Geri Dön

Atorvastatin ve dienogestin endometriozis modeli oluşturulan ratlarda inflamasyon belirteçlerine etkisi ve lezyonlar üzerindeki histopatolojik etkileri

Başlık çevirisi mevcut değil.

PDF İndir

  1. Tez No: 435614
  2. Yazar: ORHAN NURAL
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. AYŞE GÜLER OKYAY
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Obstetrics and Gynecology
  6. Anahtar Kelimeler: Atorvastatin, Dienogest, VEGF, TNF-α, Hs-CRP, IL-6, endometriozis, rat modeli, Atorvastatin, Dienogest, VEGF, TNF-α, Hs-CRP, IL-6, endometriosis, rat model
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mustafa Kemal Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 96

Özet

Amaç: Bu çalışmanın amacı, endometiozis tedavisinde Atorvastatin ve Dienogest'in tek başına ve kombine olarak kullanımının endometriozis modeli oluşturulan ratlarda, periton sıvısındaki IL-6, Hs-CRP, TNF-α ve VEGF ile peritoneal endometriotik implantlar üzerindeki histopatolojik etkilerini araştırmak. Yöntem ve Gereçler: Bu çalışma, Mustafa Kemal Üniversitesi Deneysel Araştırma ve Hayvan Deneyleri merkezinde Haziran 2015-Ağustos 2015 tarihleri arasında yapıldı. Çalışmaya 44 rat ile başlandı. Ratlara 3 kez laparotomi yapıldı. Birinci laparatomide ektopik endometriotik odaklar oluşturuldu. İkinci laparotomide odakların boyutları ölçüldü ve peritoneal lavaj yapılarak örnekler alındı. Daha sonra Grup I'e; Atorvastatin 2,5 mg/kg/gün oral, Grup II'ye; Dienogest 0,3 mg/kg/gün oral ve Grup III'e; Atorvastatin ve dienogest kombine olarak (2,5 mg/kg/gün+0,3 mg/kg/gün) dozlarında oral gavaj aleti ile verildi. Grup IV'e herhangi bir tedavi verilmedi ve kontrol grubu olarak kabul edildi. Dört hafta tedavi verilen ratlara üçüncü laparotomi yapılarak; IL-6, Hs-CRP, TNF-α ve VEGF düzeylerini belirlemek üzere peritoneal lavaj ile periton sıvı örnekleri alındı ve implant hacimleri ölçüldü. Histopatolojk inceleme için endometrial implantlar eksize edildi. Endometriotik odaklardaki implantların histopatolojik skorlaması patoloji Anabim Dalı tarafından yapıldı. Serum belirteçleri IL-6, Hs-CRP, TNF-α ,VEGF ve endometrial implant volümleri tedavi sonrası değerleri tedavi öncesi değerler ile karşılaştırıldı. Gruplar bu parametreler açısından birbirleriyle ve