Geri Dön

Timokinon'un streptozotosin ile oluşturulan tip 1 diyabette damar hasarı üzerine etkisi

Effect of thymoquinon on vascular damage caused by streptozotocin-induced TYPE-1 diabetes

  1. Tez No: 409597
  2. Yazar: SÜMEYRA SELCEN YONCA
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. SELÇUK İLHAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: CD34, diyabet, MMP-9, STZ, timokinon, CD34, diabetes, MMP-9, STZ, thymoquinone
  7. Yıl: 2015
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Fırat Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 77

Özet

Timokinon'un Streptozotosin ile Oluşturulan tip 1 Diyabette Damar Hasarı Üzerine Etkisi Diyabet tüm dünyada prevalansı artmakta olan kronik metabolik bir hastalıktır. Diyabetin önemli komplikasyonlarından biri endotel disfonksiyonudur. Timokinon (TQ), antioksidan, antihiperlipidemik, antidiyabetik, antiinflamatuar, gastroprotektif, hepatoprotektif gibi birçok yararlı özelliğe sahiptir. Bu çalışmanın amacı, TQ'nun streptozotosin ile oluşturulan diyabet modelinde vasküler etkilerini araştırmaktı. Diyabet oluşturmak için tek doz intraperitoneal STZ (50mg/kg) enjeksiyonu yapıldı. TQ uygulanan gruplardaki sıçanlara, STZ enjeksiyonundan 3 gün sonra başlanarak 3 hafta boyunca her gün ağızdan 80 mg/kg TQ verildi. Ratların kan basıncı ölçümleri (sistolik kan basıncı) başlangıç ve deney sonunda kuyruktan indirekt tail cuff yöntemi ile yapıldı. Biyokimyasal, histopatolojik ve farmakolojik incelemeler için kan ve torasik aorta örnekleri alındı. Kan basınçları kontrol, STZ, STZ+TQ grupları arasında farklı değildi (sırasıyla 102.56±4.31, 103.20±5.74, 105.20±2.09). İzole sıçan torasik aortasında, submaksimal fenilefrin (Phe) uygulaması sonrası, asetilkolin (Ach) uygulaması ile elde edilen gevşeme doz-cevap eğrisinde gruplar arasında fark yoktu. TQ, Phe EC50 değerlerini kontrol grubuna göre anlamlı oranda azalttı (Kontrol, STZ, STZ+TQ grubunda sırasıyla; 6.91±0.18, 6.88±0.22, 6.54±0.22). Gruplar arasında eNOS immunreaktivitesinde anlamlı bir değişim olmadığı tespit edildi (Kontrol, STZ, STZ+TQ grubunda sırasıyla; 0.28±0.09, 0.31±0.07, 0.26±0.05). STZ uygulaması sonrası 3. Günde, STZ uygulanan gruplarda kan glukozu anlamlı oranda arttı (Kontrol, STZ, STZ+TQ grubunda sırasıyla; 119.50±7.88, 388.25±49.59, 398.11±65.16). 3 hafta sonunda ise sadece STZ grubunda başlangıç değerine göre glukoz düzeylerinde anlamlı oranda artış bulundu (Kontrol, STZ, STZ+TQ grubunda sırasıyla; 100.20±11.05, 480.50±62.80, 412.20±51.50). Torasik aortada, STZ ve STZ+TQ uygulamaları MMP-9 enzim düzeylerini anlamlı oranda azalttı (Kontrol, STZ, STZ+TQ grubunda sırasıyla; 15.47±3.80, 2.63±2.13, 3.30±0.73). STZ uygulamasının, CD34 düzeylerinde TQ ilavesiyle önlenebilen anlamlı artışa neden olduğu tespit edildi (Kontrol, STZ, STZ+TQ grubunda sırasıyla; 0.13± 0.05 , 1.75± 0.55 , 0.15±0.05). Mevcut bulgulara göre, TQ, STZ aracılı diyabette eNOS aktivitesini ve asetilkolin gevşeme yanıtlarını etkilemeden, kasılma duyarlılığı üzerine azaltıcı etkiye neden olabilir. Ayrıca, bu modelde, TQ uygulamasının kan glukozundaki progresif artışa önleyici etki oluşturabileceği ve bu etkinin MMP-9 aracılığını içermediği fakat, progenitör hücre belirteci olan CD34 hücrelerinin de müdahil olduğu bir süreçle ilişkili olabileceği düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

