Geri Dön

Repurposing of antipsychotic agent trifluoperazine for multiple myeloma treatment: In vitro studies

Antipsikotik ajan trifluoperazin' in multipl miyelom tedavisi için yeniden hedeflendirilmesi: In vitro çalışmalar

PDF İndir

  1. Tez No: 442188
  2. Yazar: HEVAL ATAŞ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. CAN ÖZEN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 73

Özet

Multipl Myelom (MM), kemik iliğindeki plazma B hücrelerinin proliferasyonundan kaynaklı bir hematolojik malignensidir. Kan kanseri ölümlerinin % 20' sine ve tüm kanser ölümlerinin % 2' sine tekabül etmektedir. MM tedavisine dair çok önemli gelişmeler olsa da, ilaç direnci problemi dolayısıyla bu hastalığın hala kesin bir tedavisi yoktur. Dolayısıyla yeni terapilerin geliştirilmesi özellikle MM hastaları için çok önemlidir. İlaçların yeniden hedeflendirilmesi, yeni antikanser ajanlarının keşfinde umut vaad eden stratejilerden biridir. Bu yöntem, harcanan maliyeti ve zamanı önemli derecede azaltır ve yeni bir ilaç geliştirmek için gerekli olan bazı kontrol aşamalarından muaf tutulur. Esas olarak şizofreni tedavisinde kullanılan trifluoperazin (TFP), FDA onaylı antipsikotik bir ilaçtır. Belli başlı antipsikotik etkilerinin dışında, TFP' nin lösemi, akciğer, melanom, prostat ve meme gibi çeşitli kanser tipleri üzerindeki antikanser potansiyelini gösteren birçok çalışma bulunmaktadır. Bu çalışma, TFP' nin U266 MM hücre hattı üzerindeki antikanser potansiyelinin ve mekanizmasının araştırılmasını amaçlamaktadır. Bu amaç doğrultusunda ilk olarak, TFP' nin doza ve zamana bağlı inhibe edici ve sitotoksik etkisi çalışılmıştır. Daha sonra, üç farklı apoptoz çalışması yürütülmüştür. Onu takiben, antiproliferatif etkisini araştırmak için hücre döngüsü analizi yapılmıştır. Son olarak, sisplatin ile kombinasyon potansiyeli değerlendirilmiştir. TFP, U266 MM hücre hattı üzerinde doza ve zamana bağlı inhibe edici ve sitotoksik etki göstermiştir. IC50 değeri 15.4 ± 0.7 μM olarak belirlenmiştir. Apoptoz çalışmalarında, JC-1 negatif sonuçlar verirken, AnnexinV-PE / 7-AAD assaylerinde apoptozun indüklendiği gösterilmiştir. Hücre döngüsü analizi sonuçları, TFP' nin U266 hücre hattı üzerinde hücre döngüsünü durdurucu etkisinin olmadığını göstermiştir. TFP-sisplatin kombinasyonu TFP nin yüksek dozlarında additif etki gösterirken, düşük dozlarında kısmen antagonistik etki göstermiştir. Bu ön bulgulara dayanarak, TFP' nin MM tedavisindeki terapötik potansiyeli daha derin mekanistik çalışmalarla ve in vivo deneylerle araştırılabilir.

Özet (Çeviri)

Multiple Myeloma (MM) is a hematological malignancy resulting from the proliferation of plasma B cells in the bone marrow. MM accounts for 20 % of deaths from blood cancers and 2 % of deaths from all cancers. Although there have been remarkable developments in the treatment of MM, it is still an incurable disease due to the drug resistance problem. Therefore, development of novel therapies is especially important for MM patients. Drug repurposing is one of the promising strategies to discover new anticancer agents. It considerably reduces the cost and time spent, and bypasses safety concerns necessary for de novo drug discovery. Trifluoperazine (TFP) is an FDA-approved antipsychotic drug mainly used in the treatment of schizophrenia. Apart from its fundamental antipsychotic effects, there are several studies showing its anticancer potential in various cancer types such as leukemia, lung, melanoma, prostate, and breast. The aim of this study was to investigate the anticancer potential and mechanism of TFP on U266 MM cell line. Firstly, dose and time dependent inhibitory and cytotoxic effect of TFP was studied. Then, three different apoptosis studies were performed. It was followed by cell cycle analysis to investigate its antiproliferative effect. Lastly, its combination potential with cisplatin was evaluated. TFP showed dose and time-dependent inhibitory and cytotoxic effect on U266 cell line. Its IC50 value was determined as 15.4 ± 0.7 μM. Caspase-3 and AnnexinV-PE / 7-AAD assays indicated apoptosis while JC-1 gave negative results. Cell cycle analysis showed that TFP did not induce cell cycle arrest in U266 cell line. TFP-cisplatin combination was additive with higher doses of TFP, and slightly antagonistic with lower doses of TFP. Based on these preliminary findings, TFP warrants further in-depth mechanistic studies and in vivo experiments to evaluate its therapeutic potential for MM treatment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    402309

    Lysosomotropic cholesterol transport inhibitors as potential chemotherapeutic agents

    Başlık çevirisi yok

    ÖMER FARUK KUZU

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    Radyasyon OnkolojisiThe Pennsylvania State University

    Tıp Bilimleri Ana Bilim Dalı

  2. Tez No

    748414

    Repurposing of existing drugs for treatment of Covid-19 target RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) enzyme-using in silico screening techniques

    Covid-19 hedef RNA bağımlı RNA polimeraz (RdRp) enzimlerinin tedavi için mevcut ilaçların yeniden kullanılması siliko tarama tekniklerinde kullanılması

    MELTEM KILIÇ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    BiyolojiKadir Has Üniversitesi

    Hesaplamalı Biyoloji ve Biyoinformatik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEMAL YELEKÇİ

  3. Tez No

    882926

    Utilization of drug repurposing and nanotechnology to evaluate approved non-oncology drugs for non-small cell lung cancer treatment

    Onaylı onkoloji dışı ilaçların küçük hücreli dışı akciğer kanseri tedavisinde değerlendirilmesi için ilaç yeniden konumlandırma ve nanoteknolojinin kullanılması

    TUĞBA GÜL İNCİ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyomühendislikYıldız Teknik Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİLEK BALIK

    PROF. DR. SERAP ACAR

  4. Tez No

    849506

    Drug repurposıng and ınvestıgatıon of novel combınatıons for glıoblastoma therapeutıcs usıng ın vıtro and zebrafısh ın vıvo models

    İlacin yeniden konumlandırılması ve glioblastoma tedavisine yönelik yeni kombinasyonların in vitro ve zebrafish in vivo modeller kullanılarak araştırılması

    GÜNEŞ TOK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZLEN KONU KARAKAYALI

  5. Tez No

    876147

    In silico drug repurposing of potential small molecule inhibitor for psoriasis treatment: Targeting interleukin-23 with virtual drug screening

    Sedef hastalığına yönelik potansiyel tedavilerin silico'da belirlenmesi: Sanal ilaç taramasıyla ınterlukin-23'ün hedeflenmesi

    RAGHAD SHARBAJI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyomühendislikBahçeşehir Üniversitesi

    Biyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PINAR SİYAH

Geri Dön