Thiazolidine carboxylic acid derivatives as antioxidant molecules; synthesis and evaluation
Antioksidan etki gösteren bazı tiyazolidin karboksilik asit türevlerinin sentez ve değerlendirilmesi
- Tez No: 426604
- Danışmanlar: PROF. DR. HÜLYA AKGÜN, YRD. DOÇ. DR. FİLİZ ESRA ÖNEN BAYRAM
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2015
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 97
Özet
Oksidatif stres, hücre içerisindeki serbest radikal konsantrasyonunda önemli bir artışa sebep olur. Bu artış hücresel savunma mekanizmaları tarafından önlenemediği taktirde hayati önem taşıyan biyolojik makromoleküllerin zarar görmesi söz konusu olur. Düşük moleküler ağırlıklı tiyoller grubunda bulunan glutatyon (GSH) molekülü, hücre içerisindeki başlıca antioksidan yapılardan birisidir. GSH molekülü, nörotoksik olduğu için hücre içerisinde sınırlı miktarda bulunan sistein aminoasidi kullanılarak sentezlenir. Oksidatif stres durumunda yeterli GSH sentezinin sağlanması için sistein hücre dışından temin edilmelidir. Ancak sistein aminoasidinin nükleofilik yapısı ve disülfit formu olan sistin molekülüne hızlıca dönüşebiliyor olması glutatyon sentezi için sisteinin organizmaya önilaç formunda verilmesini gerektirmektedir. Bu çalışmada, fizyolojik ortamda potansiyel olarak sisteine dönüşen o, m veya p sübstitüe (2RS,4R)-2-fenil-tiyazolidin-4-karboksilik asit türevlerinin (1-12) antioksidan özellikleri incelenmiştir. (2RS,4R)-2-fenil-tiyazolidin-4-karboksilik asit türevleri, bir dizi mono veya disübstitüe benzaldehit molekülünün L-sistein ile kondenzasyonu sonucunda sentezlenmiştir. Elde edilen bileşikler LC-MS, FT-IR , 1H NMR, 13C NMR ve elemental analiz yöntemleri kullanılarak karakterize edilmiştir. In vitro antioksidan aktiviteler 1,1-difenil-2-pikrilhidrazil (DPPH) radikalini süpürme kapasitesinin belirlenmesi ve indirgenmiş bakırda antioksidan kapasitenin saptanması (CUPRAC) yöntemleri kullanılarak tayin edilmiştir. Yapılan bu çalışma ile bileşiklerin gösterdiği kayda değer miktardaki antioksidatif özelliğin, sadece sistein salımı ile değil tiyazolidin halkasının direkt olarak antioksidan özellik göstermesi ile de sağlandığı gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Oxidative stress that corresponds to a significant increase in free radical concentration in cells can cause considerable damage to crucial biological macromolecules if not prevented by cellular defense mechanisms. The low-molecular-weight thiol glutathione (GSH) constitutes one of the main intracellular antioxidants. It is synthesized via cysteine, an amino acid found only in limited amounts in cells because of its neurotoxicity. Thus, to ensure an efficient GSH synthesis in case of an oxidative stress, cysteine should be provided extracellularly. Yet, given its nucleophilic properties and its rapid conversion into cystine, its corresponding disulfide, cysteine is usually supplemented in a prodrug approach. In this study, the antioxidant properties of o, m or p substituted (2RS,4R)-2-phenyl-thiazolidine-4-carboxylic acid derivatives (1-12), heterocycles that potentially convert into cysteine in physiological conditions, were investigated. (2RS,4R)-2-phenyl-thiazolidine-4-carboxylic acid derivatives were synthesized by condensing L-cysteine with a series of mono or di substituted benzaldehydes. Compounds were characterized by LC-MS, FT-IR , 1H NMR, 13C NMR and elemental analisis. In vitro antioxidant properties were evaluated using the classical 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radical scavenging assay and by determining the cupric reducing antioxidant capacity (CUPRAC). Compounds are shown to exhibit relevant antioxidative properties that are not only attributed to cysteine release but also to the direct antioxidant capacity of the thiazolidine cycle itself.
Benzer Tezler
- Synthesis, evaluation of functional methacrylates and a computational approach to the reactions of molecules with biological potential
Fonksiyonel metakrilatların sentez ve değerlendirilmesi ile biyolojik potansiyele sahip moleküllerin tepkimelerine hesapsal yaklaşım
SESİL ÇINAR
Doktora
İngilizce
2017
KimyaBoğaziçi ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DUYGU AVCI SEMİZ
PROF. DR. VİKTORYA AVİYENTE
- Diflunisal'den hareketle hepatit-c NS5B polimeraz inhibitörü ve antikanser etki göstermesi olası yeni türevlerin sentezi
Synthesis of new derivatives as potent hepatitis-c NS5B polymerase inhibitor and anticancer agent via diflunisal
SEVİL ŞENKARDEŞ
Doktora
Türkçe
2014
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞÜKRİYE GÜNİZ KÜÇÜKGÜZEL
- Novel anticancer thiazolidine molecules: Design, synthesis and evaluation
Antikanser özelliği olan yeni tiyazolidin moleküllerinin: Tasarım, sentez ve değerlendirmeleri
KEREM BURAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2013
Eczacılık ve FarmakolojiYeditepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. FİLİZ ESRA ÖNEN BAYRAM
- Bazı 2-((4-karbetoksimetiltiyazol-2-il)imino)- 4-tiyazolidinon türevlerinin sentezi ve yapılarının aydınlatılması
Synthesis, structure elucidation and antimicrobial activity of some 2-((4-carbethoxymethylthiazol-2-yl)imino)- 4- thiazolidinone derivatives
HANDAN ALTINTAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
1998
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZNUR ATEŞ
- Kiral organokatalizör sentezi ve uygulamaları
Sythesis of chiral organocatalyst and applications
MAHMUT ÇİÇEK