Survival signals induced by cholesterol oxidation by-products in atherosclerosis
Kolesterol oksidasyon ürünlerinin aterosklerozda indüklediği sağkalım sinyalleri
- Tez No: 420258
- Danışmanlar: PROF. DR. SELMA HÜVEYDA BAŞAĞA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyomühendislik, Genetik, Tıbbi Biyoloji, Bioengineering, Genetics, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2015
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Sabancı Üniversitesi
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Bilimleri ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 139
Özet
Dünyada ve özellikle gelişmiş ülkelerde damar sertliği (ateroskleroz) ölüm ve sakat kalmanın en yaygın sebebidir. 27-karbon ihtiva eden oksisteroller, kolesterolün oksidize türevleridir ve oksisterollerin aterojenik potansiyelleri; tetikledikleri apoptoz, vasküler düz kas hücre proliferasyonu ve monosit göçü ile ilgilidir. Elde edilen ön bulgulara göre, oksisteroller apoptotik sinyallerin yanında aynı zamanda anti-apoptotik sinyalleri de düzenlerler; ancak konuyla ilgili yeterince detaylı araĢtırma bulunmamaktadır. Bu nedenle, araĢtırmamızda, insan kanında en çok rastlanan oksisterol olan 27- hidroksikolesterol (27-OH), tarafından tetiklenen sağkalım mekanizmasının moleküler seviyede açıklanması hedeflenmiştir. DüĢük dozda (10 uM) 27-OH uygulanan U937 monosit hücrelerinde , konfokal mikroskopu ile hücreiçi ROS seviyesinde gözlenen hızlı ancak geçici yükselme hem MEK-ERK hem de PI3K-Akt fosforilasyonunu 6. ve 24. saatler arasında artırmıştır, buna paralel olarak apoptotik ölümü ertelemede önemli rolü olan Bad fosforilasyonu tespit edilmiştir. Buna karşılık, Erk ve Akt ye özgü susturucuların uygulanması ROS üretiminin artığına neden olmuş ve ERK/Akt ekseninin süregelen ROS üretiminin baskılanmasından sorumlu olduğunu göstermiştir. Antioksidan Nrf2 defansının ve hedef genleri olan HO-1 ve NQO-1 nin bahsi geçen erken saatlerdeki sağkalım sinyalinde yeraldığı gösterilmiştir. Elde edilen bulgularda, Nrf2 nin konfokal mikroskopu ile analiz edilen 27-OH tarafından indüklenen oksidatif dengesizliği gidermekle sorumlu olduğu gösterilmiĢtir. Elde edilen sonuçlar, oksisterollerin düşük dozda hücre sağkalımını desteklemekte olduğunu ve ateroskleroz gibi enflamasyon güdümlü kronik hastalıkların patojenezine etki ettiğini vurgulamaktadır.
Özet (Çeviri)
Atherosclerosis is the most prevalent cause of morbidity and mortality developed countries. Oxysterols are a family of 27-carbon molecules originated from cholesterol oxidation and the atherogenic potential of oxysterols is linked to their ability to induce apoptosis, vascular smooth muscle cell proliferation and monocyte migration. Apparently, these compounds are able to modulate not only pro-apoptotic but also antiapoptotic signals in targeted cells; however, their anti-apoptotic effect has not been investigated in depth. Hence, we aimed to elucidate the molecular mechanisms underlying the survival signaling elicited by 27-hydroxycholesterol (27-OH) which is the most represented oxysterol in human blood. Using human promonocytic cells (U937) challenged with a relatively low (10 uM) concentration of 27-OH, a marked while transient increase of intracellular ROS level that enhanced both MEK-ERK and PI3K-Akt phosphorylation was observed between 6 and 24 hours, paralleled by Bad phosphorylation, resulting to be a crucial event in delaying apoptotic death. In turn, the knock down of ERK and Akt by means of selective inhibitors, increased ROS production at 12 h showing that ERK/Akt axis was responsible of a sustained quenching of ROS production. Involvement of antioxidant Nrf2 and its target genes, HO-1 and NQO-1 in this early survival response were shown. It thus appears that Nrf2 is responsible for the quenching of the oxidative imbalance exerted in 27-OH challenged cells that analyzed by confocal microscopy. The data obtained highlight oxysterols' ability to promote cell survival that might contribute to the pathogenesis of inflammation-driven chronic diseases such as atherosclerosis.
Benzer Tezler
- Alzheimer hastalarında serum soluble CTLA4 ve CD28 düzeyleri ile CTLA4 ve CD28 gen polimorfizmleri arasındaki ilişkinin araştırılması
Investigation of the relationship between CTLA4 and CD28 gene polymorphism frequency and serum levels inalzheimer's patients
BEKİR MEHMET KELLECİ
Doktora
Türkçe
2020
Tıbbi BiyolojiKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiBiyomühendislik ve Bilimleri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RAMAZAN GÜNEŞAÇAR
- Vasküler düz kas hücrelerinde ras transfeksiyonu sonrasında anjiyotensin II uyarımında interferon-gama ile oluşturulan apoptoziste akt'nin rolü
The role of akt in induced apoptosis via interferon-gamma and angiotensin II stimulation after ras transfection in vascular smooth muscle cells
ALPER TOKAY
- Streptozotosin verilen sıçanların pankreas beta hücrelerinde sinir büyüme faktörünün apoptoz mekanizmasına etkileri
The effects of nerve growth factor on apoptosis mechanism in pancreas beta cells of streptozotocin administered-rats
SELDA GEZGİNCİ OKTAYOĞLU
- mTOR sinyal yolağının rapamycin ile baskılanması durumunda CDK inhibitörlerinin terapotik etkilerinin LNCaP, DU145 ve PC3 prostat kanseri hücrelerinde incelenmesi
Başlık çevirisi yok
ÖZGE BERRAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Biyolojiİstanbul Kültür ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ELİF DAMLA ARISAN
- Dasatinib ile muamele edilen k562 hücre serisinde, dasatinib'in, pp2a katalitik ve regulatuvar alt birimlerinde, enzim aktivitesine ve protein ekspresyonu üzerine etkisinin değerlendirilmesi
The evaluation of the effects of dasatinib on protein expression and the enzymatic activity of PP2A catalytic and regulatory subunits that are dasatinib-treated k652 cell line
BUKET ÖZEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Tıbbi BiyolojiEge ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. NUR SELVİ