The effects of chronic 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a (HMG CoA) reductase inhibitor administration on penicillin induced brain epileptic activity
Kronik 3 hidroksi 3 metilglutaril koenzim a redüktaz inhibitör tedavisinin penisilinle indüklenmiş beyin elektriksel aktivitesi üzerindeki etkileri
- Tez No: 438667
- Danışmanlar: PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN, PROF. DR. ERTUĞRUL KILIÇ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Fizyoloji, Biotechnology, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 74
Özet
Epilepsi beyin fonksiyonlarını etkileyen, nörolojik bir hastalıktır. Dünya genelinde, belirli bir yaş aralığından bağımsız olarak etkili olan epilepsi, multifaktöriyel bir hastalıktır. Kolesterol düşürücü ilaçlar olan 3 Hidroksi 3 Metilglutaril Koenzim A redüktaz inhibitörleri, başka bir deyişle statinler, yıllardır klinikte yüksek kolesterol ve kardiyovasküler hastalıklar için reçete edilmektedir. Geçtiğimzi on yılda, statinlerin sinir koruyucu etkisiyle ilgili pek çok araştırma yapıldı. Fakat, farklı HMGCoA redüktaz inhibitör moleküllerinin farklı epilepsi modellerinde değişken sonuçlar vermesi, statinlerin epilepsi mekanizması üzerindeki etkilerinin tam olarak açıklanamamasına neden oldu. Bu çalışmada üç farklı statin molekülü, atorvastatin, simvastatin ve rosuvastatinin, penisilinle indüklenmiş fokal epilepsi modeli üzerindeki antiepileptik aktiviteleri karşılaştırıldı. Atorvastatin ve rosuvastatin tedavi grupları deney boyunca iğne dalgaların sıklık ve genliğini etkili bir şekilde azalttılar. Bununla birlikte, en umut verici sonuçlar rosuvastatin tedavisiyle alındı. Rosuvastatin iğne dalgaların sıklık ve genliğini belirgin şekilde azaltırken, kan beyin bariyeri geçirgenliğini olumlu etkiledi ve serebral kan akımını hızlandırdı. Rosuvastatinin sinir koruyucu etkileri artmış endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS) ve uyarılabilir nitrik oksit sentaz (iNOS), azalmış pro-apoptotik p53, Bax, ve apoptotik kaspaz 3 ifadeleri ile desteklenmiştir. Statin grupları arasında serum kolesterol miktarları açısından fark görülmemiştir, bu sonuç rosuvastatinin sinir koruyucu etkilerinin kolesterol miktarlarından bağımsız olduğunu göstermektedir. Rosuvastatinin antiepileptik etkisinin eNOS ile bağlantılı olup olmadığını anlayabilmek için, eNOS aktivitesi L-NG-Nitroarjinin metil ester (L-NAME) ile baskılanmış, rosuvastatinin sinir koruyucu etkisinin geri döndürüldüğü gösterilmiştir. Fakat L-NAME rosuvastatinin p53, Bax ve kaspaz 3 ifadesini azaltıcı etkisini değiştirmemiştir. Bu çalışmanın bulguları, rosuvastatinin epileptic aktiviteyi baskılama açısından en etkili HMG-CoA redüktaz inhibitörü olduğunu göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Epilepsy is a multifactorial neurologic disorder, may result from many different causes altering brain functions that effect worldwide independent from an age range. Statins, also known as 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl Coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors, are widely used cholesterol lowering drugs which are prescribed in clinic for hypercholesterolemia and cardio vascular diseases for years. During the past decade, several studies published suggesting statins have neuroprotective effects. However different epilepsy models and statin therapies do not exhibit similar results;hence action mechanism of statins on epileptic activity is unclear. In the present study, three different HMG-CoA reductase inhibitor form, atorvastatin, simvastatin and rosuvastatin were compared regarding antiepileptic activity on penicillin induced focal epilepsy model. Atorvastatin and rosuvastatin decreased spike frequency and amplitude effectively throughout seizure activity comparing vehicle treated group of animals. Nevertheless rosuvastatin treatment showed the most promising results, significantly decreased spike frequency and amplitude, improved blood brain barrier permeability and increased cerebral blood flow. Neuroprotective effects of rosuvastatin treatment supported by upregulated eNOS and iNOS expressions and downregulated pro-apoptotic p53 and Bax, apoptotic Caspase 3 levels. Serum cholesterol levels showed no difference among these three statin forms, which means anticonvulsant effect of rosuvastatin is not related to cholesterol levels. To question if antiepileptic effect of rosuvastatin related with eNOS, activity of eNOS was inhibited via L-NG-Nitroarginine methyl ester (L-NAME). L-NAME reversed antiepileptic activity of rosuvastatin by means of spike frequency and amplitude severity, but did not alter downregulating effect of rosuvastatin on p53, Bax and Caspase 3 expressions. The findings of this study suggest rosuvastatin is the most effective HMG-CoA reductase inhibitor form in terms of inhibiting epileptic activity.
Benzer Tezler
- The effect of atorvastatin loaded aptamer conjugated silica nanoparticles on anti-inflammatory signaling pathway in huvecs
Aptamer bağlı atorvastatın yüklü silika nanopartikül sisteminin huvec hücrelerinde enflamasyon karşıtı sinyal yolağına etkisi
NAZLI ATAŞ
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
BiyoteknolojiYeditepe ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ BİLGE GÜVENÇ TUNA
- TNF-α ile oluşturulan insan safen ven ateroskleroz modelinde atorvastatin ve pitavastatinin anti-inflamatuvar etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of anti-inflammatory effects of atorvastatin and pitavastatin on TNF-α-induced atherosclerosis model of human saphenous vein
DENİZ ÖZEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET GÖKHAN AKKAN
DR. ÖĞR. ÜYESİ BURAK ÖNAL
- Kronik simvastatin tedavisinin diyabetik böbrekte NOS mRNA ekspresyonu üzerine olan etkileri
Başlık çevirisi yok
MUHAMMER ÖZGÜR ÇEVİK
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
BiyoteknolojiAnkara ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DENİZ DİNÇER
- Böbrek nakilli çocukların renal osteodistrofi açısından değerlendirilmesi
The evaluation of renal osteodystrophy in kidney-transplanted children
CEMİLE AYŞE ODACILAR ALPAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Nefrolojiİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET NEVZAT NAYIR
- Kurşun nitrat ve kadmiyum klorür'ün rat beyin dokusu üzerine toksik etkisi ve sesamol'ün koruyucu rolü
Toxic effect of lead nitrate and cadmium chloride on rat brain tissue and protective role of sesamol
BURAK BOSTANCI