Geri Dön

3-kloro-6sübstitüepiridazin, 6-sübstitüe- 3(2H)piridazinon ve etil 6-sübstitüe-3(2H)-pridazinon- 2-İL asetat türevlerinin anti-tüberküloz aktivitelerinin araştırılması

Investigation of antituberculosis activity of 3-chloro-6substitue-pyridazine, 6-substitue-3(2H)pyridazinone ve etil 6- substitue-3(2H)-pyridazinone-2-yl acetate derivates

PDF İndir

  1. Tez No: 443859
  2. Yazar: EMİNE YAŞA
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GÖNÜL ASLAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 76

Özet

Mycobacterium tuberculosis kompleks (MTC) tüm dünyadaki enfeksiyon kaynaklı ölümlerin en sık nedenlerinden biridir. Tedavide kullanılan antitüberküloz ilaçlar; Tüberküloz tedavisinde kullanılan ilaçlar başlıca iki grupta incelenebilir. Primer ilaçlar; izoniazid (İNH), rifampisin (RİF), pirazinamid (PZA), etambutol (ETM), streptomisin (SM) ve tiasetazon (T)'dur. Rifabutin, rifapentin, sikloserin, etiyonamid, amikasin, kanamisin, kapreomisin, paraaminosalisilik asit, levofloksasin ve moksifloksasin gibi daha toksik ve zor tolere edilebilen ilaçlar ise sekonder ilaçlar grubunda yer alır. Hidrazit türevleri de yeni seçenek ilaçlar olarak araştırılmaktadır. 3-kloro-6sübstitüepiridazin, 6-sübstitüe-3(2h)piridazinon ve etil 6-sübstitüe-3(2h)- pridazinon-2-il asetat türevleri çalışma için hazırlandılar. Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı Mikobakteriyoloji Laboratuvarı stoklarında bulunan birinci seçenek antitüberküloz ilaçların en az ikisine rezistanolduğu tespit edilen 5 suş ile birinci seçenek antitüberküloz ilaçlara sensitif olduğu bilinen 5 suş ve bir standart M. tuberculosis suşu (H37Rv) olmak üzere toplam 11 M. tuberculosis suşu bu çalışmaya dahil edilmiştir. Klinik örneklerden izole edilen suşların en az iki en çok üç antitüberküloza rezistanolduğu, suşların yarısının izoniazid'e rezistanolduğu ve tüm suşların da etambutole sensitif olduğu gözlendi. BACTEC MGIT 960 sistemi ile elde edilen antitüberküloz ilaçlara karşı sensitiflık için kullanıldı. Çalışmaya dahil edilen hastaların BACTEC MGIT 960 sistemi ile birinci seçenek antitüberküloz ilaçlara karşı sensitiflık paterni incelendi. H37Rv ve çalışmaya dahil edilen hastaların agar proporsiyon yöntemi ve alamar mavisi yöntemi ile 3-kloro-6sübstitüepiridazin, 6-sübstitüe-3(2h)piridazinon ve etil 6 sübstitüe-3(2h)-pridazinon-2-il asetat türevlerine karşı sensitiflık paternleri değerlendirilmiştir. Agar proporsiyon yöntemi ile 3-kloro-6-sübstitüepiridazin