Folat reseptör hedefli doksorubisin yüklü manyetik nanopartikül içeren eritrosit veziküllerinin over kanserinde kullanılabilirliğinin in vitro koşullarda araştırılması
Researchi̇ng usability of folate targeted doxorubicin linked magnetic nanoparticles encapsulated erythrocytes vesicles in vitro conditions for ovarian carcinoma
- Tez No: 437844
- Danışmanlar: PROF. DR. ŞENAY ŞANLIER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 89
Özet
Over kanseri tanısı geç konabilen bir kanser türüdür dolayısıyla vakaların çoğunda tedavi için geç kalınmaktadır. Bu sebeple over kanserinde etkili bir tedavi izlenmesi oldukça önemlidir. Günümüzde kanser tedavilerinde karşılaşılan en büyük problem ise kanserli dokunun dışında sağlıklı dokuların da hasar görmesidir. Bunun yanında kişinin bağışıklık sistemi tarafından ilacın etkisiz hale getirilmesi de verilecek dozun artmasına ve buna bağlı olarak kişinin sağlıklı dokularının daha fazla tahrip edilmesine yol açmaktadır. Bu tez kapsamında bahsedilen problemlerin aşılması amaçlanmıştır. Bağışıklık sisteminin önüne geçebilmek adına hastanın kendisinden alınan eritrositlerin içeriği boşaltılarak yerine doksorubisin yüklü manyetik nanopartiküller enkapsüle edildi ve eritrosit veziküllerine over kanser hücrelerinde arttığı bilinen folat reseptörünün hedeflenmesi için folat çapası takıldı. Yapılan optimizasyon çalışmaları sonucunda 1 mL ghost hücresi başına bağlanan folat-PEG-DSPE miktarı 38,70 μg olarak bulundu. Yaklaşık %98 verimle doksorubisin yüklü manyetik nanopartiküller eritrosit veziküllerine yüklendi. Biyouyumluluk çalışmaları için yapılan protein bağlama, hemoliz ve makrofajlarca alım denemeleri sonucunda hazırlanan ilaç taşıyıcı nanopartiküler sistemin biyoyumlu olduğu ve makrofajlarca yalnız %1 oranında tutulduğu saptandı. Sitotoksisite testlerinde A2780, OVCAR3 ve SKOV3 hücreleri için IC50 değerlerinin literatür ile uyumlu olduğu ve folat çapası bağlı yapının folat çapasız yapıya göre daha fazla hücre içine girerek daha çok hücre ölümüne sebep olduğu belirlendi. Sonuç olarak geliştirilen folat bağlı doksorubisin yüklü manyetik nanopartikül içeren eritrosit veziküllerinin biyouyumlu, yüksek hedefleme kapasitesine sahip bir ilaç taşıyıcı sistem olduğu görülmüştür. Over kanseri tedavisinde kullanılabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Most ovarian cancers are diagnosed at an advanced stage therefore its important to efficient treatment. The biggest problem for known cancer therapies is that chemotherapy can also damage normal cells. For evading from immun system, drug dosage can be increased but that means more healthy cells can be death. In this work we aimed solving that problems about ovarian cancer with targeted treatment. For eliminating the problem of biocompability of erythrocyte vesicles were prepared from the people's their own cells and doxorubicin loaded magnetic nanoparticles were encapsulated into erythrocyte vesicles. It is known that ovarian cancer cells produce more folate receptor so folate was anchored to vesicles. 38,70 µg folat-PEG-DSPE was insortioned per each 1 mL ghost cells. Doxorubisin loaded magnetic nanoparticles were encapsulated about 98% efficiency. Followed by biocompatibility tests and cytotoxicity studies on A2780, OVCAR3 and SKOV3 ovarian cancer cell lines were performed. Based on the data, it was found that biomimetic drug delivery system biocompatible and it causes cytotoxicity in cells by interacting with folate receptor. As a result, it is thought that the design biomimetic doxorubicin transport systems have the potential to provide personalized treatment in ovarian cancer.
Benzer Tezler
- Kanser hücrelerine hedefli biyomimetik ilaç taşıma sistemlerinin hazırlanması, karakterizasyonu ve biyopotansiyelinin araştırılması
Preparation and characterization of cancer cell targeted biomimetic drug carrier systems and research their biopotential
GÜLİZ AK
- Controlled release of bioactive agents
Biyoaktif ajanların kontrollü salımı
ELİFCAN ZENGİN
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Biyoteknolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA NEŞE KÖK
DOÇ. DR. ESRA ALVEROĞLU DURUCU
- Receptor-targeted carbon nanotubes as nanomaterials for diagnostics and targeted treatment of cancer
Kanser teşhis ve tedavisi için reseptör-hedefli karbon nanotüp nanomalzemelerin geliştirilmesi
MEHDI PARTOVI MERAN
Doktora
İngilizce
2019
Kimya Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA SENİHA GÜNER
- Folat reseptör hedefli anti kanser ilaç taşıyıcı nanosistem sentezi ve karakterizasyonu
Folat receptor target anti-cancer drug carrier nanosystem synthesis and characterization
ATAKAN EROĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Kimya MühendisliğiSivas Cumhuriyet ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NEŞE KEKLİKCİOĞLU ÇAKMAK
- Folat-glukarik asit konjugatının sentezi, 99mTc ile işaretlenmesi ve biyodağılımı
Synthesis of folate-glucaric acid conjugate, labeling with 99mtc and biodistribution
MEHMET ONURSAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
BiyokimyaEge ÜniversitesiNükleer Bilimler Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA YURT LAMBRECHT