Geri Dön

Levetirasetamın erkek sıçanlarda reproduktif toksisitesinin değerlendirilmesi

Evalution of reproductive toxicity of levetiracetam in male rats

PDF İndir

  1. Tez No: 440370
  2. Yazar: MERVE BAYSAL
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. ÖZLEM ATLI
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Levetirasetam, reproduktif toksisite, oksidatif stres, Comet yöntemi, Levetiracetam, reproductive toxicity, oxidative stress, Comet assay
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Anadolu Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 64

Özet

İlaçlar ile indüklenen infertilite dahil reproduktif toksik etkiler günümüzde önemli bir sağlık problemi olarak karşımıza çıkmaktadır. Bu nedenle ilaçların kadın ve erkek reproduktif sistem üzerine toksik etkilerinin belirlenmesi ve bu etkilerin fertiliteye yansımasının değerlendirilmesi önemli araştırma alanlarından biri olarak kabul görmektedir. Levetirasetam (LEV) da epilepsi tedavisinde her yaş grubunda güvenilir etki profili nedeni ile sıklıkla tercih edilen bir ilaçtır. Reproduktif yaşlarda sıklıkla kullanılan bu ilacın erkek reproduktif sistem üzerine toksik etkilerinin değerlendirildiği herhangi bir çalışma bulunmadığı dikkat çekmektedir. Bu noktadan hareketle bu tez çalışması kapsamında LEV'in erkek reproduktif sistem üzerine olası toksik etkilerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Bu amaç doğrultusunda levetirasetam 50, 150 ve 300 mg/kg dozlarda oral olarak 70 gün süre ile 12 haftalık erkek sıçanlara uygulanmıştır. Süre sonunda gruplara ait vücut, testis ve epididimis ağırlıkları, bilgisayar destekli sperm analiz sistemi ile sperm konsantrasyonu, motilitesi, morfolojisi ve Comet yöntemi ile sperm DNA hasarı belirlenmiş, testis dokuları histopatolojik olarak incelenmiştir. Olası reproduktif toksisitede hormonal durumun etkisinin belirlenmesi amacı ile plazma testosteron, folikül stimule edici hormon (FSH) ve luteinleştirici hormon (LH) seviyeleri ELISA yöntemi ile, oksidatif stresin etkisinin belirlenmesi amacı ile testis dokusundaki glutatyon (GSH), süperoksit dismutaz (SOD), katalaz (KAT) ve malondialdehit (MDA) seviyeleri ise kolorimetrik yöntemler ile tespit edilmiştir. Sonuçlara göre LEV uygulanan gruplarda sperm konsantrasyonu, motilitesi ve normal sperm morfolojisinin doza bağımlı olarak azaldığı belirlenmiştir. 150 ve 300 mg/kg LEV uygulanan gruplarda sperm DNA hatalarının arttığı dikkat çekmiştir. Özellikle 300 mg/kg levetirasetam uygulanan grupta testiküler hasar bulguları izlenmiştir. Plazma FSH, LH ve testosteron seviyeleri 300 mg/kg LEV uygulanan grupta kontrol grubuna göre anlamlı olarak azalmıştır. Testis dokusunda SOD, GSH ve KAT seviyeleri levetirasetam uygulanan gruplarda anlamlı olarak azalmış ve MDA seviyeleri ise 150 ve 300 mg/kg LEV uygulanan gruplarda anlamlı olarak artmıştır. Bu sonuçlar doğrultusunda LEV uygulaması ile sperm kalitesinin azaldığı belirlenmiş ve hormonal seviyedeki değişimlerin ve testis dokusunda var olan oksidatif stresin reproduktif toksik etkiye katkı sağlayabileceği ileri sürülmüştür.

Özet (Çeviri)

Today, drug-induced reproductive toxic effects including infertility has emerged as a major health problem. For this reason, determining the toxic effects of drugs on male and female reproductive system and evaluating the reflection of these effects on infertility are accepted as important research fields. Levetiracetam (LEV) is a drug commonly used in epilepsy treatment because of its safe profile in all age groups. It is remarkable that there are no studies evaluating the toxic effects of this drug, which is commonly used during reproductive ages, on male reproductive system. From this point of view, our aim was to evaluate the possible toxic effects of LEV on male reproductive system in this study. For this purpose, LEV was administered to 12 weeks old male rats orally in 50, 150 and 300 mg/kg for 70 consecutive days. At the end of this period, alterations of body and organ weights were calculated, sperm concentration, motility and morphology were investigated by a computer assisted sperm analysis system, sperm DNA damage was determined by Comet assay and histopathological examination of testis tissue was carried out. Plasma testosterone, follicle stimulating hormone (FSH), and luteinizing hormone (LH) levels were measured by ELISAs to determine the effects of hormonal status and Glutathione (GSH), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and malondialdehyde (MDA) levels in testes tissue were measured by colorimetric assays to determine the role of oxidative status on the potential toxicity. According to the results, sperm parameters were shown to be decreased with LEV treatment in a dose-dependent manner. LEV induced significant DNA damage in 150 and 300 mg/kg LEV-administered groups. Histopathology of the testis showed that LEV especially resulted in testicular injury in 300 mg/kg LEV-administered group. Plasma testosterone, FSH, and LH levels were significantly decreased in 300 mg/kg LEV-administered group when compared with controls. SOD, CAT ve GSH levels were significantly decreased in all experimental groups while MDA levels were significantly increased in 150 and 300 mg/kg LEV-administered groups when compared with controls. According to these results, it was determined that LEV administration decreased sperm quality and it was alleged that hormonal alteration and oxidative stress in testis tissue are the potential contributors of reproductive toxic effects.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    396421

    Kronik levetirasetam uygulanan normal ve temporal lob epilepsi modeli oluşturulmuş sıçanlarda aromataz ekspresyonu değişiklikleri

    Aromatase expression changes at chronic levetiracetam treated normal and temporal lobe epilepsy modelled rats

    MEHTAP PALABIYIK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİNE PELİN KELİCEN UĞUR

  2. Tez No

    311439

    Pentilentetrazol ve kainik asit ile oluşturulan status epileptikus modellerinde immatur sıçanlarda levetirasetam'ın öğrenme, hafıza ve davranış üzerine etkilerinin değerlendirilmesi

    The evaluation of the effects of levetiracetam on learning, memory and behavior in immature rats with pentylenetetrazole and kainic acid?induced status epilepticus

    DERYA DENİZ ELALMIŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    FizyolojiErciyes Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ASUMAN GÖLGELİ

  3. Tez No

    315468

    Hipoksik iskemik beyin hasarı oluşturulmuş yenidoğan sıçanlarda levetirasetam uygulamasının nöronal apopitozis ve motor yetiler üzerine etkilerinin değerlendirilmesi

    The evalution of lthe effects of levetiracetam application on neunoral apoptosis and motor impairment in hypoxic ischemic brain injury created rats

    MUSTAFA KÖMÜR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMersin Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÇETİN OKUYAZ

  4. Tez No

    658505

    Antiepileptik ilaçların kırık kaynamasına etkisinin sıçanlarda yapılan kırık modeli ile değerlendirilmesi

    Evaluation of the effect of antiepyleptic drugs on fracture heali̇ng i̇n model of factures in rats

    MESUT TIKMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Ortopedi ve TravmatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    UZMAN EVRİM DUMAN

  5. Tez No

    272966

    Deneysel epilepsinin tutuşma modeline antikonvülsanların etkisi

    Effect of anticonvulsants on kindling model of epilepsy

    MERYEM DİLEK ACAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    FizyolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CAFER MARANGOZ

Geri Dön