I'e karşı 10-4 dilüsyonunda 40 μg/ml konsantrasyonunda sensitiflık göstermiştir. Çalışmaya alınan suşlardan yeni sentezlenen 6-Sübstitüe-3(2H)piridazinon II'ne karşı 10-4 dilüsyonunda 40 μg/ml konsantrasyonunda sadece bir hastanın sensitiflık gösterdiği görülmektedir. Çalışmada elde edilen olgulara göre; birincil seçenek ilaçlara karşıda x sensitif olan iki hasta suşunun, agar proporsiyon yöntemi ile yeni sentezlenen Etil 6- sübstitüe-3(2H)-pridazinon-2-il asetat III'ne karşı 10-2 ve 10-4 dilüsyonlarınnın 40 μg/ml konsantrasyonlarında ilaca karşı sensitiflık gösterdiği görülmektedir. Çalışmada elde edilen olgulara göre; Agar proporsiyon yöntemi ile birincil seçenek ilaçlara karşı da sensitif olan üç hasta suşunun, yeni sentezlenen 6-sübstitüe- 3(2H)-pridazinon-2-il asetohidrazit IV'e karşı 10-2 ve 10-4 dilüsyonlarınnın 40 μg/ml konsantrasyonlarında ilaca karşı sensitiflık gösterdiği görülmektedir. Bununla birlikte çalışma sonuçları incelenmeye devam edildiğinde 6-sübstitüe-3(2H)-pridazinon-2-il asetohidrazit IV'e karşı 10-4 dilüsyonunda 40 μg/ml konsantrasyonunda üç hasta suşunun daha yeni sentezlenen ilaca karşı sensitiflık gösterdiği görülmektedir. Yeni sentezlenen 6-sübstitüe-3(2H)-pridazinon-2-il asetohidrazit IV'e karşı sensitiflık gösteren hastaların birinci seçenek ilaçlardan RİF ve EMB' e karşı da sensitiflık gösterdiği bilinmektedir. Alamar mavisi yöntemiyle 10-2 dilüsyonunda 50 μg/ml konsantrasyonunda yeni sentezlenen hidrazit türevlerine karşı seçilen suşların direnç ve sensitiflık patentleri incelenmiştir. Alamar mavisi yöntemiyle yaptığımız çalışma sonucunda 3-kloro-6- sübstitüepiridazin I'e ve 6-Sübstitüe-3(2H)piridazinon II'e karşı 10-2 dilüsyonunda çalışmaya dahil edilen 11 M. tuberculosis suşu da direnç göstermiştir. Çalışmada elde edilen olgulara göre; birincil seçenek ilaçlara karşıda sensitif olan iki hasta suşunun, yeni sentezlenen Etil 6-sübstitüe-3(2H)-pridazinon-2-il asetat III'e karşı 10-2 dilüsyonunda 50 μg/ml konsantrasyonlarında ilaca karşı sensitiflık gösterdiği görülmektedir. Alamar mavisi yöntemi( 10-2 dilüsyonunda 50 μg/ml konsantrasyonu) ile agar proporsiyon yönteminin(10-2 dilüsyonunda 40 μg/ml konsantrasyonu) karşılartırılması yapılmıştır. Agar proporsiyon yöntemini ve alamar mavisi yöntemi arasında suşlar üzerinde ilaç sensitiflik MİK hesaplanırken uyumlu bir sonuç elde edilebileceği sonucuna varılabilir. Buradan da her iki yöntem arasında MİK belirlemede uyum olduğu görülmektedir.

