Geri Dön

Meme kanseri tanısı amacıyla TC-99m ile işaretli ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi

Development of TC-99M labelled drug delivery system for diagnosis of breast cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 433169
  2. Yazar: MELİHA EKİNCİ
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. DERYA İLEM ÖZDEMİR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Radyoloji ve Nükleer Tıp, Pharmacy and Pharmacology, Radiology and Nuclear Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Teknesyum-99m, Metotreksat, Kitozan, Nanopartikül, Radyoişaretleme, Hücre kültürü, Meme kanseri, Technetium-99m, Methotrexate, Chitosan, Nanoparticle, Radiolabeling, Cell culture, Breast cancer
  7. Yıl: 2015
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Radyofarmasi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 129

Özet

Bu çalışmanın amacı; metotreksat (MT) yüklü kitozan nanopartikülleri ile meme kanseri tanısında kullanılabilecek ilaç taşıyıcı sistemler geliştirmektir. Bu amaçla, farklı konsantrasyonlarda kitozan/tripolifosfat (TPP) nanopartikülleri, iyonotropik jelasyon yöntemi ile hazırlandı ve bu nanopartiküller, 6 ay boyunca 25 ± 2 °C sıcaklık, 60 ± 5 % bağıl nem içeren ve 40 ± 2 °C sıcaklık, 75 ± 5 % bağıl nem içeren stabilite kabinlerinde bekletilerek partikül büyüklüğü, PdI değerleri ve zeta potansiyelleri açısından değerlendirildi. Optimum formülasyonlarla (F1: 0.250 % düşük viskoziteli kitozan, 0.125 % TPP; F4: 0.500 % düşük viskoziteli kitozan, 0.125 % TPP) MT yükleme çalışması yapıldı. Hazırlanan MT yüklü kitozan nanopartikülleri yükleme verimi, enkapsülasyon etkinliği ve hızlandırılmış stabilite çalışmaları açısından değerlendirildi. Daha sonra MT yüklü nanopartiküller (1 mg MT), 99mTc radyonüklidi (1 mCi) ile indirgen ajan olarak kalay tartarat (1 mg) ve antioksidan ajan olarak askorbik asit (0.1 mg) kullanılarak işaretlendi. Yapılan kalite kontrol çalışmaları sonucunda işaretleme verimlerinin %90'ın üzerinde olduğu tespit edildi. 99mTc ile işaretlenen MT yüklü kitozan nanopartikülleri ile in vitro kalite kontrol ve hücre kültürü çalışmaları yapıldı. 99mTc-MT-Kitozan nanopartiküllerinin Kanserli/Sağlıklı hücre tutulum oranları MCF-7 (insan meme kanseri hücresi) ve HaCaT (ölü insan keratinosit hücresi) hücre hatları kullanılarak yapılan çalışmalar ile karşılaştırmalı olarak incelendi. Yapılan çalışmalar sonucunda geliştirilen formülasyonların kanserli hücrede sağlıklı hücrenin 2 katından daha fazla tutulum gösterdiği tespit edildi. Tüm bu çalışmalar sonucunda geliştirilen formülasyonların (F1m ve F4m) sahip olduğu; uygun partikül boyutu (F1m: 169,000 ± 10,316 nm; F4m: 427,633 ± 61,312 nm), PdI değerleri (F1m: 0,499 ± 0,020; F4m: 0,594 ± 0,076) ve zeta potansiyeli (F1m: 20,133 ± 1,144 mV; F4m: 29,067 ± 2,201 mV), uygun enkapsülasyon etkinliği (F1m: 35,209 ± 1,333 %; F4m: 63,539 ± 3,931 %), yüksek radyoişaretleme verimi (˃90%) ve stabilitesi, yüksek Kanserli/Sağlıklı hücre tutulumu (F1m: 6,646; F4m: 2,215) sebebi ile meme kanseri tanısında kullanımının umut vaad edici olduğu saptandı.

