5-HT7 reseptör agonist ve antagonistlerinin insan nöroblastoma hücre (SH-SY5Y) hattında glutamat ile indüklenen nörotoksisite ve hücre ölümündeki rolü
Role of 5-ht7 receptor agonist and antagonist against glutamate i̇nduced neurotoxicity and apoptosis in human neuroblastoma cell (SH-SY5Y) via
- Tez No: 437725
- Danışmanlar: PROF. DR. ZEKAİ HALICI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Nöroloji, Pharmacy and Pharmacology, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Glutamat, Nörotoksisite, SH-SY5Y, 5-HT, 5-HT7, Glutamate, Neurotoxicity, SH-SY5Y, 5-HT, 5-HT7
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 61
Özet
Amaç: Glutamat SSS'de ana uyarıcı nörotransmitter olmasına ek olarak aynı zamanda önemli bir nörotoksindir. Glutamat nörotoksisitesini aydınlatan fazla araştırma olmamakla beraber farklı mekanizmaların rolü düşünülmektedir. Serotonin, SSS'de rol alan ve etkilerini reseptörleri üzerinden gösteren önemli bir nörotransmitterdir. Bu çalışmanın amacı; glutamat ile indüklenen nörotoksisite modelinde 5-HT7 reseptör agonist ve antagonistinin SH-SY5Y hücre hattında glutamat ile indüklenen nörotoksisite modelindeki rolünü incelemektir. Materyal ve Metot: Glutamatın optimum toksisite konsantrasyonu olan 80 mM glutamat kullanıldı. Hücrelere glutamat uygulamasıdan 60 dakika önce artan konsantrasyonlarda LP44 ve SB269970 uygulandı. Hücre proliferasyonu xCelligence sistemi ile ölçüldü. Bulgular: LP44 uygulaması, 24, 48, ve 72. saatlerde zamana bağlı olarak tüm konsantrasyonlarda hücre canlılığını önemli derecede artırdı. LP44 uygulaması GSH seviyesinde ve SOD aktivitesinde artışa sebep olurken, MDA düzeylerinde ise önemli bir azalmaya neden oldu. Ayrıca LP44 uygulaması kaspaz 3 ve kaspaz 9 mRNA ekspresyonları üzerine inhibitör etki meydana getirken TNF-α seviyelerini düzeltmiştir. Ancak glutamat grubu ile karşılaştırıldığında SB269970 uygulaması oksidatif stres, enflamasyon ve apoptozise karşı önemli bir etki meydana getirmedi. Sonuç: Bu bulgular, glutamatın sebep olduğu nörotoksisitede 5-HT7 reseptörlerinin önemli bir rol oynayabileceğini ve 5-HT7 reseptör agonistlerinin bu toksik etkiyi geriye dönderebileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Aim: Glutamate is a major neurotoxin at the same time in addition to the major excitatory neurotransmitter in the central nervous system. Although researchs is completely not illuminating glutamate neurotoxicity, ıt is thought to be the role of different mechanisms. Serotonin is an important neurotransmitter showing its effects on receptors and has important roles in the central nervous system. The purpose of this study is to investigate the roles of 5-HT 7 receptor agonists and antagonists on glutamate-induced neurotoxicity models in SH-SY5Y cell line. Material and Method: 80 mM glutamate the optimum concentration of glutamate toxicity were used in the subsequent study. Increasing concentrations of LP44 and SB269970 were added 60 min before the glutamate was added to cells. Cell proliferation was measured via the xCelligence system. Result: LP44, at all concentrations after 24, 48, and 72 h, caused significant elevations in cell viability. LP44 significantly decreased the MDA levels and ameliorated in SOD activity and in the GSH levels. Also, LP44 administration significantly improved the TNF-a levels and inhibitory effect on caspase 3 and 9 mRNA expressions. However, SB269970 showed insignificant effect on oxidative stress, inflammation and apoptosis when compared to glutamate group. Conclusion: These findings demonstrate that 5-HT7 may play a critical role in neurotoxicity caused by glutamate and 5-HT 7 receptor agonists can reverse rotate this toxic effect.
Benzer Tezler
- 5-HT7 reseptör agonist ve antagonistlerinin gastrik adenokarsinom proliferasyonu üzerine etkileri ve AKT/mTOR yolağı ile ilişkisinin araştırılması
Investigation of the effects of 5-HT7 receptor agonists and antagonists on gastric adenocarcinoma proliferation and İTS relationship with AKT/ÖTOR pathway
BÜŞRA ŞİRİN
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEKAİ HALICI
- Deneysel hiperlipidemi oluşturulmuş sıçanlarda isoproterenol ile indüklenen miyokard infarktüsü modelinde 5-HT7 reseptör agonist ve antagonistlerinin olası koruyucu etkilerinin araştırılması
Investigation of possible protective effects of 5-HT7 receptor agonists and antagonists in isoproterenol-induced myocardial infarction model in experimental hyperlipidemic rats
İRFAN ÇINAR
Doktora
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELİF ÇADIRCI
- Santral 5-HT7 reseptörlerinin ketaminin anestezik etki mekanizması üzerindeki rolünün farelerde incelenmesi
The investigation of the role of central 5-HT7 receptors on the anesthetic mechanism of ketamine in mice
BÜŞRA DİNCER
Doktora
Türkçe
2019
Anestezi ve ReanimasyonAtatürk ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELİF ÇADIRCI
- Farelerde parasetamolle indüklenen akut böbrek toksisitesi üzerine 5-ht7 agonist ve antagonistlerinin etkilerinin araştırılması
The investigation of 5-ht7 agonist and antagonists on paracetamole induced acute kidney toxicity in mices
ASLI ÖZBEK BİLGİN
Doktora
Türkçe
2015
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEKAİ HALICI
- LPS ile sıçanlarda in vivo ve hücre kültüründe in vitro olarak indüklenmiş endotoksemiye bağlı hücre hasarı ve ölümünde 5-HT7 reseptörlerinin rolü
Role of 5-HT7 receptors in LPS induced endotoxemia related cell damage and death in vivo at rats and in vitro at cell culture
GÜLŞEN AYAZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
BiyokimyaAtatürk ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ABDULMECİT ALBAYRAK