Özet (Çeviri)

Mycobacterium tuberculosis compleks (MTC) is one of the most mortality reason that arise from infectious diseases and drugs used for treatment of tuberculosis can be determined in two groups. Drugs used for the treatment of tuberculosis can be determined in two groups. Primary drugs are; isoniazid (INH), rifampicin (RMP), pyrazinamide (PZA), ethambutol (ETM), streptomycin (SM) ve thiacetazone, (T)'dur. Rifabutin, rifapentine, cycloserine, ethiyonamide, amikacin, kanamycin, capreomycin, paraaminosalicylic acid, levofloxacin ve moxifloxacin which are more toxic and hardly tolarable are placed in the secondary drugs group. Hydrazide derivates are being investigated as new choice drugs. 3-chloro-6substitue-pyridazine, 6-substitue-3(2h)pyridazinone ve etil 6- substitue-3(2h)-pyridazinone-2-yl acetate derivates are prepared for our study. 5 strains that have been determined to be resistant at least two of first choice antituberculosis drugs present at the Laborautary of Mycobacteriolgy Of Depatment Of Medical Microbiology Of Medical Faculty, Mersin University reserves and 5 strains which are known to be sensitive for antituberculosis drugs and one standard M.tuberculosis strain M.tuberculosis (H37Rv), in total 11 M.tuberculosis strains are included in the study. The strains which have been obtained from clinical samples are resistant at least two maximum 3 antituberculosis drugs and half of the strains were resistant to Isoniazide, all were sensitive to ethambutol. BACTEC has been used as a sensitivity index against antituberculosis drugs that had been obtained through MGIT 960 System. The patients included in the study were examined against the first choice antituberculosis drug susceptibility patterns with MGIT 960 system. The sensitivity patterns of M. tuberculosis H37Rv and the patients included in the study against 3-chloro-6substitue-pyridazine, 6-substitue-3(2h)pyridazinone ve etil 6-substitue-3(2h)-pyridazinone-2-yl acetate derivates has been evaluated via Agar Proportion method and the Alamar Blue method. Sensitivity is observed against 3-chloro-6substitue-pyridazine at 40 μg/ml concentration with 10-4 dilution. The strains obtained from the study; only one of the patient had sensitivity against 6-substitue-3(2h)pyridazinone at 40 μg/ml with 10-4 dilution. According to the obtained cases from the study strains of two patient is sensitive to first choice of drugs, at 10-2 and 10-4 dilution level, 40 μg/ml concentration sample which is newly synthisized against etil 6-substitue-3(2h)-pyridazinone-2-yl acetate III via agar proprotion method have been seen to be sensitive to the drugs. According to obtained cases from the study; 3 patients strains which are sensitive to first choice drugs via agar proportion method have been observed to be sensitive to newly synthsized etil 6-substitue-3(2h)-pyridazinone-2-yl acetohidrazid IV at 40 μg/ml with 10-2 and 10-4 concentration. However, when results of the study continued to be examine 3 patients strains are sensitive to the newly synthsized 6- substituted-3 (2H) -pyridazinone-2-yl asetohidrazid IV at 40 μg/ml with 10-4 dilution. It's known that the patients who have sensitivity against newly synthisized 6-substitute- 3 (2H) -pyridazinone-2-yl asetohidrazid IV are also sensitive to RIF and EMB. Resistance and sensitivity patterns of the strains selected against hyrazide derivates that have been newly synthsized at 50 μg/ml concentration with 10-2 dilution via Alamar Blue method were examined. After the study via Alamar Blue method against 3-chloro-6substitue-pyridazine, 6-substitue-3(2h)pyridazinone II, all the 11 M. tuberculosis strains included in the study also showed resistance. According to the cases obtained from the study; two patient's strains which are sensitive to first choice drugs are also sensitive to newly synthisized etil 6-substitue-3(2h)-pyridazinone-2-yl acetate at 50 μg/ml concentraition with 10-2 dilution. Comparision of Alamar Blue method ( at 50 μg/ml concentration with 10-2 dilution ) and agar proprotion methods (at 40 μg/ml concentraition with 10-2 dilution) have been performed. A compliance outcome can be obtained while drug MIC sensitivity being calculated among the strains through agar proprotionmethod and Alamar Blue method . In conclusion MIC determination seems to be complient among two methods. Here it is seen that there isan accordance between the two methods for determining MIC.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    705143

    3-kloro-4 hidroksi benzen içeren schiff bazlarının sentezi, spektroskopik özelliklerinin belirlenmesi ve kristalografik yapı tayini

    Synthesis, determination of spectroscopic properties and crystallographic structure determination of schiff bases containing 3-chloro-4 hydroxy benzene

    ERBİL DAĞDELEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Fizik ve Fizik MühendisliğiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Fizik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CANAN KAZAK

  2. Tez No

    434850

    Yeni 3-kloro-n-aril sübstitüe maleimid türevlerinin sentezi

    The synthesis of new 3-chloro-n-aryl substituted maleimide derivatives

    KORAY OKTAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    KimyaAtatürk Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET SERDAR GÜLTEKİN

  3. Tez No

    545999

    Potansiyel antimikrobial bileşikler olarak florokinolon antibiyotiklerinin yeni analoglarının sentezi

    Synthesis of new analogue florokuinolone antibiotics as potential antimicrobial compounds

    İREM ŞEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    KimyaKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET DEMİRBAŞ

  4. Tez No

    604183

    Poli(stiren)-ko-poli(3-kloro 2-hidroksi propil metakrilat) kopolimerinin termodinamik ve yüzey özelliklerinin ters gaz kromatografisi ile belirlenmesi

    Determination of thermodynamic and surface properties of poly(styrene)-co-poly(3-chloro 2-hydro propyl methacrylate) by inverse gas chromatography

    CANSU MAĞAZACI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    KimyaYıldız Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZLEM CANKURTARAN

  5. Tez No

    143170

    Synthesis and characterization of thiophen -3-yl acetic acid 4-pyrrol -1-yl phenyl ester and its conducting polymers

    Tiyofen -3-il asetik asit 4-pirol-1-il fenil esterin ve iletken polimerlerinin sentezi

    BAHAR BİNGÖL

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2003

    KimyaOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. LEVENT TOPPARE

Geri Dön