Geri Dön

Testis germ hücre tümörlerinde spontan apoptoz, bcl-2, bax, mcl-1 düzeyleri ve prognostik değerleri

Evaluation of spontaneous apoptosis and BCL-2, BAX, MCL-1 expression for prognostic value in metastatic testicular germ cell tumor tissues

PDF İndir

  1. Tez No: 411934
  2. Yazar: SEDAT ÖNER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ABDURRAHİM HALUK ÖZEN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Üroloji, Urology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 1999
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Üroloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 60

Özet

Apoptoz (programlı hücre ölümü), genetik kontrol altında, nekrozdan farklı ve hücre proliferasyonunun karşıtı olan fizyolojik bir olaydır. Organizmaya zararlı olabilecek hücrelerin yok edilmesini sağlar ve bu mekanizmanın regulasyonundaki bozukluklar birçok hastalıkla beraber kanser oluşumuna da sebep olabilir. Apoptozun bir diğer önemli yanı ise, kemoterapötik ajanların tümör hücre ölümünü, bu mekanizmayı harekete geçirerek sağlamasıdır. Apoptozu kontrol eden gen ürünlerinin tümör doku düzeyleri kemoterapiye verilecek cevabı etkileyebilmektedir. Bu çalışmada, testiküler germ hücre tümörlerinde (TGHT), spontan apoptoz düzeyi ile birlikte anti-apoptotik bcl-2, mcl-1 ve pro-apoptotik bax ekspreyonu ve bunların tedaviye yanıtı belirleyici özellikleri incelenmiştir. Standart BEP (Bleomisin, etoposit, siplatin) kemoterapi protokolü ile tedavi edilen 43 metastatik TGHT'lü hastanın tedaviye verdikleri yanıtlar 4 kür BEP ve tüm tedavi (ek kemoterapi+/- cerrahi rezeksizyon) sonunda iki kez değerlendirildi ve hastalar tam yanıt sağlanan ve sağlanamayan olarak iki gruba ayrıldı. Radyolojik olarak tümör varlığını gösterilememesi, serum tümör belirleyici seviyelerinin normal olması ve post-kemoterapik rezeksiyon materyalinde canlı tümör hücresinin yokluğu tam yanıt olarak kabul edildi. İmmünhistokimyasal boyamalar bcl-2'de monoklonal anti-mouse antikor, bax ve mcl-1'de tavşan poliklinal antihuman antikor ve apoptozda ApopTag® Peroxidase In Situ Detection Kit kullanılarak yapıldı. Bax ve mcl-1 pozitifliği şu şekilde skorlandı: 0. Negatif, 1:%75 hücre pozitif. Tümör dokularında değişik oranlarda olmakla beraber yüksek apoptoz düzeyleri tespit edilmiştir. Apoptotik hücre oranları, dokuların % 11.6'sında % 2-5, % 46.5'inde % 5-10, % 25.5'inde % 10-15 arasında ve % 16.2'sinde % 15'ten fazla olarak bulunmuştur (Ortalama % 10.4). Bcl-2 ekspresyonu 43 hastanın tümör dokusunda da izlenmemiştir. İncelenen 27 tümör dokusunun tamamında bax ekspresyonu izlenmiş, bax skoru dokuların % 22.2'sinde“2”, % 44.4'ünde“3”ve %33.3'ünde“4”olarak bulunmuştur. Mcl-1 ekspresyonu değerlendirilen 28 dokunun biri hariç hepsinde saptanmış, mcl-1 skoru dokuların % 10.7'sinde“1”, % 39.3'ünde“2”, % 25'inde“3”ve % 21.4'ünde“4”olarak bulunmuştur. Tam yanıt sağlanan ve sağlanamayan guruplar karşılaştırıldığında, bu parametrelerin hiç biri gruplar arasında önemli farklılık göstermemiştir. Bu hasta grubunun tümör dokularında anti-apoptotik bcl-2 ekspresyonu hiç izlenmezken, pro-apoptotik bax ve anti-apoptotik mcl-1 ekspresyonu ve spontan apoptoz seviyeleri oldukça yüksek bulunmuştur. Yüksek bax akspresyonu ve apoptoz oranları ile birlikte bcl-2'nin olmamasının, TGHT'lerin yüksek kemosensitivitesi ile ilişkili olabileceği düşünülmüştür. Bununla beraber bunlardan hiçbirinin doku düzeyinin, kemoterapiye yanıtı belirleyici özelliği bulunamamıştır. Anahtar Kelimeler : Apoptoz, testis germ hücre tümörü, kemosensitivite

