Geri Dön

Sistemik lupus eritematozusta tip I interferon cevabı ve kompleman aktivasyonunun klinik bulgularla ilişkisi

The association between type I interferon response, complement activation and clinical findings in systemic lupus erythematosus

PDF İndir

  1. Tez No: 450850
  2. Yazar: KÜBRA SAÇAR KÜBÜÇ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ÖMER NURİ PAMUK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Romatoloji, Rheumatology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2015
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Trakya Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Sistemik lupus eritematozus, organ ve hücrelerin doku bağlayıcı otoantikorlar ve immün kompleksler aracılığı ile hasar gördüğü kronik otoimmün bir hastalıktır. Kompleman sistemi birçoğu proteinaz olan 30'dan fazla proteinin bir kompleks serisi oluşturmasından meydana gelir. Kompleman sisteminin sistemik lupus eritematozus patogenezinde hem olumlu hem de olumsuz etkileri bulunur. Son dönemde sistemik lupus eritematozuslu hastalarda kompleman aktivasyonunu değerlendirmek için farklı biomarkerlerin tanımlanması gündeme gelmiştir. Bunun yanında kompleman aktivasyonu muhtemelen sistemik lupus eritematozus patogenezinde de rol oynadığı için kompleman sistemi sistemik lupus eritematozusun geleceği yönelik tedavi planlanmasında hedef bir yolak da olabilir. Çalışma kapsamında sistemik lupus eritematozuslu hastalarda tip I interferon cevabını belirlemek için son dönemde tip I interferon cevabı ile ilişkili bulunan CXCL-12, CXCL-10 (IP-10) ve nötrofil aktivasyonu ilişkili LL-37 ve yeni tedavi hedefi olan BAFF düzeylerinin değerlendirilmesi planlandı. Çalışmamızda Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Romatoloji bölümünde takipli sistemik lupus eritematozuslu 94 hasta (88 kadın, 6 erkek) ve 101 kontrol olgusu (87 kadın, 14 erkek) alındı. Çalışmamız sonuçlarında sistemik lupus eritematozuslu hastalarda kontrol grubu ile karşılaştırıldığında; SDF-1, CXCL-10, Complement fragments Bb değerlerinin anlamlı olarak (p<0.05) yüksek ; C3a des-arg ve LL37 değerlerinin ise anlamlı olarak (p<0.05) düşük olduğu ancak Ficolin ve BAFF değerlerinde ise hasta ve kontrol grubu arasında anlamlı fark olmadığı görülmüştür. SLEDAI skoru 6 ve üzerinde olan hastalar aktif kabul edildi. Karşılaştırma sonucunda aktif ve inaktif SLE'li hastalarda SDF-1, BAFF, C3a-des-arg, Complement Fragments Bb, Ficolin ve LL37 değer ortalamaları arasında anlamlı fark bulunamadı. Aktif hastalığı olan grupta CXCL10 düzeyleri inaktif hastalığı olan gruba göre anlamlı olarak yüksek idi (p=0.023). Artritli hastalarda SDF-1, BAFF, CXCL10 ve complement fragments Bb ortalama değerlerinde anlamlı yükseklik olduğu bulundu (sırasıyla p=0.003, p=0.030, p=0.001). Nörolojik tutulum olan ve olmayan SLE'liler karşılaştırıldığında C3a des-arg düzeyinin nörolojik tutulumlu SLE'lilerde daha düşük olduğu gözlendi (p=0.022). Trombositopenisi olan SLE'lilerde C3a des-arg düzeyleri trombositopenisi olmayan SLE'lilere göre anlamlı yüksek bulundu (p=0.043). CXCL-10 düzeyleri; SLEDAI skoru (r=0.33, p=0.014), hastalık süresi (r=0.26, p=0.05) ve BAFF düzeyleri ile (r=0.59, p<0.001) korele bulundu. Çalışmamız sonuçları sistemik lupus eritematozus patogenezinde tip 1 interferon ve kompleman aktivasyonunun rolünü destekler niteliktedir. CXCL12, CXCL-10, C3a des-arg, LL-37 ve complement fragments Bb; sistemik lupus eritematozusta birer biomarker olarak kullanılabilir. Aynı zamanda bu parametreler belirli hasta alt gruplarının tanımlanmasında yararlı olabilir.

