Perflorooktanoik asitin sitotoksisite ve oksidatif stres indükleyici etkilerinin in vivo ve in vitro sistemlerde araştırılması
Investigation of cytotoxic and oxidative stress-inducing effects of perfluorooctanoic acid in in vivo and in vitro systems
- Tez No: 396422
- Danışmanlar: PROF. DR. AYLİN GÜRBAY
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Perflorooktanoik asit, oksidatif stres, fare, sitotoksisite, vero hücreleri, Fareler, Perflorododekanoik asit, İn vitro, İn vivo, Perfluorooctanoic acid, oxidative stress, mice, cytotoxicity, vero cells, Perfluorododecanoik acid, In vitro, In vivo
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Perflorooktanoik asit (PFOA), toksikolojik öneme sahip kalıcı bir çevresel kirleticidir. Ancak toksik etki mekanizması tam olarak tanımlanmamıştır. Bu çalışmada, PFOA'nın olası sitotoksik ve oksidatif stres indükleyici etkileri taurin ve koenzim Q10 (KoQ10) varlığı ve yokluğunda in vivo ve in vitro model sistemlerde araştırılmıştır. Bu amaçla, çalışmanın in vivo kısmında hayvanlar, PFOA'nın iki farklı konsantrasyonuna (15 veya 30 mg/kg/gün) oral yoldan 10 gün süreyle maruz bırakılmışlar ve karaciğer, beyin ve böbrek dokularında, lipid peroksidasyon, toplam glutatyon düzeyleri ve antioksidan enzim aktiviteleri (katalaz, glutatyon peroksidaz ve Cu-Zn süperoksit dismutaz) ölçülmüştür. PFOA uygulanan hayvanlarda vücut ağırlıklarında önemli ve doza bağımlı bir azalma ile böbrek ağırlıklarında azalmaya ek olarak hepatomegali gözlenmiştir. MDA düzeylerinin ve enzimatik ve enzimatik olmayan antioksidan parametrelerin değerlendirilmesi, özellikle daha düşük konsantrasyonda PFOA'nın lipid peroksidasyonu ve antioksidan sistemlerde değişikliği indüklediğini göstermiştir. Farelerin 30 mg/kg PFOA verilmeden önce taurin veya KoQ10'a ön-maruziyeti karaciğer dokusunda PFOA'nın indüklediği lipid peroksidasyona karşı belirgin bir koruma sağlamıştır. Çalışmanın in vitro bölümünde PFOA'nın sitotoksik etkileri MTT deneyi ile belirlenmiş ve bileşiğin vero hücrelerinin canlılığı üzerindeki etkisinin zamana bağımlı olduğu bulunmuştur. Sitotoksisite, PFOA'nın ~≥ 200 μM konsantrasyonlarında gözlenmiştir. Taurin ve KoQ10 ön uygulamasının PFOA'nın indüklediği sitotoksisiteye karşı kısmen koruyucu olduğu saptanmıştır. Bu sonuçlar, PFOA'nın toksisite mekanizmasında reaktif oksijen türlerinin yer aldığına işaret etmektedir.
Özet (Çeviri)
Perfluorooctanoic acid (PFOA) is a persistent environmental pollutant of toxicological importance. However, its mechanism of toxicity was not well-characterized. The aim of this study was to investigate the possible cytotoxic and oxidative stress inducing effects of PFOA in in vivo and in vitro model systems in the presence or absence of taurine and coenzyme Q10 (CoQ10). For this purpose, in the in vivo part of the study, animals were treated with two different concentrations (15 or 30 mg/kg/day) of PFOA by oral route for 10 days and lipid peroxidation, total glutathione levels, and activities of antioxidant enzymes (catalase, glutathione peroxidase and Cu-Zn-superoxide dismutase) were measured in liver, brain and kidney tissues. A significant and dose-dependent decrease in body weights and hepatomegaly in addition to reduction in kidney weights were observed in animals treated with PFOA. Evaluation of MDA levels and enzymatic and non-enzymatic antioxidant parameters showed that especially lower concentration of PFOA induced lipid peroxidation and a modification on the antioxidant systems. Pre-treatment of mice with taurine or CoQ10 before the administration of 30 mg/kg of PFOA provided a marked protection against PFOA-induced lipid peroxidation in liver tissue. In the in vitro part of the study, cytotoxic effects of PFOA was determined by MTT assay, and it was found that the effect of the substance on the viability of vero cells was time dependent. Cytotoxicity was observed ~≥ 200 μM concentrations of PFOA. Taurine or CoQ10 pretreatment was partially protective against PFOA-induced cytotoxicity. These results suggest the involvement of reactive oxygen species in the mechanism of toxicity of PFOA.
Benzer Tezler
- Photocatalytıc oxıdatıon of organıc pollutants over bıomass derıved CQDs/TiO2 photocatalysts
Organık kirleticilerin biyokütle kaynaklı CQDs/TiO2 fotokatalizörleri üzerinde fotokatalitik oksidasyonu
AYŞE MERVE ÜNSÜR
- Biyomedikal ve çevre uygulamalarına yönelik polimerik jeller ile antikorozif kaplamaların sentezi ve karakterizasyonu
Synthesis and characterization of polymeric gels for biomedical and environmental applications with anticorrosive coating
AHMET ERDEM
- Mor kükürtsüz bakterilerin perfluorooktanoik asit (PFOA) ile kirletilmiş alabaş (Brassica oleracea L. var. gongylodes) tohumları üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of perfluorooctanoic acid (PFOA)on purple non sulfur bacteria in seeds of mustard (Brassica oleracea L. var. gongylodes) contaminated with PFOA
ŞEMSETTİN AKGÜL
- Perflorooktanoik asit ile uyarılmış testiküler hasarlara karşı Giresun fındık yağının koruyucu etkileri
Protective effects of Giresun hazelnut oil against testicular damage induced by perfluorooctanoic acid effects
ŞEYMA ERDEM
- Ergene havzasındaki yüzeysel sularda perflorooktan sülfonat (PFOS) ve perflorooktanoik asit (PFOA) bileşiklerinin konsantrasyon tayini ve arıtılabilirliklerinin değerlendirilmesi
Quantitative determination of perfluorooctane sulfonate (PFOS) and perfluorooctanoic acid (PFOA) compounds in surface waters in ergene waterbasin and evaluation of the treatability of these compounds
AYŞE NUR ÖZVARDARLI
Doktora
İngilizce
2020
Tekirdağ Namık Kemal ÜniversitesiÇevre Bilimleri ve Teknolojileri Ana Bilim Dalı
Yükleniyor...
