Perindopril, indapamid ve amlodipin' in farmasötik preparatlardan aynı anda analizi için yüksek performanslı sıvı kromatografisi yönteminin geliştirilmesi ve validasyonu
Developing and validation of a high performance liquid chromatography method for the determination of combined perindopril, indapamide and amlodipine from pharmaceutical preparations
- Tez No: 445358
- Danışmanlar: PROF. DR. SACİDE ALTINÖZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Analitik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 146
Özet
Bu çalışmada, hipertansiyon hastalarında kan basıncını kontrol etmek için kullanılan ve birbirini tamamlayıcı mekanizmalara sahip üç antihipertansif bileşenin; Perindopril Arjinin (PRN), İndapamid (İND) ve Amlodipin Besilat (AML)' ın kombinasyonundan oluşan farmasötik preparatın (TRIPLIXAM)® analizinde kullanılacak yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) tekniği geliştirilmiş ve valide edilmiştir. Geliştirilen HPLC tekniğinde iç standart olarak Naproksen Sodyum (NPS) seçilmiş olup PRN, İND ve AML' nin analizi için ACE 5 C18 (12.5 cm × 4,6 mm i.ç.) analitik kolon kullanılmıştır. Hareketli faz olarak asetonitril ve 50 mM fosfat tamponu (40:60, h/h) karışımı kullanılarak hareketli faz pH' sı 3.0' e ayarlanmıştır. Akış hızı 1.0 ml dk-1 ve enjeksiyon hacmi 20 µl' dir. UV (Ultraviyole) Dedektör ile 215 nm dalga boyunda ölçüm yapılmıştır. PRN, AML ve İND' nin seçilen kromatografik koşullardaki alıkonma zamanları sırasıyla 2.22, 3.48 ve 5.05 dk' dır. Geliştirilen HPLC yöntemi, ICH (The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use) analitik yöntem validasyon rehberi doğrultusunda kararlılık, doğrusallık, duyarlılık, doğruluk, kesinlik, özgünlük, tutarlılık ve sağlamlık parametrelerine göre valide edilmiştir. PRN için 1.0-25.0 µg mL-1, İND için 1.0-8.0 µg mL-1 ve AML için 1.0-40.0 µg mL-1 aralığında doğrusal kalibrasyon eğrileri elde edilmiştir. PRN, İND ve AML' nin HPLC ile analiz yöntemine ait gözlenebilme sınırları (LOD) sırasıyla 0.25 µg mL-1, 0.10 µg mL-1 ve 0.15 µg mL-1, alt tayin sınırları (LOQ) değerleri ise sırasıyla 0.50 µg mL-1, 0.25 µg mL-1 ve 0.40 µg mL-1' dir. Validasyon çalışması bulguları doğrultusunda, geliştirilen HPLC yöntemi doğru, kesin, özgün, duyarlı, tutarlı ve sağlamdır. Tez kapsamında geliştirilen ve valide edilen HPLC yöntemi; PRN, İND ve AML' nin üçlü karışımını içeren tablet formundaki farmasötik preparatın analizi için uygulanmış ve sonuç olarak bu farmasötik preparattaki analizlerinin güvenilirliği gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
In this study, a High Performance Liquid Chromatography (HPLC) method was developed and validated for the analysis of a pharmaceutical preparation (TRIPLIXAM)® composed of three antihypertensive complementary components; Perindopril Arginine (PRN), İndapamide (İND) and Amlodipine Besylate (AML) which are used for the control of hypertension in patients with high blood pressure. In this developed HPLC method Naproxen Sodium was choosen as a internal standard and ACE 5 C18 analytical column (12.5 x 4.6 mm ) was used for the analysis of PRN, IND and AML. Acetonitril and 50 mM phosphate buffer mixture (40:60 h/h) was used as mobile phase and pH was adjusted to 3.0. Flow rate was 1.0 ml/min and injection volume was 20 µl. Measurements were obtained at 215 nm wavelength using UV detector. Retention times of PRN, AML and IND were 2.22, 3.48 and 5.05 min. respectively, at selected chromatographical conditions. The developed HPLC method was validated in terms of stability, accuracy, sensitivity, linearity, precision, specificity, ruggedness and robustness in accordance with ICH analytical method. Linear calibration curves were obtained in the range of 1.0-25.0 µg mL-1; 1.0-8.0 µg mL-1 and 1.0-40.0 µg mL-1 for PRN, IND and AML, respectively. In this HPLC method the limits to be observed ( LOD) for PRN, IND and AML were 0.25 µg mL-1, 0.10 µg mL-1 and 0.15 µg mL-1; lower observable limits ( LOQ ) were 0.50 µg mL-1, 0.25 µg mL-1 and 0.40 µg mL-1, respectively. As a result of the validation, the developed HPLC method was accurete, precise, specific, sensitive, rugged and robust. Within the scope of the thesis, the developed and validated HPLC method was applied for the analysis of the pharmaceutical preparation in the tablet form of combined triple PRN, IND and AML mixture and the reliability of the analyses was shown.
Benzer Tezler
- Amlodipin içeren farmasötik preparatlarda etken maddelerin yeni spektrofotometrik yöntemlerle analizi
Analyses active ingredient in pharmaceutical preparations containing amlodipine by novel spectrophotometric methods
GİZEM TIRIS
Doktora
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiAnalitik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEVİN ERK
- Bir farmasötik preparattaki perindopril ve indapamid'in sinyal işleme ve çok değişkenli kalibrasyon yöntemleriyle kantitatif analizi.
Signal processing and multivariate calibration methods for the quantitative analysis of perindpril and indapamide in a pharmaceutical preparation.
GÖZDE PEKTAŞ
- Çeşitli antihipertansiflerin kardiyovasküler parametrelere etkisinin monitör kayıtlarıyla karşılaştırılması
Comparison of the effect of various antihypertensives on cardiovascular parameters with the monitoring recordings
MERT CEYHAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKAN ZENGİL
- Primer hipertansiyonda perindopril-indapamid kombine tedavisinin kan basıncı, mikroalbuminüri ve transforming growth faktör-Beta düzeylerine etkileri
Başlık çevirisi yok
ZERRİN BİCİK
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2002
NefrolojiGazi Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞÜKRÜ SİNDEL
- Hipertansiyon tedavisinde kullanılan bazı ilaçlardaki etken maddelerin tayini için elektrokimyasal yöntemlerin geliştirilmesi ve analitik uygulamaları
Development of electrochemical methods to assay of drug-active materials found in some anti-hypertensive drugs used in treatment of hypertensive and analytical applications
İBRAHİM HÜDAİ TAŞDEMİR