Geri Dön

Deneysel hayvan modelinde BMP antagonisti olan gremlinin pulmoner hipertansiyon hastalığının patolojisindeki rolünün araştırılması

Investigation of the role of bmp antagonist gremlin on the pathology of pulmonary hypertension disease in experimental animal model

PDF İndir

  1. Tez No: 447467
  2. Yazar: GAMZE KARADAŞ DURSUN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NURHAN CÜCER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: BMP, Gremlin, pulmonary arterial hypertension (PAH), BMP antagonist
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 94

Özet

Amaç: Gremlin, Kemik Morfogenetik Protein (BMP)'lere bağlanarak ligandların hücre yüzey reseptörlerine bağlanmasına engel olan bir antagonist proteindir. Bu çalışmadaki hipotezimiz, Idiyopatik Pulmoner Arter Hipertansiyon (IPAH) vasküler hücrelerinde gremlinin BMP2 sinyaline alternatif veya/birlikte VEGFR2 sinyal yolağı aracılığıyla anjiyogenezi ve proliferasyonu stimüle ettiğini göstermekir. Çalışmamızın amacı Pulmoner Arter Hipertansiyonu (PAH) rat modelinde oluşturarak Gremlin ve VEGFR2 seviyelerini belirlemektir. Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda 48 adet Sprague Dawley cinsi erkek rat kullanıldı. İki gruba ayrılan ratlardan Grup 1 kontrol grubu olup normaksi şartları sağlandı. Grup 2 ise PAH grubu olup Sugen-5416 enjekte edilerek hipoksik şartlar altında çalışmayı tamamladı. Öncelikle kateterizasyon işlemi yapılarak pulmoner arter basınçları (PAB) ölçüldü. Her iki gruptan alınan akciğer ve kan örnekleriyle, mRNA ekspresyonu, western blot analizi ve immunohistokimyasal boyamalar yapılarak Gremlin ve VEGFR2 seviyeleri belirlendi. İstatistiksel analizler için JMP versiyon: 5.0.1.2 programı kullanıldı. Bulgular: PAH rat modelinde PAB değerleri kontrollere göre yüksek bulundu [PAP mmHg, Ort±SS: PAH 19.03±1.77, kontrol 10.58±0.40, p=0.00012]. Gremlin mRNA ekspresyon seviyeleri PAH'lı ratlarda kontrollere göre anlamlı derecede yüksek bulundu (p˂0,05). VEGFR2 mRNA ekspresyon seviyeleri PAH ve kontroller karşılaştırıldıklarında anlamlı bir fark görülmedi. Plazma Gremlin seviyesi PAH'lı ratlarda kontrollere göre yüksek bulundu. Gremlin kan plazma seviyesi (ng/mL), [ortalama±standart sapma PAH 15.0 ± 2.1, kontrol 11.6 ± 2.8 p

Özet (Çeviri)

Aim: Gremlin was an antagonist protein which inhibits ligands to bind cell surface receptors via binding Bone Morphogenetic Proteins (BMPs). In this study, our hypothesis is that in IPAH vascular cells gremlin stimulates angiogenesis or proliferation together with BMP2 signaling or alternative of BMP2 signaling via VEGFR2 signal pathway. Aim of our study was to create Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) rat models and to assess Gremlin and VEGFR2 levels in created models. Materials and Methods: In our study, 48 Sprague Dawly male rats were used. Rats were divided into two groups. Normoxic conditions were provided to Group 1, the control group. Sugen-5416 was injected to Group 2, PAH group, and Group 2 completed the study under hypoxic conditions. Initially, pulmonary arterial pressures (PAPs) were measured by catheterization. Gremlin and VEGFR2 levels were assessed by using mRNA expression, Western Blot Analysis and immunohistochemical staining with lung and blood samples which was taken from both groups. JMP version 5.0.1.2 program was used for statistical analyses. Results: In PAH rat models, PAP scores were found higher compared to controls [PAP mmHg, m±SD: PAH 19,03±1.77, control: 10.58±0.40, p=0.00012]. Gremlin mRNA expression levels in PAH rat models were found significantly higher compared to controls (p˂0.05). When expression levels between PAH rat models and controls were compared, a significant difference wasn't detected. In PAH rat models plasma Gremlin level was found higher compared to controls [Gremlin blood plasma level (ng/ml), mean±SD, PAH: 15.0±2.1, controls: 11.6±2.8, p˂0.01]. When plasma VEGFR2 expression levels between PAH rat models and controls were compared, a statistically significant difference wasn't detected [VEGFR2 blood plasma level (ng/ml), mean±SD, PAH: 78.2±18.6, control:63.9±32.3, p=0,68]. While in Gremlin protein expression an increasement was shown in PAH rat models compared to controls, a difference wasn't detected in VEGFR2. In PAH and controls, Gremlin and VEGFR2 antibodies on vein lumens were shown relatively by immunohistochemical staining. Conclusion: When the results which have gained aree assessed, in PAH, BMP antagonist Gremlin is found higher independent from VEGFR2 since Sugen 5416 PAH rat models VEGFR is blocked. It is shown that in pathology of pulmonary hypertension disease, BMP antagonist Gremlin can have a role.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    635954

    Biyokimyasal metan potansiyeli esaslı modelleme ve istatistiksel analiz çalışmaları

    Modeling and statistical analysis studies based on biochemical methane potential

    SERRA ÖZMAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Çevre MühendisliğiYıldız Teknik Üniversitesi

    Çevre Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KAAN YETİLMEZSOY

  2. Tez No

    417506

    Deneysel hayvan modelinde oluşturulan akut mezenter iskeminin erken tanısında d-dimer, l-laktat, IFABP'ın yeri ve prognostik değeri

    The value of L-laktat, D-di̇mer, ifabp levels in the early diagnosis of acute mesenteric ischemia in an experimental animal study

    EMRE ÖNER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    İlk ve Acil YardımAnkara Üniversitesi

    Acil Tıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MÜGE GÜNALP

  3. Tez No

    242955

    Deneysel hayvan modelinde gentamisine bağlı gelişen kokletoksik etkiyi önlemede ginkgo biloba ve betahistin dihidroklorür'ün rolünün otoakustik emisyonla araştırılması

    Role of ginkgo biloba and betahistine dihydrochloride in prevention of gentamicin-induced cochleotoxicity in an experimental model using otoacoustic emission.

    FATMA AKYÜREK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Kulak Burun ve BoğazAbant İzzet Baysal Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERAP KÖYBAŞI ŞANAL

    YRD. DOÇ. DR. AHMET EMRE SÜSLÜ

  4. Tez No

    247744

    Deneysel hayvan modelinde terlipressin uygulamasının kontrast nefropatisini önlemedeki rolü

    Preventive effect of terlipressin on contrast-induced nephropthy in rats

    ELİF ARI BAKIR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    NefrolojiMarmara Üniversitesi

    Nefroloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERHAN TUĞLULAR

  5. Tez No

    248357

    Deneysel hayvan modelinde Rapamisin ile birlikte Eritropoetin-alfa ve Statin uygulamasının endotel progenitör hücre sayısı üzerine olan etkileri

    Başlık çevirisi yok

    BEYZA MACUNLUOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    NefrolojiMarmara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERHAN TUĞLULAR

Geri Dön