GAS6 (Growth arrest specific 6)/tam reseptör yolağının kronik lenfositik lösemiyle ilişkisi
Relationship between Growth arrest specific 6/tam signaling and chronic lymphocytic leukemia
- Tez No: 385326
- Danışmanlar: PROF. DR. FİKRİYE URAS
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: TAM reseptörleri, GAS6, Kronik Lenfositer Lösemi, TAM receptors, GAS6, Chronic Lymphocytic Leukemia
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 98
Özet
TYRO3, AXL ve MER, TAM Reseptör ailesinin fertleridir.“Growth Arrest Specific 6”, Gas6, bu onların ligandıdır. Solid kanserlerde, Axl reseptörünün arttığı gösterilmiştir. Kronik lenfositer lösemi (KLL), kemik iliği ve kanda B Hücrelerin kontrolsüz gelişimi ve lenfositozla karakterize hematolojik bir malinetedir. Kanser hücreleriyle stromal komponentler arasındaki ilişkinin moleküler mekanizması henüz aydınlatılamamıştır. KLL ile TAM reseptör ilişkisi tarandığında, TYRO3 ile ilgili hiçbir çalışmaya rastlanmamıştır. Bu tezin amacı, başta TYRO3 olmak üzere TAM reseptörlerinin kandaki değişimini KLL (B-Hücre)de araştırmaktır. Bu çalışmaya, ilaç kullanmaya başlamamış 35 KLL hastası alındı (47-79 yaş aralığında; yaş ortalaması 63,25±10,94; 18 erkek ve 17 kadın; Rai Sınıflandırılması Evre: 0, I, II). Kontrol Grubuna 31 sağlıklı gönüllüden oluşuyordu (51-76 yaş aralığında; yaş ortalaması 62,24±7,78; 21 erkek ve 10 kadın). EDTA'lı tüplere kan örnekleri alındı. Lenfositlerin yüzeyindeki üç farklı TAM reseptörü, akım sitometrik yöntemle ölçüldü. Kan hücrelerinde (eritrosit içermeyen), bu reseptörleri kodlayan mRNAlar, Gerçek Zamanlı Polimeraz Zincir Reaksiyonuyla (PZR) ölçüldü. Ayrıca, plazma GAS6 seviyeleri ELISA (R&D) ile ölçülerek diğer bulgularla karşılaştırıldı. Akım sitometri deneyleri sonucunda, KLL grubunda lenfosit yüzeyindeki AXL, TYRO3 ve MER reseptörlerinin üçü de kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksek bulundu (p 0.05). Plazma GAS6 ölçümüyle literatürde ilk bulgular elde edildi. Plazma GAS6, KLL hastalarının takibinde yeni bir bio-belirteç olabilir. Yine ilk defa KLL'de hem mRNA hem de protein olarak Tyro3 lenfositlerde yüksek bulundu. İleri araştırmalar bu bulguların klinik önemini ve GAS6/TAM yolağı ile B-Hücre-KLL ilişkisini ortaya çıkaracaktır.
Özet (Çeviri)
Axl, Tyro3 and Mer belong to the TAM Receptor family.“Growth Arrest Specific 6”, GAS6, is a ligand for TAM receptors. Over expression of Axl has been shown in some types of solid cancers. Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) is a hematological malignancy, characterized with uncontrolled proliferation of B-lymphocytes in the blood and bone marrow. Molecular mechanism between cancer cells and stromal components has not been enlightened in hematological malignancies. The objective of this thesis is to search the relationship between B-Cell-CLL and TAM receptors in the blood. 35 B-Cell-CLL patients (grade 0-II, according to the classification of Rai), who were not on a drug treatment, were recruited in this study (17 female, 18 male). Their ages were 47 to 79 years (63,25±10,94), and the control group consisted of 31 healthy volunteers (10 female, 21 male), whose age range was 51-76 years (62,24±7,78). TAM receptors expressing on the surface of lymphocytes were measured by flow cytometry using appropriate antibodies against TAM receptors. mRNAs of TAM receptors in the blood cells (except erythrocytes) was detected by Real Time - Polymerized Chain reaction (PCR). Additionally, plasma GAS6 levels were measured by ELISA (R&D). In the CLL group, three type of TAM receptors on the surface of lymphocytes were higher than those of the control group (p 0.05). Plasma GAS6, first results obtained in CLL with this study, may be a bio-marker for monitoring CLL patients. Further studies focusing on molecular mechanisms are required to elucidate the actual role of GAS6/TAM signaling in B-Cell-CLL. The results of this thesis may stimulate new areas of research and offer potential therapeutic interventions.
Benzer Tezler
- Kolanjiokarsinoma hücre hattında (TFK-1) suberoylanilid hidroksamik asit'in growth arrest spesifik protein (GAS6) ve AXL üzerine etkisi
Effect of suberoylanilide hydroxamic acid on growth arrest specific protein (GAS6 ) and AXL in cholangiocarcinoma cell line (TFK-1)
NESLİHAN HAKLIGÜR
- Polikistik over sendromlu hastalarda GAS6 (Growth Arrest Specific-6) ve reseptörlerine ait gen polimorfizmlerinin araştırılması
Investigation of gene polymorphisms of GAS6 (Growth Arrest Specific-6) and its receptors in patients with Polycystic ovary syndrome
GAMZE GİZEM TEKELİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZLEM BİNGÖL ÖZAKPINAR
- Meme kanseri hastalarda Gas6 ve reseptörlerine ait gen polimorfizmlerinin araştırılması
Investigation of gene polymorphisms of Gas6 (Growth ArrestSspecific-6) and its receptors in patients with breast cancer
İSMAİL ÇELİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZLEM BİNGÖL ÖZAKPINAR
- Yetişkinlerde plazma Gas6 (Growth Arrest Specıfıc-6) proteini için referans aralığın belirlenmesi
Establishment of referance interval for Gas6 (Growth Arrest Specıfıc-6) protein in adult human plasma
ZEYNEP KARACA
- Fare trombositlerinde Gas6 (Growth arrest spesific-6) varlığının araştırılması
The investigation of the presence of Gas6 (Growth arrest spesific-6) protein in mouse platelets.
BURHANETTİN BAHADIR KÜÇÜK