Özet (Çeviri)

Recent studies have highlighted the importance of the apoptotic pathway in the defining of the effectiveness of chemotherapy. The aim this study was to examine spontaneous apoptosis, expression of anti-apoptotic bcl-2, mcl-1 and pro-apoptotic bax and to assess their predictive values for defining response to chemotherapy, in testicular germ cell tumors (TGCT). Forty-three patients with metastatic TGCT treated by standard BEP (bleomycin, etoposide, cisplatin) were evaluated. The samples were obtained either at the end of 4 cycles of BEP or at the final evaluation following additional chemotherapy or surgical resection. The responses of the patients were classified as complete remission (CR) or non-CR. Radiological complete clearance of the tumor, normal serum tumor marker level and absence of viable tumor cell in post-chemotherapeutic resection material was accepted as CR. Immunohistochemistry staining was performed by monoclonal anti-mouse antibody for bcl-2, by polyclonal rabbit anti-human bax and mcl-1 for bax and mcl-1 and by ApopTag® Peroxidase In Situ Detection Kit for apoptosis. The quantification of immunohistochemistry for bcl-2, mcl-1 and bax was scored as follows: 0: negative, 1: 75% of cells are positive. Apoptosis was detected in the tissues in varying ratios: It was present in 2%-5%, 5%-10%, 10%-15% and higher than 15% in 11.6%, 46.5%, 25.5% and 16.2% of tissues, respectively (Mean 10.4%). There was no bcl-2 expression in tumor tissue of 43 patients with TGCT. Bax scores was 2, 3 and 4 in 22.2%, 44.4% and 33.3% of 27 tumor tissues, respectively. Mcl-1 scores were 0, 1, 2, 3 and 4 in 3.6%, 10.7%, 39.3%, 25.0% and 21.4% of 28 tissues, respectively. When CR and non-CR groups compared, none of the parameters had a significant difference. Apoptosis and bax, and mcl-1 expression were detected in a significant amount in the presented TGCT patients, while bcl-2 expression was absent. Apoptosis might reflect chemosensitivity of the tissues in TGCT. However we were not able to show a difference between patients with CR compared ton on-CR. Key words : Apoptosis, testicular germ cell tumor, chemosensitivity

Benzer Tezler

  1. Tez No

    387617

    Testis kanserinde bleomisinin indüklediği oksidatif stresin ve N-asetil sistein'in hücre membran lipid profili üzerindeki etkileri

    Effect of bleomycin induced oxidative stress and N-acetyl cysteine on membrane lipid profile of testicular cancer

    AYŞEGÜL ÇÖRT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    BiyokimyaAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TOMRİS ÖZBEN TOMASİ

  2. Tez No

    531444

    İnsan testiküler germ hücre tümörlerinde uygulanan klasik bep tedavisinde bor'un tedaviyi arttırıcı etkinliğinin araştırılması: İn vitro çalışma

    The evaluation of the favourable effect of boron on classical bep treatment in human testicular germ cell tumour: An in vitro study

    MERVE ŞENGÜL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Histoloji ve EmbriyolojiAfyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MURAT TOSUN

  3. Tez No

    531501

    İnsan Testiküler germ hücre tümörlerinde uygulanan klasik BEP tedavisinde Bevacizumab 'ın tedaviyi arttırıcı etkinliğinin araştırılması: İn vitro çalışma

    The evaluation of the favourable effect of Bevacizumab on classical BEP treatment in Human Testicular Germ Cell Tumour: An In vitro study

    EMRE KOÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Histoloji ve EmbriyolojiAfyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MURAT TOSUN

  4. Tez No

    341834

    Çocukluk çağı solid tümörlerinde kanser kök hücre belirteci olarak Piwil2 ekspresyonunun araştırılması ve Piwil2'nin biyomarker olarak kullanılabileceğinin gösterilmesi

    Investigation of Piwil2 expression as a cancer stem cell marker and demonstration of its availability as a biomarker in solid tumors of childhood

    YILMAZ SEÇİLMİŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıErciyes Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSA KARAKÜKCÜ

  5. Tez No

    80295

    Germ hücreli testis tümörlerinde peroksidaz antiperoksidaz yöntemi ile AFP ve HCG araştırması

    Başlık çevirisi yok

    SUZAN ZORLUDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1986

    PatolojiÇukurova Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

Geri Dön