kontrol grubuyla karşılaştırıldı. Ayrıca grupların histopatolojik skorları çalışma sonunda kontrol grubuyla kıyaslandı. Bulgular: Endometrial implantların ortalama hacimleri (cm³) tedavi sonrasında tedavi öncesine göre; Grup I'de 1,87'den 1,23'e (p=0.018); Grup II'de 1,39'den 0,95'e (p=0.008); Grup III'te 1,57'dan 0,83'e (p=0.028) düştü. Kontrol grubu ile kıyaslandığında üç gruptaki düşüş de anlamlı bulundu. Endometriotik odakların histopatolojik skorları Grup I: 1,85, Grup II: 1,66, Grup III: 0,33 ve grup IV:2,80 idi. Skorlar karşılaştırıldığında, Grup III ün skorunun en düşük olduğu görüldü ve tüm gruplarda kontrol grubuna göre anlamlı azalma oldu. VEGF düzeylerinde (pg/ml) ise tedavi sonrası, tedavi öncesine göre Grup I'de 51'den 42'ye (p=0,063), Grup II' de 65'ten 47'ye (p=0.015), Grup III' te ise 65'ten 44'e (p=0.028) düştü. Kontrol grubu ile kıyaslandığında ise VEGF düzeyindeki azalma; Grup II (p=0.003) ve Grup III (p=0.005)'te istatistiksel olarak anlamlı idi. TNF-α seviyeleri (pg/ml) tedavi sonrası, tedavi öncesi değere göre; Grup I'de 199'dan 129'a (p=0,018), Grup II'de 216'dan 197'ye (p=0,260), Grup III' te 230'dan 167'ye (p=0,028) düştü. Kontrol grubu ile kıyaslandığında ise TNF-α düzeyindeki azalma; Grup I (p=0.001) ve Grup III (p=0.001)'te istatistiksel olarak anlamlı izlendi. Hs-CRP seviyesi (ng/ml) tedavi sonrası, tedavi öncesi değere göre; Grup I'de 1,05'ten 0,28'e (p=0,028), Grup II'de 0,97'den 0,21'e (p=0,008), Grup III' te 0,88'den 0,20'e (p=0,028) düşmüştür. Kontrol grubu ile kıyaslandığında Hs-CRP düzeindeki azalma Grup I (p=0.05), Grup II(p=0.041) ve Grup III'te (p=0.002) istatistiksel olarak anlamlıydı. IL-6 seviyeleri (pg/ml) ise tedavi sonrası, tedavi öncesi değere göre; Grup I'de 87'den 71'e (p=0,128), Grup II'de 86'dan 82'ye (p=0,594), Grup III' te 127'den 83'e (p=0,028) düşmüştür. IL-6 düzeyi kontrol grubu ile kıyaslandığında ise Grup I (p=0.05) ve Grup III (p=0.001)'te istatistiksel olarak anlamlı azalma izlendi. Sonuç: Atorvastatin ve Dienogest endometriotik odakların gerilemesine neden olmaktadır. VEGF, TNF-α, Hs-CRP ve IL-6 seviyeleri Atorvastatin ve Dienogestin kombine tedavisi sonrası daha etkin azaldığı için endometriozis tedavisinde birlikte kullanılmaları tek tek kullanıma göre daha etkili olmaktadır.

