990 normal CC/ NOS3 rs1799983 normal G alleli taşıyan alt gruba göre yüksek bulunmuştur (p=0,048). Kontrol grubunda ise her iki varyasyonun nadir allelini birlikte taşıyan grupta (NOS3 rs1799983 T allel/ CAV-1 rs3807990 T allel) her iki varyasyonun normal genotiplerini birlikte taşıyan gruba (NOS3 rs1799983 GG CAV-1 rs3807990 GG) kıyasla diastolik kan basıncı (p=0,033) ve Total-kolesterol (p=0,041) değerleri yüksek bulunmuştur. KKH grubunda CAV-1 rs3807990 T alleli ve hiperkolesterolemi arasında istatistiksel olarak ileri derecede anlamlı bir ilişki söz konusudur (p=0,008). Lojistik regresyon analizinde CAV-1 rs3807990 T allelinin hasta grubunda hiperkolesterolemi gelişiminde risk oluşturduğu doğrulanmıştır. Sonuç olarak, çalışmamızda CAV-1 rs3807990 T allelinin koroner kalp hastalığı risk faktörlerinden hiperkolesterolemi gelişiminde etken genetik risk faktörleri arasında yer alabileceği gözlenmiştir.
Özet (Çeviri)
Coronary heart disease is a complex disease caused by genetic and environmental factors, being one of the major causes of death in the world.Endothelial disfunction is important key for atherosclerosis patogenesis leading to CAD.Endothelial disfunction causes the formation of atherosclerotic plaque when endothelial cells do not perform ultimate functions such as vascular homeostasis and nitric okside(NO) production.Endothelial nitric okside synthase(eNOS) and caveolin-1 (Cav-1) proteins in membrane of endothelial cells interact with each other directly and they work with other proteins for normal function of endothelial cell. In our study, we purposed to investigate eNOS rs1799983, Cav-1 rs3840634 and rs3807990 variations in CHD patients and determine their individual and combined effects on CHD development .Our study groups comprise of 76 CAD patients and 91 healthy controls. eNOS and Cav-1 genotypes were determined by real time polymerase chain reaction, polymerase chain reaction, restriction fragment lenght polymorphism and agarose gel electrophoresis. Subgroup carrying CAV-1 rs3807990 mutant T allele and NOS3 rs1799983 mutant TT genotype has higher total-cholesterol than subgroup carrying CAV-1 rs3807990 normal CC/ NOS3 rs1799983 normal G allele in patient group (p=0,048). In control group, subgroup carrying together NOS3 rs1799983 T allel/ CAV-1 rs3807990 T allel has higher diastolic blood pressure (p=0,033) and total-chloresterol (p=0,041) than the subgroup carrying together NOS3 rs1799983 and GG CAV-1 rs3807990 GG. There is a statistical significant correlation between CAV-1 rs3807990 T allele and hypercholesterolemia in patient group (p=0,008). Regression analysis confirmed that CAV-1 rs3807990 T allele is a risk factor for hypercholesterolemia process. In conclusion, CAV-1 rs3807990 T allele were observed to create a risk factor for hyperchlesterolemia, being one of the risk factors of CAD..
Benzer Tezler
- Endotelyal nitrik oksit sentaz açilasyonunun nitrik oksit sentezi ve vasküler reaktivite üzerine etkisi
The effects of endothelial nitric oxide synthase acylation on nitric oxide synthesis and vascular reactivity
FATOŞ İLKAY ALP
Doktora
Türkçe
2007
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. OSMAN ÖZDEMİR
- Nitrik oksit sentaz inhibisyonu ve tuz ile oluşturulan hipertansiyonda rosuvastatin ve amlodipinin kan basıncı, asimetrik dimetil arginin, ısı şok proteini 90, kaveolin-1 düzeyleri ve fenilefrin, asetilkolin ve anjiotensin II katılımını içeren vaskuler cevaplara etkileri
Effects of rosuvastatin and amlodipine on blood pressure, serum levels of adma, hsp 90, caveolin-1 and vascular responsiveness including by phenylephrine, acetylcholine and angiotensin II in hypertension induced by nos inhibition and high salt diet
ELİF ONAT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiFırat ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENGİN ŞAHNA
- İzole perfüze sıçan mezenterik damar yatağında 'shear stress' etkisi ile indüklenen NOS inhibitörlerine duyarlı ve duyarsız NO aktivitesinde Kaveolin-1' in modülatör rolü
Modulator role of Caveolin-1 in shear stress-induced NOS inhibitor?sensitive and insensitive NO activity in the isolated perfused rat mesenteric bed
ÖZLEM YORULMAZ ÖZÜ
Doktora
Türkçe
2011
Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERGİN ŞİNGİRİK
- Behçet Hastalarında Endotelyal Nitrik Oksit Sentaz Enziminin Genetik Polimorfizmi
Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphisms in Behçet's Disease
ŞULE GENÇOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
DermatolojiCumhuriyet ÜniversitesiDermatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEDAT ÖZÇELİK
- Akut iskemik inmede nitrik oksit sentaz ve anjiotensinkonverting enzim gen polimorfizminin araştırılması
Nitric oxide synthase and angiotensin converting enzyme gene polimorphism in patients with acute ischemic stroke
NEŞE TUNCER ELMACI