Kuprizon ile oluşturulan Ms modelinde, ampa antagonisti perampanelin etkilerinin array tabanlı gen ekspresyonu ile tayini
Analysis of the ampa antagonist perampanel affects by array-based gene expression in the model of cuprizone-induced multiple sclerosis
- Tez No: 393857
- Danışmanlar: PROF. DR. ZELİHA YAZICI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 76
Özet
Amaç: Bu çalışmada, kuprizon ile oluşturulan MS modelinde, spesifik AMPA reseptör antagonisti olan perampanelin remiyelinizasyon sürecine etkilerinin genetik açıdan aydınlatılması amaçlandı. Materyal ve Metot: Çalışmamızda 40 adet 8-10 haftalık C57BL/6 türü erkek fare kullanıldı. Kuprizon diyeti uygulanarak immün sistem etkisinden bağımsız Multipl Skleroz modeli oluşturuldu. Sağlıklı ve kuprizon diyeti uygulanan farelere 5. Haftanın sonunda 1,8 mg/kg dozda i.p. perampanel enjekte edildi. 2 haftalık remiyelinizasyon süreci sonunda tüm hayvanlar sakrifiye edildi. Total beyinden korpus kallosum bölgesi çıkarılarak tüm genom gen ekspresyonu ve histolojik deneyler için ayrıldı. Tüm genom gen ekspresyon çalışmaları mikrodizin tabanlı sistemde gerçekleştirildi. Bulgular: Vücut ağırlıkları kuprizon gruplarında anlamlı derecede azaldı. Perampanel uygulanan hayvanların vücut ağırlıklarında değişim saptanmadı. Kuprizonla daha önce yapılan çalışmalarda MBP, PLP ve MOG genlerindeki kuprizona bağlı görülen ekspresyon düşüşü, çalışmamızda mikrodizin platformunda doğrulandı. Çalışma sonucunda 7 farklı karşılaştırma grupları oluşturuldu ve gruplar arası ekspresyon farklılığı olan genler saptandı. Histolojik bulgular gen ekspresyon sonuçları ile paralellik gösterdi. Mikrodizin analizleri sonucu PIKE proteinin perampanel uygulaması ile artması remiyelinizasyonu arttıran bir etki olarak değerlendirildi. Histolojik değerlendirmede de perampanelin, remiyelinizasyonu arttırıcı etkisi görüldü. Perampanel, normal diyetle beslenen hayvanlarda 35 genin ekspresyon seviyesini değiştirerek beklenmeyen bir etki gösterdi. Sonuç: Araştırmamızın sonuçları perampanelinin kuprizon ile oluşturulmuş demiyelinizasyon modelinde remiyelinizasyonu etkilediğini gösterdi. Farklılık oluşturan genler incelendiğinde, perampanelin, kuprizonun zararlı etkilerine karşı koruyucu olduğu, sağlıklı hayvanlarda ise zararlı olabilecek etkiler yarattığı saptandı.
Özet (Çeviri)
Aim: The aim of this study was to evaluate the effect of perampanel, a specific AMPA receptor antagonist on remyelination process with respect to genetics on cuprizone induced MS model. Material and Method: In the following study, 40 male C57BL/6 mice of 8-10 weeks were used. Independent of immune system Multiple Sclerosis model was created by cuprizone diet. At the end of 5th week, healthy and cuprizone diet treated mice were injected 1.8 mg/kg perampanel intraperitoneally. All animals were sacrificed at the end of the 2 weeks remyelination period. Corpus callosum was separated from total brain for whole genome gene expression and histological studies. Whole genome gene expression studies were performed in microarray-based system. Results: Body weight was significantly reduced in cuprizone diet groups. Perampanel treated animals showed non-significant change in body weight. In our study expression of MBP, PLP and MOG genes were down regulated in cuprizone diet group performed on microarray platform. At the end the experiment 7 different comparison groups were prepared and different genes expression were observed between the groups. Histologic findings were in accordance with gene expression. Microarray analysis showed that perampanel application increased remyelination and the PIKE protein. Histological evaluation also confirmed the perampanel induced remyelination. Perampanel showed unexpected results by altering the 35 genes expression of animals fed on normal diet. Conclusion: Our experiment indicated that perampanel affected the remyelination on cuprizone induced demyelination model. Whereas examining the differentially expressed genes, perampanel is found to be harmful in healthy animals while protective against the deleterious effects of cuprizone.
Benzer Tezler
- Multipl skleroz oluşturulan fare modelinde demiyelinizasyon ve remiyelinizasyonun gösterilmesi
Demonstration of demyelination and remyelination in mice model of multiple sclerosis
SERRA ÖZTÜRK
- Farelerde kuprizon ile indüklenen demiyelinizasyon ve davranışsal disfonksiyonda silostazolün nöroprotektif etkisinin araştırılması
The neuroprotective effect of cilostazol on cuprizone-induced demyelination and behavioral dysfunction in mice
EMAN SAHARI
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiErciyes ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ZAFER SEZER
- Multiple skleroz kuprizon fare modelinde gen ekspresyonlarındaki değişikliklerin gerçek zamanlı (qRT PCR) yöntemi ile tayin edilmesi
Determination of gene expresssion changes in multiple sclerosis cuprizone mouse model with quantitative real time (qRT) PCR
GÖKHAN TERZİOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesiİleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EDA TAHİR TURANLI
- Farelerde kuprizon ile oluşturulan demiyelinizasyonda patolojik ve immunohistokimyasal çalışmalar
Immunohistochemical and pathological studies in cuprizone-induced demyelination in mice
MEHMET ÖNDER KARAYİĞİT
Doktora
Türkçe
2012
PatolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiPatoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MURAT YARIM
- Kuprizon ile oluşturulmuş demiyelinizasyon modelinde nervonik asit kullanımı ile array tabanlı gen ekspresyon analizi
The use of nervonic acid with array-based gene expression analysis in the model of cuprizone-induced demyelination
ERDİ KELEŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Genetikİstanbul ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZELİHA YAZICI