Effect of thymoquinon on vascular damage caused by streptozotocin-induced type-1 diabetes Diabetes is a chronic metabolism disorder with increasing prevalence worldwide. The most complication of diabetes is endothelial dysfunction. Thymoquinone (TQ) has many beneficial effects such as antioxidant, anticancerogenic, antihyperlipidemic, antidiabetic, antiinflamatuar, gastroprotective, hepatoprotective. The aim of this study is to investigate the vascular effects of TQ in STZ-induced diabet model. STZ was injected intraperitoneally at a single dose of 50 mg/kg to induce diabetes. The rats in TQ treated groups were given TQ (80 mg/kg body weight) once a day orally by using intragastric intubation for 3 weeks starting 3 days after STZ injection. Blood pressure of rats (systolic blood pressure) were performed by the indirect tail cuff method from the queue of rat at initial and end of experiment. Blood and thorasic aorta samples were obtained for biochemical, histopathological and pharmacological investigation. Blood pressure was not different between groups control, STZ and STZ+TQ (102.56±4.31, 103.20±5.74, 105.20±2.09 respectively). At isolated rat thoracic aorta, there is no difference between relaxation dose-response curve for Ach after application of submaximal dose of Phe. TQ significantly reduced to phe EC50 values compared to the control group (Control, STZ, STZ+TQ groups respectively; 6.91±0.18, 6.88±0.22, 6.54±0.22). It was determined that there was no significant change in eNOS immunoreactivity between the groups (Control, STZ, STZ+TQ groups respectively; 0.28±0.09, 0.31±0.07, 0.26±0.05). At the third day after application of STZ, blood glucose in STZ-treated group increased significantly (Control, STZ, STZ+TQ groups respectively; 119.50±7.88, 388.25±49.59, 398.11±65.16). At the end of three weeks, only glucose levels were significantly increased compared to baseline in the group STZ (Control, STZ, STZ+TQ groups respectively; 100.20±11.05, 480.50±62.80, 412.20±51.50). In Thoracic aorta, STZ and STZ + TQ applications has reduced significantly the levels of MMP-9 enzyme (Control, STZ, STZ+TQ groups respectively; 15.47±3.80, 2.63±2.13, 3.30±0.73). It was determined that STZ application causes to increase level of CD34 which could prevent by adding of TQ (Control, STZ, STZ+TQ groups respectively; 0.13± 0.05, 1.75± 0.55, 0.15±0.05). According to available evidence, TQ may cause to reducing effect on contraction sensitivity without affecting the Enos activity and relaxation response to acetylcholine in STZ-induced diabet model. In addition, in this model, it may be suggest that TQ has preventive effects on progressive increases of blood glucose without involving the MMP-9 enzyme which may involve the progenitor cell markers CD34 that thought to be associated with a process.

Benzer Tezler

  1. Deneysel gestasyonel diyabet oluşturulmuş ratlarda timokinonun; leptin, vasküler endotelyal büyüme faktörü ve kan şekeri düzeyleri üzerine etkisi ile uterus ve pankreas dokusu değişikliklerinin insülin ile karşılaştırılması

    Comprasion of the effect of thymoquinone on leptin, vascular endothelial growth factor, blood sugar levels and changes in uterine, pancreatic tissues with insülin in experimental gestational diabetic rats

    MEHMET YILDIRIM KARAOĞLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Kadın Hastalıkları ve DoğumKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ARMAĞAN OSMANAĞAOĞLU

  2. A stereological study of the effects of thymoquinone on the renal glomerulus number in experimental diabetic rats induced by streptozotocin

    Streptozotocin ile oluşturulan deneysel diyabetli sıçanlarda böbrek glomerül sayısına timokinonun etkilerinin stereolojik yöntemlerle araştırılması

    KAWA KAMAL AZEEZ AZEEZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    Histoloji ve EmbriyolojiYüzüncü Yıl Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MURAT ÇETİN RAĞBETLİ

  3. Timokinon (TQ)'un insan hücre hattı modelinde insülin sinyal yolaklarına etkilerinin moleküler düzeyde araştırılması

    Investigation of the effects of thymoquinone (TQ) on insulin signaling pathways at the molecular level using a human cell line model

    SEDAT SEZEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Tıbbi BiyolojiErciyes Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALİT CANATAN

    DOÇ. DR. ÇAĞRI ŞAKALAR

  4. Timokinonun diyabetik sıçanlarda kardiyak iskemi/reperfüzyon hasarı ve otofaji üzerine etkisi

    Effect of thymoquinone on cardiac ischemia/reperfusion injury and autophagy in diabetic rats

    SAVAŞ ÜSTÜNOVA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    FizyolojiMarmara Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YAŞAR İNCİ ALİCAN

  5. Deneysel diyabetli ratlarda timokinon uygulanmasının nükleer faktör kappa B(NF-κB) ve DNA hasarı üzerine etkisi

    The effect of thymoquinone treatment on nuclear factor kappa B(NF-κB) and DNA damage on experimental diabetic rats

    AYŞE USTA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    BiyokimyaYüzüncü Yıl Üniversitesi

    Biyokimya (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEMİHA DEDE