Nonsendromik konjenital yarık dudak/damak hastalarında metilentetrahidrofolat redüktaz gen polimorfizmin yeri
The role of methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism in nonsyndromic cleft lip with or without palate
- Tez No: 40079
- Danışmanlar: DOÇ.DR. HÜRİYE NURSEL ELÇİOĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate, MTHFR polymorphisms
- Yıl: 2004
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Pediatri Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 89
Özet
ÖZET Maternal perikonsepsiyonel folik asit suplementasyonu nöral tüp defekti (NTD), nonsendromik dudak ve/veya damak yarık (NS-DDY) gibi orta hat defektlerinin görülme riskini azaltabilir. Bu neden-sonuç ilişkisinde azalmış folat sentezine neden olan metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) gen polimorfizmlerinin sorumlu olduğu ileri sürülmüştür. MTHFR variyantların Türk toplumunda orofasiyal yarıklar için risk faktörü olup olmadığını belirlemek amacıyla 56 NS-DDY 1 1 olgu-ebeveyn üçlüsünün MTHFR C677T ve MTHFR A1298C genotipleri incelendi. Elde edilen bilgiler, önceden yapılmış iki çalışmanın kontrol grup verileri ile karşılaştırıldı. Söz konusu allelin ebeveynlerden hasta çocuklarına aktarımları 46 olgu-ebeveyn üçlüsünde transmission disequilbrium testi (TDT) ile analiz edildi. Olgu ve babaların MTHFR C677T mutasyon oranı her iki kontrolden farklı bulunmadı. Bununla birlikte, 677 TT' genotipi taşıyan annelerin, bir kontrole göre, NS-DDY'lı çocuk doğurma açısından 3 kat daha yüksek risk taşıdıkları saptandı (**OR:3.14,P=0.03). Diğer taraftan, NS-DDY olguları arasında 1298'CC genotip sıklığı kontrole göre anlamlı yüksekti (OR:3.91,P=0.02). 'Kombine heterozigotluk' (677CT/1298AC) durumu, annelerin %28'inde gözlenmesine rağmen, kontrole göre anlamlı bulunmadı (OR:2.27,P=0.07). TDT analizi sonucu MTHFR 677 T allel aktarımı için bağlantı eşitsizliği saptanmadı. Bununla birlikte, 1298 'C allelinin hasta çocuklarına aşın aktarıldığı gösterildi (OR:3.66,P=0.001). Bu bulgular, özellikle MTHFR geninin A1298C polimorfizminin, NS-DDY açısından risk olabileceğini göstermektedir. Ayrıca 677 'TT veya 'kombine heterozigot' genotipi taşıyan annelerin malforme çocuk doğurmak açısından riskleri artmıştır. Bu tekrarlama riski normal populasyona önerilen dozdan daha yüksek folik asit suplementasyonu ile düşürülebilir. Anahtar sözcük: nonsendromik dudak ve/veya damak yarığı; MTHFR polimorfizimleri; ıı
Özet (Çeviri)
ABSTRACT Maternal periconceptional folic acid supplementation may reduce the risk of neural tube defects (NTD), nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate (nsCL/P) like midline closure defects. It has been proposed that methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphisms could be responsable for this relationship. MTHFR gene polymorphisms reduce endogen production of the active plazma folate. In order to determine whether MTHFR variants are risk factors for orofacial clefts in Turkish population we designed case-parent triad study. 56 nsCL/P and their parents were genotyped for MTHFR C677T and MTHFR A1298C polymorphisms. Genotype and allele frequencies were compared with 2 control groups used in previous studies. Additionally, the transmission of variant alleles from parents to affected child were analyzed with transmission disequilibrium test (TDT) in 46 case-parent triads. There was no difference for MTHFR C677T mutation frequencies between nsCL/P patients and their fathers compared to both control groups. However, mothers carrying 677'TT genotype had 3 fold higher risk for delivering a nsCL/P child compared to one of the controls (**OR:3.14,P=0.03). On the other side, 1298 'CC genotype frequency was significantly higher in nsCL/P patients compared to controls (OR:3.91,P=0.02). Although the 'combined heterozygosity" (677CT/1298AC) was observed in 28% of mothers, it remained insignificant compared to controls (OR:2.27,P=0.07). TDT analysis for MTHFR 677 T allele transmission showed no linkage disequilibrium. However, TDT analysis for 1298'C allele revealed excess transmission to the affected child (OR:3.62,P=0.001). These findings suggest a possible role of MTHFR A1298C polymorphism particularly, as a risk factor for nsCUP. On the other hand mothers carrying 677 'TT genotype or 'combined heterozygosity showed increased risk for malformed child. The recurrence risk could be 111decreased with higher periconceptional folic acid supplementation than it has been advised for normal population.
Benzer Tezler
- Sendromsuz dudak damak yarıklı Türk hastalarda, bazı mutasyon tiplerinin belirlenmesi
Determination of some mutation types in Turkish patients, with nonsyndromic cleft lip and/or palate
EBRU DERELLİ
- Prenatal veya postnatal dönemde saptanan orofasiyal yarıklanma defektlerinde tanısal dağılım ve genetik etiyoloji
Diagnostic distribution and genetic etiology of orofacial cleft defects detected during prenatal or postnatal period
IŞIL BİLGİÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. PELİN ÖZLEM ŞİMŞEK KİPER
- Nonsendromik konjenital işitme kayıplarıyla ilişkili gen mutasyonlarının DNA mikroarray tekniği ile incelenmesi
The analysis of gene mutations associated with non-syndromic congenital hearing loss by DNA microarray techni̇que
TURGUT ÇELİK
Tıpta Uzmanlık
İngilizce
2018
Kulak Burun ve BoğazSelçuk ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAHAR ÇOLPAN
- Nonsendromik işitme kayıplarında sık görülen gen mutasyonlarının MLPA tekniği ile incelenmesi
The analysis of frequent gene mutations with MLPA technique in nonsyndromic hearing loss
ENVER FERRUH İNAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Kulak Burun ve BoğazSelçuk ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BAHAR ÇOLPAN
- Konjenital işitme kayıplarında genetik tarama
Genetic investigation in congenital hearing loss
PELİN ARICI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Kulak Burun ve BoğazÇukurova ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. METE KIROĞLU