Akciğer kanser hücresi ile insan alveolar epitel hücresinin etkileşiminin incelenmesi
Investigating the interaction of lung cancer cells with human alveolar epithelial cells
- Tez No: 416746
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SUNA CEBESOY
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 125
Özet
Akciğer kanser hücreleri, etrafındaki hücreleri etkileyen sinyaller oluşturarak bir Tümör Mikro Çevresi (TMÇ) oluşturmaktadır. Bu çalışmada; TMÇ etkileşimine dayanarak tümörlü hücrelerin, tümöre yakın dokuda büyüyen sağlıklı alveol epitel hücrelerin fonksiyonlarını nasıl etkiledikleri araştırılmıştır. Primer insan alveolar epitel hücreler (AT2), akciğer adenokarsinoma hücreleri (A549 ve H1975) ile ko-kültürü yapılmıştır veya adenokarsinoma hücrelerinden elde edilen koşullandırılmış besiyerine maruz bırakılmıştır. Alveolar bariyer gerginliğinin göstergesi olarak Transepitel Elektriksel Direnç (TEER) ölçülmüştür. AT2 hücre proliferasyonu kristal viyole ile ölçülmüştür. Ussing düzeneğinde Epitel Na kanallarının (ENaK) ve Na+/K+-ATPaz ölçümü ve bunların alt ünitelerinin mRNA ekspresyonlarının belirlenmesi ile Na+-iyon transportu değerlendirilmiştir. Glikoz ve laktat düzeyi metabolik faaliyeti belirlemek için değerlendirilimiştir. O2 bağımlı reaksiyonların rolünü değerlendirmek için normal ve gaz geçirgen plateler kullanılmıştır. Çalışmamızın bulgularına göre; koşullandırılmış besiyeri ENaK ile Na+/K+-ATPaz aktivitesini stimüle etmektedir ve TEER'i arttırmaktadır. Adenokarsinoma hücreleri AT2 hücrelerinin proliferasyonunu etkilememektedir Adenokarsinom hücreleri ile AT2 ko-kültürü TEER'i arttırmaktadır ve 24 saatlik stimülasyondan sonra ENaK ve Na+/K+-ATPaz aktivitesi azalmaktadır. Bu azalma O2 geçirgen plakalar sayesinde önlenmiştir. Adenokarsinoma hücre ile AT2 ko-kültürü, plate türünden bağımsız olarak her iki plate tipinde de glikozu azaltmış ve laktatı arttırmıştır. Adenokarsinoma hücreleri ile AT2 ko-kültürü 24. saatte β-ENaK alt biriminin mRNA ekspresyonunu arttırmıştır. Uzun süreli maruziyet, oksijenasyonun azalmasına neden olmuştur. Bu sonuçlar, adenokarsinoma hücrelerinin çözünür faktörler aracılığı ile sağlıklı AT2 hücresini stimüle ettiğini göstermektedir. Ayrıca, adenokarsinoma hücrelerine uzun süreli maruziyet, AT2 hücresinin fonksiyonunu hipoksi aracılığı ile azalttığı tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Lung cancer cells generate a microenvironment by releasing signals that affect surrounding cells. Based on this interaction, it was investigated that cancer cells affect the function of healthy alveolar epithelium where growing in close vicinity of tumor tissue in this study. Primary human alveolar epithelial cells (AT2) were in co-culture with adenocarcinoma cells (A549 and H1975) or with conditioned media from adenocarcinoma cells. The transepithelial electrical resistance (TEER) was measured as indicator of barrier tightness. Proliferation of AT2 was measured with crystal violet. Na+-ion transport was evaluated by measuring of epithelial Na channels (ENaC) and Na+/K+-ATPase in Ussing chambers and by determining mRNA expression of their subunits. Levels of glucose and lactate was evaluated for assessing metabolic activity. Normal and gas-permeable culture plates were used to evaluate the role of O2 dependent reactions. According to our results, conditioned media increased TEER and stimulated ENaC and Na+/K+-ATPase activity. Proliferation of AT2 cells was not affected. Co-culture with adenocarcinoma cells increased TEER and after 24 hours stimulation decreased ENaC and Na+/K+-ATPase activity. This decrease was prevented by culture on gas permeable plates. Co-culturing AT2 with adenocarcinoma cells decreased glucose and increased lactate in the culture medium from both plate types independent of the type of culture plate used. Co-culture with adenocarcinoma cells increased the mRNA expression of β-ENaC subunit at 24. hours. Longer exposure caused a decrease of oxygenation. These results indicate that adenocarcinoma cells stimulate healthy alveolar epithelium mediated by soluble factors. Also, it was detected that prolonged exposure to adenocarcinoma cells decrease AT2 function by hypoxia.
Benzer Tezler
- Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde dosetaksel'in WNT sinyal yolu inhibitörü FH535 ile birlikte kullanımının antiproliferatif etkilerinin araştırılması
Investigation of the antiproliferative effects of docetaxel in combination with WNT signaling pathway inhibitor FH535 in non-small cell lung cancer
EDA NUR AVŞAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Biyolojiİstanbul ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ İDİL ÇETİN
- Ceratonia siliqua l. (Harnup)'nın sitotoksik ve antitümoral etkisi
Cytotoxic and antitumoral effect of Ceratonia siliqua l.(Harnup) extract
FURKAN GÜREL
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Veteriner HekimliğiKırıkkale ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HÜSAMETTİN EKİCİ
DOÇ. DR. BEGÜM YURDAKÖK DİKMEN
- Metal organik kafes yapıları kullanılarak antikanserojen ilaçların in-vitro etkilerinin belirlenmesi
Determination of in-vitro effects of anticarsorgenic drugs using metal organic cage structures
BURCU KARACA
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Biyoteknolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FIRAT BARIŞ BARLAS
PROF. DR. ŞAHİKA SENA BAYAZİT
- Determination of cytotoxic activities and biological features of osajin and pomiferin on the lung cancer cell lines A549 and H1299
Osajin ve pomiferinin A549 ve H1299 insan akciğer kanseri hücre hatlarında sitotoksik aktivitelerin belirlenmesi ve biyolojik özellikleri
SUHAIL BAYATI
Yüksek Lisans
İngilizce
2014
BiyolojiGaziantep ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ÖZASLAN
DOÇ. DR. İBRAHİM HALİL KILIÇ
- İnsan akciğer kanseri A549 hücrelerinde borun apoptotik ve antianjiyogenik etkilerinin araştırılması
The investigation of the apoptotic and antiangiogenic effects of boron in human lung cancer (A549) cells
HANDE AYTUĞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
BiyokimyaUşak ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ FUNDA KARABAĞ ÇOBAN