Geri Dön

Diflunisal'den hareketle hepatit-c NS5B polimeraz inhibitörü ve antikanser etki göstermesi olası yeni türevlerin sentezi

Synthesis of new derivatives as potent hepatitis-c NS5B polymerase inhibitor and anticancer agent via diflunisal

PDF İndir

  1. Tez No: 359538
  2. Yazar: SEVİL ŞENKARDEŞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ŞÜKRİYE GÜNİZ KÜÇÜKGÜZEL
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Apoptozis ve kanser, Diflunisal, HCV, Hidrazon, 4-Tiyazolidon, Apoptosis and cancer, Diflunisal, HCV, Hydrazone, 4-Thiazolidinone
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 453

Özet

Kanser, önemi giderek artan bir sağlık ve yaşam sorunu olarak bilinmekte ve kanser oluşumundaki basamakları baskılayan bileşikler halen araştırılmaktadır. Hepatit C ise Hepatit C (HCV) virüsünün neden olduğu, karaciğeri etkileyen ciddi bir enfeksiyon hastalığıdır. Bu iki hastalık için etkin bir tedavi yöntemi olmamakla birlikte, yeni ilaçlara ihtiyaç duyulmaktadır. Her geçen gün, bakteri ve funguslara karşı kullanılan antimikrobiyal etkili ilaçların etkisiz kalması, direnç gelişimi bu etkide yeni bileşiklerin sentezine gereksinim olduğunu göstermiştir. Gereç ve Yöntem Laboratuvarımızda sentezlenen diflunisal türevlerinin antitümöral, antimikrobiyal ve apoptoz indükleyici etkinlikleri ortaya çıkmıştır. Bu bilgiler ışığında, Diflunisal'in metanol içinde derişik sülfürik asit katalizörlüğü ile tepkimesinden elde edilen 2',4'-difluoro-4-hidroksi-bifenil-3-karboksilik asit metil esteri [1], bu bileşiğin hidrazin hidrat ile reaksiyonundan 2',4'-difluoro-4-hidroksi-bifenil-3-karboksilik asit hidraziti [2] bileşiği kazanılmıştır. Bileşik 2'nin, çeşitli aromatik aldehitlerle kondensasyonu sonucunda 2',4'-difluoro-4-hidroksi-N'-(arilmetiliden)bifenil-3-karbohidrazit [3a-t], hidrazit-hidrazonların da kuru toluende, tiyoglikolik asit ile Dean-Stark su tutucusu varlığında ısıtılarak 2',4'-difluoro-4-hidroksi-N-(2-aril-4-okso-1,3-tiyazolidin-3-il)bifenil-3-karboksamit [4a-t] sentezlenmiştir. Bulgular ve Sonuçlar Sentezlenen bileşiklerin yapıları elementel analiz, UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR, DART-MS ve HR-MS ile kanıtlanmış, saflıkları ise İTK ve YBSK ile kontrol edilmiştir. Biyolojik aktivite çalışmaları sonucunda, tiyofen-2-il sübstitüenti içeren 4a bileşiği IC50=5,2 mikroM ile K562 lösemi hücre hattında antikanser etki göstermiş ayrıca kaspaz yolağıyla apoptozu indüklediği sonucuna varılmıştır. Bununla birlikte, hidrazit-hidrazon yapısı taşıyan 3b bileşiği HCV replikon hücrelerinde en yüksek inhibisyonu göstermiş olup, 4n bileşiğinin S.aureus suşuna karşı antimikrobiyal etkisi (MİK=16 mikrogram/ml) tespit edilmiştir.

Özet (Çeviri)

Cancer, has been known as a health and life problems increasing importance and inhibit steps in cancer development are still being investigated. Hepatitis C, Hepatitis C (HCV) virus caused diseases affecting the liver is a serious infection. There is not an effective treatment for these diseases and there is a need for new drugs. It is demonstrated that, is need to be the synthesis of new compounds because of resistance development and ineffectiveness of antimicrobial drugs against the the bacteria and fungi, day by day. Materials and Methods Diflunisal derivatives which had been synthesized in our laboratory were demonstrated to have antitumor, antimicrobial and apoptosis-inducing activity. In light of this, the reaction of diflunisal and methanol in the presence of a few drops of concentrated sulfuric acid obtain methyl 2',4'-difluoro-4-hydroxybiphenyl-3-carboxylate [1] and by the reaction of compound [1] with hydrazine-hydrate, 2',4'-difluoro-4-hydroxybiphenyl-3-carboxylic acid hydrazide [2] was gained. 2',4'-difluoro-4-hidroxy-N'-(arylmethylidene)biphenyl-3-carbohydrazides [3a-t] were carried out by condansation with compound [2] with various aromatic aldehyde. 2',4'-difluoro-4-hydroxy-N-(2-aryl-4-oxo-1,3-thiazolidin-3-yl)biphenyl-3-carboxamide [4a-t] were synthesized by refluxing compounds [3a-t] with thioglycolic acide in dry toluene under Dean-Stark trap to remove water. Results and Conclusions The characterization of the synthesized compounds were identified by the elemental analysis, UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR, DART-MS and HR-MS spectral data while the purities of them were proved by TLC and HPLC. As a result of biological activities, compound 4a containing thiophen-2-yl substituent, possessed anticancer activity on leukemia cell linse K562 and induced apoptosis via caspase activation pathwaywith IC50=5,2 micromolar. Furthermore, compound 3b bearing hydrazide-hydrazone moiety, showed highest inhibitory activity on HCV replicon cells while compound 4n found to possess antimicrobial activity against S.aureus (MIC=16 microgram/ml).

Benzer Tezler

  1. Tez No

    118054

    Diflunisal'den hareketle yeni hidrazit-hidrazonların sentezi ve yapılarının aydınlatılması

    Synthesis and characterization of novel hydrazide-hydrozones starting from diflunisal

    ADİL MAZİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. Ş. GÜNİZ KÜÇÜKGÜZEL

  2. Tez No

    158261

    Diflunisal'den haraketle yeni 4-tiyazolidonların sentezi ve yapılarının aydınlatılması

    Synthesis and characterization of novel 4-thiazolidinones starting from diflunisal

    AYLA KOCATEPE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. GÜNİZ KÜÇÜKGÜZEL

  3. Tez No

    102821

    Okratoksin A'nın modifiye bir yüksek basınçlı sıvı kromatografisi (YBSK) yöntemi ile tayini ve bazı uygulamaları

    A Modified method for the determination of ochratoxina by high pressure liquid chromatography using fluorescence detector and certain applications

    ÖZLEM BANU KUTLUK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MUZAFFER TUNÇEL

    Y.DOÇ.DR. GÖKSEL ALTIOKKA

  4. Tez No

    80846

    Diflunisal'in elektrokimyasal yöntemlerle analizi

    Analysis of Diflunisal by electrochemical methods

    FİLİZ SAYIN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEDEF KIR

  5. Tez No

    444850

    Diflunisal, ketorolak ve tolmetin'in pKa değerlerinin ters faz sıvı kromatografik yöntemle tayini

    Determination of pKa values of diflunisal, ketorolac and tolmetin by reversed phase liquid chromatography method

    GÜNSELİ ELGÖMÜŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    KimyaSüleyman Demirel Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABBASE GÜLEREN ALSANCAK

Geri Dön