Fizyolojik uyarılarla kortikal yayılan depresyonun oluşturulması
Induction of cortical spreading depression with physiological stimuli
- Tez No: 396431
- Danışmanlar: PROF. DR. TURGAY DALKARA, PROF. DR. YASEMİN ÖZDEMİR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Nöroloji, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nörolojik ve Psikiyatrik Temel Bilimler Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 128
Özet
Migren, tüm dünyada %12-15 gibi yüksek yaygınlığa sahip, önemli işlev ve işgücü kayıplarına neden olan bir primer baş ağrısı türüdür. Migren aurasının beyinde oluşan kortikal yayılan depresyon (KYD) dalgaları ile ilişkili olduğu bilinmektedir. Yakın zamanda yapılan çalışmalar aurayı takip eden baş ağrısının da KYD tarafından tetiklenebildiğini göstermiştir. Bu nedenle KYD, deneysel çalışmalarda migreni modellemek amacıyla kullanılmaktadır. Fakat deney hayvanlarında KYD oluşturmak için kullanılan mekanik, elektriksel ve kimyasal yöntemler beyine doğrudan müdahale içermekte olup, bu yönüyle migrenlilerdeki atak oluşumunu tam olarak temsil edememektedir. Öte yandan migren atağının stres, kuvvetli ışık uyarısı, egzersiz, açlık, çeşitli gıdalar, uyku bozuklukları vb. birtakım etmenlerle tetiklenebildiği iyi bilinmektedir. Bu verilerden hareketle, bu tez çalışmasında KYD'nin migrene yatkın hale getirilmiş fare beyninde kuvvetli duyusal uyarılarla oluşturulabileceği hipotezinin test edilmesi amaçlanmıştır. Çalışmada, fare beynini KYD oluşumuna (migrene) yatkın hale getirmek amacıyla ilgili duyusal korteks üzerine topikal uvabain (Na+-K+ ATPaz inhibitörü) uygulaması yapılmış, tetikleyici olarak ise kuvvetli ışık veya bıyık uyarısı kullanılmıştır. Korteks üzerine uygulanan farklı uvabain konsantrasyonları ile yapılan deneylerde, uvabain dozu arttıkça KYD sıklığının arttığı bulunmuş, KYD oluşumu için eşik konsantrasyon 0.1 mM olarak belirlenmiştir. 0.1 mM topikal uvabain uygulamasını takiben son spontan KYD oluşumundan 30 dakika geçtikten sonra başlatılan ışık veya bıyık uyarıları ile KYD oluşma olasılığının anlamlı ölçüde arttığı bulunmuştur. Ayrıca bir floresan potasyum belirteci olan APG-4 ile yapılan floresan mikroskopi çalışmalarında, KYD ve duyusal uyarım sırasındaki hücre dışı potasyum artışları kaydedilmiştir. Bu bulgular, KYD oluşumuna duyarlı hale getirilen kortekste (migrenlilerde olduğu gibi), kuvvetli duyusal uyarılarla KYD'nin (auranın) tetiklenebildiğini ve bu tetiklenmeye olasılıkla hücre dışı potasyum konsantrasyonundaki artışın neden olduğunu göstermektedir. Bu yönüyle, bu tez çalışması bir yandan KYD'nin migren patofizyolojisindeki yerine destek sağlarken, bir yandan da insandaki aurayı modelleyen ve fizyolojik bir deneysel migren modelinin geliştirilmesinin de önünü açmaktadır. Gelecekte KYD oluşum ve yayılım mekanizmalarının daha iyi anlaşılmasıyla, migrene yönelik daha etkin koruyucu önlemlerin ve tedavi stratejilerinin geliştirilmesi mümkün olacaktır.
Özet (Çeviri)
Migraine is a primary headache disorder with an annual prevalence of 12-15% in the general population, causing considerable disability and productivity loss. Migraine aura is associated with cortical spreading depression (CSD) waves occurring in the brain. Recent studies showed that CSD itself triggers headache, which follows aura within 60 minutes. Hence, CSD has been widely used to model migraine in experimental research. However, the methods to induce CSD in animals involve direct mechanical, electrical or chemical stimuli to the brain, which do not constitute a proper representation of the actual attack initiation in migraineurs. On the other hand, it is well known that a migraine attack can be triggered by a variety of factors such as stress, intense light exposure, exercise, fasting, certain foods, sleep disturbances and hormonal imbalance. Therefore, in this study, we hypothesized that CSD can be induced by intense sensory stimulation in the susceptible mouse brain. We applied ouabain, a Na+-K+ ATPase blocker, topically to the relevant sensory cortex (visual or somatosensory) to make mouse brain susceptible to CSD (migraine), and used intense photic or whisker stimulation to trigger CSD. Increasing doses of ouabain were found to be associated with higher frequencies of spontaneous CSDs, and the threshold concentration to induce CSD was determined as 0.1 mM. Photic or whisker stimulation started at least 30 minutes after the last spontaneous CSD following the ouabain application were found to increase the CSD incidence significantly. Furthermore, we visualized extracellular potassium increases with a florescent potassium indicator, APG-4, during the CSD and sensory stimulation. Taken together, these findings show that CSD (aura) can be triggered in the susceptible mouse brain (like in migraineurs) with intense sensory stimulation, and this induction is possibly caused by extracellular potassium rise. This thesis study therefore lends support to the role of CSD in migraine pathophysiology, and also opens new avenues for the development of more realistic and physiologic experimental migraine models. Better understanding of CSD initiation and propagation mechanisms will eventually lead to more efficient preventive and therapeutic interventions in migraine.
Benzer Tezler
- Mobil telefon kullanımına bağlı oluşan 900-1800 mhz radyo frekans dalgalarının meydana getirdiği elektromanyetik alanın iliak kanat kemik mineral yoğunluğuna etkisi
The effect of electromagnetic fields on bone mineral density of iliac bone produced by 900-1800 mhz radio frequency waves dependent on cellular phone usage
BEŞİR ANDAÇ AKSOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Ortopedi ve TravmatolojiSüleyman Demirel ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NEVRES HÜRRİYET AYDOĞAN
- Substantia nigra pars retikülata bölgesinin spontan absans epilepsili sıçanlarda limbik epilepsi direncindeki rolü
The role of substantia nigra pars reticulata in kindling resistance in genetic model of epilepsy
SEMA KETENCİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmakoloji ve Klinik Farmokoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİLİZ ONAT
- Oksipital korteks uyarılabilirliğinin transkraniyal manyetik uyarım ile modulasyonu
Modulation of occipital cortex excitability by transcranial magnetic stimulation
KHAYALA AGHAMIRZAYEVA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
NörolojiHacettepe ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATMA GÖKÇEM YILDIZ SARIKAYA
- COX-1 enzimi C50T gen polimorfizminin ve inflamasyon mediyatörlerinin tip 2 diyabet ile koroner arter hastalığı üzerindeki etkisi
Effects of COX-1 enzyme C50T gene polymorphism and inflammation mediators on type 2 diabetes and coronary artery disease
ÖZLEM TİMİRCİ KAHRAMAN
Doktora
Türkçe
2012
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TURGAY İSBİR
- Değişik taze gaz akım hızlarının peroperatif kas gevşetici tüketimi üzerine etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of effects of different fresh gas flow rates on peroperative consumption of muscle relaxant
BERNA UYAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Anestezi ve ReanimasyonÇanakkale Onsekiz Mart ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HASAN ALİ KİRAZ