Özet (Çeviri)

Objectıve: The aim of this study is to investigate the levels of IL-6, Hs-CRP, TNF- α and VEGF in peritoneal fluid and the histopathological effects on peritoneal endometriotic implants after the treatment of endometriosis with dienogest and atorvastatin, alone or in combination, in rats with endometriosis model. Method and Materıals: This study was conducted in Mustafa Kemal University Experimental Research and Animal Experiments Center between June 2015 and August 2015. The study began with 44 rats. Laparotomy was performed 3 times on rats. In the first laparotomy, ectopic endometriotic centers were generated. In the second laparotomy the sizes of centers were measured and peritoneal fluid samples were collected. Then, Atorvastatin(2,5 mg/kg/day oral) to Group 1, Dienogest(0,3 mg/kg/day/ oral) to Group 2, Atorvastatin and Dienogest in combination (2,5 mg/kg/day-0,3 mg/kg/day) to Group 3 has been given with oral gavage tool. Group IV was considered as control group and did not recieve any treatment. After 4 weeks treatment, third laparotomy has been performed to collect peritoneal fluid samples for levels of IL-6, Hs-CRP, TNF-α and VEGF. Endometrial implant volumes were measured and excised for histopathological examination. Histopathologic score of the endometriotic centers of the groups was calculated by head of the department of Pathology. IL-6, Hs-CRP, TNF-α ,VEGF levels and endometrial implant volumes before the treatment were compared with the levels and volumes after the treatment. For these parameters, the three groups were compared with each other and with the control group. Finally, the histopathological scores of the groups were compared with control group. Findings: In the end of study when comparing the groups, surface volumes of peritoneal endometrial implants were decreased significantly. After drug therapy, mean surface volumes of endometrial implants were decreased from 1,87±0,71 to 1,23±0,54 (p=0,018) for group I, from 1,39±0,71 to 0,95±0.48 (p=0.008) for group II and from 1,57±0,66 to 0,83±0,54 (p=0.028) for group III. When compared with the control group, the reduction in three groups were statistically significant. Histopathological scores of endometriotic centers were 1,85±0,69, 1,66±0,5, 0,33±0,51 and 2,80 in group I, II, III and control group, respectively. The lowest histopathologic score was seen at group III, and there was a significant decrease in all groups when compared with the control group. VEGF levels (pg/ml) were decreased from 50,81 to 41,50 (p=0.063) in group I, from 64,57 to 46,88 (p=0.015) in group II, from 64,50 to 43,96 (p=0.028) in group III after the treatment. When compared with the control group the decrease in the VEGF levels after the treatment were statistically significant in group II (p=0.003) and group III (p=0.005). TNF-α levels (pg/ml) were decreased from 199 to 129 (p=0,018) in group I, from 216 to 197 (p=0,260) in group II, from 230 to 167 (p=0.028) in group III after the treatment. When compared with the control group the decrease in the TNF-α levels after the treatment were statistically significant in group I (p=0.001) and group III (p=0.001). Hs-CRP levels (ng/ml) were decreased from 1,05 to 0,28 (p=0,028) in group I, from 0,97 to 0,21 (p=0,008) in group II, from 0,88 to 0,20 (p=0.028) in group III after the treatment. When compared with the control group the decrease in the Hs-CRP levels after the treatment were statistically significant in group I (p=0.05), group II (p=0.041) and group III (p=0.002). IL-6 levels (pg/ml) were decreased from 87 to 71 (p=0,128) in group I, from 86 to 82 (p=0,594) in group II, from 127 to 83 (p=0.028) in group III after the treatment. When compared with the control group the decrease in the Hs-CRP levels after the treatment were statistically significant in group I (p=0.05) and group III (p=0.001). Results: Atorvastatin and Dienogest causes a reduction in endometriotic centers. Because the VEGF, TNF-α, IL-6 and Hs-CRP levels decrease more significantly after the combination treatment with Atorvastatin and Dienogest, in the treatment of endometriosis, using this combination is more effective than single application.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    464845

    Atorvastatin ve gemfibrozilin fare korpus kavernozum dokusu üzerine akut etkileri

    Acut effect of atorvastatin and gemfibrozil on mouse corpus cavernosum tissue

    İLKNUR ERKÖSEOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Eczacılık ve FarmakolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MİNE KADIOĞLU DUMAN

  2. Tez No

    864976

    Atorvastatin ve İrinotekan'ın meme kanseri üzerindeki etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of Atorvastatin and Irinotecan on breast cancer

    HUSAM ALDAIN MHMOOD SABRY SABRY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Farmasötik ToksikolojiKırşehir Ahi Evran Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERAP YALÇIN AZARKAN

  3. Tez No

    560602

    Atorvastatin tayini için yeni bir spektrofotometrik yöntem

    A New spectrophotometric method for the determination of atorvastatin

    FATİH YİĞİT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiDicle Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. IŞIL AYDIN

  4. Tez No

    342107

    Astım modeli oluşturulan aferelerde atorvastatinin akciğer histolojisi üzerine etkinliğinin değerlendirilmesi

    Efficacy of atorvastatin on lungu histopathology in a murine model of asthma

    FATİH FIRINCI

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZKAN KARAMAN

  5. Tez No

    431810

    Streptozotosin ile diyabet oluşturulan sıçanlarda gliklazid ve atorvastatin kombinasyon tedavisinin erkek üreme sistemi üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation on effects of atorvastatin and gliclazide combination therapy on male reproductive system on streptozotocin-induced diabetic rats

    EZGİ ÖZTAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜL ÖZHAN

    DOÇ. DR. EMİNE ELİF GÜZEL MEYDANLI

Geri Dön