Geri Dön

Levetirasetama maruz kalan gebe sıçanların yenidoğanlarında teratojenite ve gonad toksisitesi

Teratogenicity and gonad toxicity on infants of pregnant rats exposed levetiracetam

  1. Tez No: 515921
  2. Yazar: CANSU KAYA
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ENGİN YENİLMEZ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Testis, levetirasetam, trimester, teratojenite, toksisite, Testis, levetiracetam, trimester, teratogenicity, toxicity
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Karadeniz Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 61

Özet

Bu çalışma levetirasetam uygulanan gebe sıçanların yavrularında oluşabilecek malformasyon ve gonad toksisitesini araştırmak amacıyla yapıldı. Levetirasetam (LEV) [(-)-(S)-α-etil-2-okso-1-pirolidin asetamid], yeni nesil antikonvülzan ilaçtır. Hayvan deneylerinde LEV'in doğrudan plasentadan geçerek fetüse ulaştığı bildirilmiştir; ancak teratojenik ve toksik etkisi hakkında yeterli bilgi bulunmamaktadır. Çalışmada ağırlıkları 200-250 gr arasında değişen 18 adet yetişkin düzenli siklus gösteren Sprague Dawley türü dişi sıçan çiftleşmeye bırakıldı. Gebelik tayini yapıldı. Gebe olan sağlıklı 18 adet dişi sıçan 6 gruba ayrıldı. Kontrol grubuna herhangi bir işlem uygulanmadı. SHAM grubuna tüm gebelik boyunca 1ml gavaj yolu ile su verildi. LEV-A grubu (gebeliğin 1. trimesterı; 0.-7.gün), LEV-B grubu (gebeliğin 2. trimesterı; 8.-14. gün), LEV-C grubu (gebeliğin 3. trimesterı; 15.-21. gün) ve LEV-D grubuna (tüm gebelik süresince) gavaj yolu ile LEV (100 mg/kg) uygulandı. Tüm gruplardan elde edilen dişi ve erkek yavrular anatomik malformasyonlar (teratojenite) açısından değerlendirilip kaydedildi. Servikal dislokasyon yöntemi ile dekapite edilen yavrulardan testis örnekleri çıkarıldı. Çıkarılan sol testisler histolojik incelemeler için, sağ testisler ise biyokimyasal incelemeler için kullanıldı. LEV-D grubuna ait yavru sıçanlarda damak deformitesi ile göz malformasyonu görüldü. LEV-C ve LEV-D grubuna ait testislerde bağ dokusu alanında diğer gruplara nazaran, artış tespit edildi. Çalışma sonucunda elde edilen veriler, gebeliğin 3. trimesterı ve tüm gebelik boyunca uygulanan LEV'in testis üzerine toksik etkisi olabileceğini ve çok ciddi olmayan teratojenik etkileri olduğunu göstermektedir.

Özet (Çeviri)

This study was carried out to investigate malformation and gonad toxicity of pregnant rats' pups exposed with levetiracetam. Levetiracetam (LEV) [(-)-(s))-α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine acetamide is a new generation anticonvulsant drug. Animal experiments reported that LEV reached the fetus directly through the placenta; however, there is limited information about its teratogenic and toxic effects. In the study, Sprague Dawley type female rats weighing between 200 and 250 g, which had 18 adult regular cycles, were left to mate. 18 healthy female pregnant rats were divided into 6 groups. No action was taken on the Control group. The SHAM group was given 1 ml water by gavage throughout the entire pregnancy. LEV (100 mg / kg) was administered by gavage to LEV-A group (1st trimester, 0-7th day), LEV-B group (2nd trimester, 8th-14th day), LEV-C group (3rd trimester, 15th-21st day) and LEV-D group (during the entire pregnancy). Female and male offspring from all groups were evaluated and recorded for anatomical malformations. Testicular specimens were removed from newborn rats that decapitated by cervical dislocation method. Left testes were used for histological examinations and right testes were used for biochemical examinations. Palate deformities and eye malformation were seen in pups of LEV-D group. In the testis of the LEV-C and LEV-D groups, an increase was observed in the area of connective tissue compared to the other groups. The data revealed that LEV exposure to pregnant rats in the third trimester and throughout the pregnancy may cause testicular toxicity and possible mild teratogenic effects in offspring.

Benzer Tezler

  1. Epilepsi tedavisinde kullanılan levetirasetamın xenopus laevis embriyoları üzerindeki teratojenik etkisi

    Teratogenic effect of levetiracetam used in the treatment of epilepsy on xenopus laevis embryos

    BETÜL KALAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ATA SEÇİLMİŞ

    DOÇ. DR. AYPER BOĞA PEKMEZEKMEK

  2. Levetirasetam ve nefirasetamın NB2A hücre kültür hattındaki etkileri

    Effects of levetiracetam and nefirasetam on the NB2A cell culture line

    ERTAN DARIVERENLİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Eczacılık ve FarmakolojiCelal Bayar Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. KAMİL VURAL

  3. Çocuk yoğun bakım ünitesinde izlenen orta ve ağır kafa travmalı profilaktik levetirasetam başlanan hastaların prospektif değerlendirmesi ve nöbet profilaksisinde levetirasetamın etkinliği

    Prospective evaluation of patients with moderate and severe head trauma who were followed up in the pediatric intensive care unit and received prophylactic levetiracetam and efficacy of levetiracetam in seizure prophylaxis

    ZEYNEP GİZEM GÜNDÜZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NAZİK YENER

  4. Çocukluk çağında antiepileptik ilaç zehirlenmelerinin klinik özellikleri

    Clinical features of antiepileptic drug poisoning in children

    EMRE GÜNGÖR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DENİZ YÜKSEL

  5. Antiepileptik ilaçların kırık kaynamasına etkisinin sıçanlarda yapılan kırık modeli ile değerlendirilmesi

    Evaluation of the effect of antiepyleptic drugs on fracture heali̇ng i̇n model of factures in rats

    MESUT TIKMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Ortopedi ve TravmatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    UZMAN EVRİM DUMAN