KML ve AML hücre kültürü hücreleri üzerine statin uygulanmasının hücre proliferasyonuna etkisi
The effect of appliance of statin on CML and AML cell culture cells to the cell proliferation
- Tez No: 427034
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET ŞENCAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Hematoloji, Hematology
- Anahtar Kelimeler: AML, KML, Statin, Sitotoksisite, XTT, Antikolesteremik ajanlar, Atorvastatin, Hücre kültürü, Hücreler, Lösemi-miyeloid-akut, Lösemi-miyeloid-kronik-BCR-ABL pozitif, Neoplazm kök hücreleri, AML, CML, statins, Cytotoxicity, XTT, Anticholesteremic agents, Atorvastatin, Cell culture, Cells, Leukemia-myeloid-acute, Leukemia-myelogenous-chronic-BCR-ABL positive, Neoplastic stem cells
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Cumhuriyet Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
KML ve AML Hücre Kültürü Hücreleri Üzerine Statin Uygulanmasının Hücre Proliferasyonuna Etkisi.Tunahan UNCU İç Hastalıkları A.B.D.,Sivas,2015 Kronik Miyeloid Lösemi (KML) miyeloid seri hücrelerinin aşırı ve kontrolsüz çoğalmasına yol açan bir hematopoetik pluripotent kök hücre hastalığıdır ve miyeloproliferatif bir neoplazi olarak tanımlanmaktadır. Erişkin lösemilerinin %15-20'sini oluşturan KML her yaşta görülebilmekle beraber ortalama görülme yaşı 55-60'tır. KML tedavisinde tirozin kinaz inhibitörleri ve uygun hastalarda allogenik kök hücre nakli uygulanmasına rağmen küratif bir tedavi yaklaşımı henüz yoktur. Erişkin yaş grubunun en sık rastlanan lösemi tipi olan Akut Myeloid Lösemi(AML) ise farklılaşma özellikleri bozulmuş myeloid,eritroid, megakaryositik ve monositik öncü hücrelerin kontrolsüz çoğalması ile karakterize klonal,neoplastik bir hastalıktır. AML tedavisinde sitotoksik olan sitozin arabinozid (Ara-C) ve antrasiklinden(daunorubisin,idarubisin) oluşan“(3+7)”kemoterapi rejimi uygulanmaktadır. AML-M3'te ise ATRA(all-trans-retinoik-asit) kemoterapi rejimine eklenmektedir. Tam remisyon sağlanan hastalarda tedavi kemik iliği nakli veya konsolidasyon kemoterapisinden oluşmaktadır Küratif tedavi yaklaşımının henüz olmadığı bu iki myeloid lösemide statinlerin(rosuvastatin,atorvastatin,fluvastatin ve pravastatin) antilipidemik etkisinin yanında pleiotropik etkilerinden olan antiproliferatif etkisini araştırmayı amaçladık. Kasumi-1(AML-M2 hücre kültürü) ve K562(KML-Blastik Evre hücre kültürü) hücre kültürüne statinler uygulanarak XTT (2,3-bis (2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-5-[(phenylamino) carbonyl]-2H-tetrazolium hydroxide) testi ile sitotoksik etkileri ve IC50 (inhibitör konsantrasyon 50) değerleri değerlendirilmiştir. Uygulanan dört statin de 100, 50, 25, 12.5, 6.25 ve 3.12 µM konsantrasyonları ile hem Kasumi-1 hem de K562 hücreleri üzerine uygulandı ve meydana getirdikleri sitotoksik etki 24. ve 48. saatlerde değerlendirildi. Statinlerin sitotoksik etkilerinin istatistiksel olarak anlamlı şekilde farklı (p<0.05) olduğu gözlendi.AML hücrelerinde sitotoksik etki güçlerine göre sıralandığındarosuvastatin>fluvastatin>atorvastatin>pravastatinşeklinde olduğu gözlendi. KML hücrelerinde sitotoksik etki güçlerine göre sıralandığında rosuvastatin>atorvastatin>fluvastatin>pravastatin şeklinde olduğu gözlendi. Çalışmamızda uygulanan statinlerin anti-proliferatif etkinliği ortaya konulmuştur ve sitotoksik etki gücü en yüksek rozuvastatin, sitotoksik etki gücü en düşük olan da pravastatin olarakgözlenmiştir. Statinlerin, KML ve AML' de standart tedavi protokollerine kombineolarak uygulanıp uygulanamayacağı bu konuda öncelikle yapılacak hayvan deneyleri ve sonrasında klinik faz çalışmalarla ortaya konulabilir.