Özet (Çeviri)

The complement system plays an important role in systemic lupus erythematosus and it might be a therapeutic target. Type I interferon response and type I interferon-induced gene expression are enhanced in systemic lupus erythematosus. Therefore, it was suggested that type I interferon response played a role in systemic lupus erythematosus pathogenesis. We evaluated some biomarkers associated with type I interferon response and complement activation in systemic lupus erythematsus and determined their relationship with clinical findings. We included 94 systemic lupus erythematosus patients (88 females, 6 males, mean age: 39 years) and 101 healthy controls (87 females, 14 males, mean age: 38 years). Systemic lupus erythematosus patients' clinical and laboratory data were obtained from medical records. Complement factor H, complement fragments Bb, C3a des-arg, ficolin-2, CXCL-12 (plasma stromal cell derived factor, SDF-1), CXCL-10 (IP-10), neutrophil activation-related LL-37, and BAFF levels were determined with ELISA. Systemic lupus erythematosus patients had significantly higher CXCL-12 (p=0.001), CXCL-10 (p=0.012), and complement fragments Bb (4.36±2.2 vs 3.68±2.5, p=0.046) levels than healthy controls. C3a des-arg (p=0.003) and LL-37 (p<0.001) levels were significantly lower in systemic lupus erythematosus group when compared to controls. Ficolin-2 and BAFF levels were similar in both groups. When systemic lupus erythematosus patients whose SLEDAI scores were active and inactive were compared, it was seen that CXCL-10 was significantly higher in the former group (p=0.023). Systemic lupus erythematosus patients with arthritis had significantly higher CXCL-12 (p=0.003), BAFF (p=0.03), CXCL-10 (p=0.001) and complement fragments Bb (p=0.004) levels than systemic lupus erythematosus patients without arthritis. Systemic lupus erythematosus patients with neurologic involvement had significantly lower C3a des-arg level when compared to other systemic lupus erythematosus patients (p=0.022). C3a des-arg level was significantly higher in systemic lupus erythematosus patients with thrombocytopenia than systemic lupus erythematosus patients without thrombocytopenia (p=0.043). CXCL-10 correlated with SLEDAI score (r=0.33, p=0.014), disease duration (r=0.26, p=0.05), and BAFF level (r=0.59, p<0.001). BAFF was found to correlate with LL-37 (r=0.27, p=0.033) and disease duration (r=0.39, p=0.002). Complement fragment Bb correlated with CRP level (r=0.3, p=0.005). Our results support the roles of type I interferon response and complement activation in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. CXCL12, CXCL-10, C3a des-arg, LL-37, and complement fragments Bb might be used as biomarkers in systemic lupus erythematosus. They might be useful to define certain clinical subgroups.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    389423

    Molecular characterization of Helicobacter-activated B cells

    Helıcobacter-aktive B hücrelerinin moleküler karakterizasyonu

    NESTEREN MANSUR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    DOÇ. DR. AYÇA SAYI YAZGAN

  2. Tez No

    818583

    Development of mirna biomarkers for the differentiation between gingivitis and periodontitis: A pilot study

    Gingivitis ve periodontitis ayrımı için mirna biyobelirteçlerinin geliştirilmesi: Pilot çalışma

    DHAFIR LATIEF FAYADH FAYADH

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyokimyaSüleyman Demirel Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA CALAPOĞLU

  3. Tez No

    983551

    Diskoid lupus eritematozus ve sistemik lupus eritematozus hastalarının kapilleroskopik bulgularının kıyaslanması; sistem tutulumları ve lezyon dermoskopisi ile ilişkisi

    Comparison of capillaroscopic findings in patients with discoid lupus erythematosus and systemic lupus erythematosus; relationship with systemic involvement and lesion dermoscopy

    BEHİYE BEGÜM ÖNLEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Dermatolojiİstanbul Medeniyet Üniversitesi

    Deri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MELEK ASLAN KAYIRAN

  4. Tez No

    707601

    Lupus nefritinde serum galektin-9 ve IP-10 seviyelerinin hastalık aktivasyonuyla ilişkisi

    Association of serum levels of galectin-9 and IP-10 with disease activation in lupus nephritis

    SİBEL VARELCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Nefrolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAHAR ARTIM ESEN

  5. Tez No

    1013482

    Juvenil sistemik lupus eritematozus hastalarında inflamatuar hücre ölümü panoptozis yolağı aktivasyonunun araştırılması

    Investigation of the activation of the inflammatory cell death panoptosis pathway in juvenile systemic lupus erythematosus patients

    AFSANA SAFAROVA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıErciyes Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SÜMEYRA ÖZDEMİR ÇİÇEK

Geri Dön