Özet (Çeviri)

The aim of the present study is to develop drug delivery systems with methotrexate (MTX) loaded chitosan nanoparticles for breast cancer diagnosis. For this purpose, chitosan/tripolyphosphate (TPP) nanoparticles were prepared by ionotropic gelation process at different concentrations and these nanoparticles were storaged at stability cabins at 25 ± 2 °C temperature / 60 ± 5 % relative humidity and 40 ± 2 °C temperature / 75 ± 5 % relative humidity during 6 months and they were evaluated in terms of particle size, PdI value and zeta potential during storage period. MTX loading studies were performed to optimum nanoparticle formulations (F1: 0.250 % low viscous chitosan, 0.125 % TPP; F4: 0.500 % low viscous chitosan, 0.125 % TPP). Prepared MTX loaded chitosan nanoparticles were evaluated in terms of yield, encapsulation efficiency and accelerated stability studies. After that, MTX loaded chitosan nanoparticles (1 mg MTX) were radiolabeled with 99mTc (1 mCi) using stannous tartrate (1 mg) and ascorbic acid (0.1 mg) which are used as reducing agent and antioxidant agent, respectively. Radiolabeling yields were observed over 90%, with the performed quality control studies. In vitro quality control and cell culture studies were performed on the labeled MTX loaded chitosan nanoparticles. Cancerous/Healty cell incorporation ratios of 99mTc-MTX-Chitosan nanoparticles were determined on MCF-7 (breast cancer) and HaCaT (human keratinocyte) cell lines. According to the studies; newly developed formulations have 2 times higher uptake than cancerous than healty cell line. After all these experience depending on good properties of developed formulations (F1m ve F4m) such as: apropriate mean particle size (F1m: 169,000 ± 10,316 nm; F4m: 427,633 ± 61,312 nm), PdI value (F1m: 0,499 ± 0,020; F4m: 0,594 ± 0,076) and zeta potential (F1m: 20,133 ± 1,144 mV; F4m: 29,067 ± 2,201 mV), encapsulation efficiency (F1m: 35,209 ± 1,333 %; F4m: 63,539 ± 3,931 %), high labeling yield (˃90%) and stability, high Canserous/Healty cell uptake ratio (F1m: 6,646; F4m: 2,215) it was considered that 99mTc-MTX-Chitosan nanoparticles might be used in human breast cancer diagnosis in nucleer medicine patients.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    308118

    Meme ve akciğer kanserli hastalarada evreleme amacıyla yapılan F-18 FDG PET-BT ile Tc-99m MDP SPECT-BT kemik sintigrafisinin kemik lezyonlarının tespitinde karşılaştırmalı değerlendirilmesi

    Comparison of F-18 FDG PET-CT with Tc-99m MDP SPECT-CT bone scintigraphy for the detection of bone lesions in breast and lung cancer patients

    ZELİHA ŞAHİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Radyoloji ve Nükleer TıpOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Nükleer Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TARIK BAŞOĞLU

  2. Tez No

    59801

    Meme kanseri tanısında Tc-99m sestamibi sintimammografinin mammografi/ultrasonografi ve manyetik rezonans ile karşılaştırılması

    Başlık çevirisi yok

    MUSA HAMİDİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Radyoloji ve Nükleer Tıpİstanbul Üniversitesi

    Nükleer Tıp Ana Bilim Dalı

  3. Tez No

    793124

    Bir tarama programında meme kanseri tanısı alan ve almayanlarda meme kanseri risk değerlendirmesi:Olgu kontrol çalışması

    Breast cancer risk assessment in A screening program with and without A diagnosis of breast cancer: A case control study

    SEDA ŞAŞMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Halk SağlığıBalıkesir Üniversitesi

    Hemşirelik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SULTAN ESER

  4. Tez No

    406931

    Osteopontin, aktive lökosit hücre adezyon molekülü ve prominin plazma düzeylerinin meme kanserinin tanısı, kemoterapiye yanıtı ve prognozuyla ilişkisi

    Assesment of relati̇on between plasma osteoponti̇n, alcam, promi̇ni̇n levels and di̇agnosi̇s of breast cancer, response to chemotherapy and prognosi̇s

    MEHMET AYKUŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyokimyaUludağ Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HATİCE ASUMAN TOKULLUGİL

  5. Tez No

    408256

    Meme kanseri tanısı almış hastaların teşhisten önce stresli yaşam olaylarıyla karşılaşma durumları ve psikolojik dayanıklılık düzeylerinin belirlenmesi

    Determination of the level of psychological resilience-and encounter with the stressful life events before diag-nosis of patients diagnosed with breast cancer

    YASEMİN YALÇIN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    PsikiyatriGaziantep Üniversitesi

    Hemşirelik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DERYA TANRIVERDİ

Geri Dön