Özet (Çeviri)
The effect of Appliance of Statin on CML and AML cell culture cells to the cellproliferation. Tunahan UNCU, Department of Internal Medicine, Sivas, 2015 ChronicMyeloidLeukemia(CML)is a stemcelldiseasewhichleadsmiyeloidstemcellstoincrease in an excessivelyanduncontrolledwayand it has beendefined as a myeloproliferative neoplazia. CMLwhichconstitutes 15-20% of adultleukemiamay be observed at anyagetheaverageage of theseen 55-60.Eventhoughtyrosinekinaseinhibitors in thetreatment of CML andtheimplementation of allogeneicstemcelltransplantationforappropriatepatients, there is no yet a curativetreatmentapproach. AcuteMyeloidLeukemia (AML) themostcommontype of leukemia in adultagegroup is a clonalneoplasticdiseasecharacterizedbytheuncontrolledproliferation of differentiationfeaturesdistortedmyeloid, erythroid,megakaryocyticandmonocyticprecursorcells. Inthetreatment of AML, cytotoxicarabinozidcytosine (Ara-C) and anthracyclines (daunorubicin, idarubicin)“(3 + 7)”chemotherapyregime is applied. For AML-M3, ATRA (all-trans-retinoic-acid) is beingaddedtotheregime of chemotherapy.Treatment in patientswithcompleteremissionconsists of bone marrowtransplantorconsolidationchemotherapy. Weaimed at investigatingtheeffect of antiproliferatif which is a pleiotropic effect , inadditiontothe effect of antilipidemic of thesetwomyeloid leukemia of statins (atorvastatin, fluvastatinand rosuvastatin, pravastatin)thecurativetreatment is not yet found.WithXTT (2,3-bis (2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-5-[(phenylamino) carbonyl]- 2H-tetrazolium hydroxide)tests, cytotoxiceffectandwithIC50 (inhibitoryconcentration50) values has been evaluated by applying statinstoKasumi-1 (AML cellculture) and K562 (CML cellculture) cellculture. Appliedfourstatinstogetherwith 100, 50, 25, 12.5, 6.25 ve 3.12 µMconcentrations wereappliedontoboth Kasumi-1 and K562 cellsandcytotoxiceffectstheyproducedwerewereassessed at 24 and 48 hours. Cytotoxiceffects of statinsstatisticallysignificantlydifferent (p <0.05) wasobserved.Whenrankedaccordingtotheircytotoxiceffectpowerin AML cellsrosuvastatin>fluvastatin>atorvastatin>pravastatinwasobserved. It has beenobserved in the form of rosuvastatin>atorvastatin>fluvastatin>pravastatinwhenrankedaccordingtotheircytotoxiceffectpower in CML cells. Ourstudieshavedemonstratedthatstatinsadministered anti-proliferativeactivityand it has beenobservedthatthehighestpotencycytotoxic is rosuvastatin, thelowcytotoxicpotency is pravastatin.Whetherstatins can be applied in combinationto CML and AML standart treatmentprotocolsornot ,inthisregardwill be madeprimarilyin animalexperimentsandafter it can be demonstratedbyclinicalphase studies.
Benzer Tezler
- Bağırsak hasar modellerinde kemik iliği mezenkimal kök hücre ve bağırsak mezenkimal kök hücrelerin rejeneratif ve immün modülatuvar etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of regenerative and immune modulatory effecets of bone marrow and intestinal mesenchymal stem cells i intestinal damage models
BURCU PERVİN
Doktora
İngilizce
2025
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİMA AERTS KAYA
- Siklooksijenaz-2 (COX2) inhibitörlerinin kronik myeloid lösemi blastik hücre serilerine inhibitör etkisinin araştırılması
Inhibitory effects of cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors in chronic myeloid leukemia blastic cell lines
FİLİZ VURAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
HematolojiDokuz Eylül Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. G. HAYRİ ÖZSAN
- Stevia bitkisinden farklı yöntemler ile inülin ekstraksiyonu, inülinaz ve fruktooligosakkarit üretimi ve kanser hücre hatları üzerindeki etkileri
Extraction of inulin from stevia plant by different methods, inulinase and fructooligosaccharide production, and their effects on cancer cell lines
HİLAL NUR GÜRLER TUFAN
Doktora
Türkçe
2026
Gıda MühendisliğiAkdeniz ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İRFAN TURHAN
- Klorprifos-etil'in karaciğerde neden olduğu oksidatif hasarın invitro şartlarda araştırılması
In vitro investigation of oxidative damage in liver caused by chlorpyrifos-ethyl
SULTAN PATAT
Yüksek Lisans
Türkçe
2003
BiyokimyaSüleyman Demirel ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİH GÜLTEKİN
- Beta karotenin HeLa hücre hattında ERK sinyal yolağı veoksidatif stres parametreleri üzerine etkisi
The effect of beta carotene on ERK signaling pathway and oxidative stress parameters in HeLa cell line
ELVAN ALTANER NAKIB
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiTrakya ÜniversitesiTemel Eczacılık Bilimleri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELVAN BAKAR