Geri Dön

The role of C60 nanoparticle on apoptosis and autophagy in Hmuna Malignant Glioma

Glioma hücre hattında C60 nanopartikülünün apoptozis ve otofajideki rolü

PDF İndir

  1. Tez No: 453647
  2. Yazar: ARYAN MAHMOOD FARAJ FARAJ
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. CAN ALİ AĞCA
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: C60 fullerene, glioma U373, apoptozis ve otofaji, C60 fullerene, glioma U-373, apoptosis and autophagy
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Bingöl Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 85

Özet

Glioblastoma, kemoterapi ve radyoterapiye karşı yüksek direnç gösterebilen en agresif tipteki astrositom türüdür. Nanopartikül C60 fulleren, güçlü antioksidan ve antikanser aktivitesi göstermektedir. Birçok kemoterapi maddesinin aksine, C60 fulleren yüksek konsantrasyonlarda dahi toksik etki göstermemektedir. Pristine C60 fullerene bir çok biyomedikal uygulama için umut verici bir aday olarak görülmektedir. C60 fulleren'in kanser üzerindeki etkisi kapsamlı bir şekilde incelenmiş olmasına rağmen, glioblastomada, otofaji ve apoptozis arasındaki ilişkideki olası rolü henüz ele alınmamıştır. Glioma hücre hatlarında, otofaji ve apoptoz arasındaki ilişki mekanizması hala tam olarak bilinmemektedir. Bu nedenle, insan glioblastoma astrocytoma hücresi üzerinde C60 fulleren'nin p53/Kaspaz-9/Kaspaz-3/p21/PARP ve otofaji yolağı üzerindeki etkisi araştırılmıştır. Glioblastoma U-373 hücreleri, 24 saat süreyle farklı konsantrasyonlarda (0,5, 1 ve 2 μM) C60 fulleren ile tedavi edilmiştir. Hücre proliferasyonu ve canlılığı MTT testi ile belirlenerek, ROS seviyeleri sırasıyla ROS/RNS ve DCFD testi ile ölçülmüştür. p53, Kaspase-9, Kaspase-3, p21, PARP Beclin1 ve LC3 proteinlerinin düzeyleri western blot ile belirlenmiştir. MTT analizinin sonuçları, C60 fullerenin hücre proliferasyonunu ve hücre canlılığını önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. Tüm dozlar, C60 fulleren ile tedavi edilen U373 hücre hattında ROS ve NO düzeylerini arttırmıştır. Beclin-1'in düzeyi ve LC3-II / LC3-I oranı, C60 fulleren tedavisi ile önemli ölçüde indüklenmiştir. Apoptozisin, regülasyonunun önemli ölçüde artırıldığı gösterilmiştir. C60 fullerene tedavisinin U373 hücre hattında belirgin şekilde ve kaspaz-9/3 ve p53'ün aktivitesini artırdığı ve apoptozisi uyardığı belirlenmiştir. 24 saatlik tedavi süresinin ardından, malign glioma U-373 hücre hattında C60 fulleren'nin p53 bağımlı p21 proteinin ve PARP upregülasyonu sağladığı ve böylece hücre döngüsünün durmasını tetiklediği bulunmuştur. C60 fulleren, doz bağımlı olarak U373 hücrelerinde proliferasyonu yavaşlatmış, apoptozis ve otofajiyi indüklemiştir. Genel olarak bulgularımız suda çözünür C60 fullerenin, p21/PARP,Beclin1/LC3 ve p53/kaspaz-9/kaspaz-3 sinyal yolaklarını indükleyerek U373 hücrelerinde hücre döngüsünün düzenlenmesini, apoptozis ve otofajiyi indüklediğini ve C60 fullerenin glioma kanseri hücrelerindeki etkisine ışık tuttuğunu önermektedir.

Özet (Çeviri)

Glioblastoma is one the most aggressive types of astrocytoma, resistant chemo- and radio-therapy. Nanoparticles C60fullerene are the power antioxidant and demonstrate anticancer activity. In contrast to many chemotherapy agents, this fullerene absolutely non-toxic in wide range of concentrations. Pristine C60 fullerene is a promising candidate for many biomedical applications. Despite the fact that, the effect of C60 fullerene in cancer has been extensively studied, the potential regulation of between autophagy and apoptosis has not been addressed in glioblastoma. Molecular mechanism of crosstalk between autophagy and apoptosis in glioma cell line remain unknown. Therefore, we investigated the effect of C60 fullerene on p53/caspase-9/caspase-3/PARP and autophagy pathway on human glioblastoma astrocytoma cell. Glioblastoma U-373 cells were treated with different concentrations (0.5, 1 and 2 µM) C60 fullerene for 24 hours. Cell proliferation and viability were detected by MTT assay. ROS levels were measured by ROS/RNS and DCFD assay respectively. Changes of p53, Caspase-9, Caspase-3, PARP, p21, Beclin1 and LC3protein expressions were analysed by western blotting .Results of MTT assay showed that C60 fullerene significantly decreased cell proliferation and cell viability. All doses C60 fullerene treatment increased ROS and NO levels in U373 cell line. The expression of Beclin-1 and ratio of LC3-II/LC3-I was significantly induced by treatment of C60 fullerene. We showed that apoptosis was significantly upregulated in U373 stimulated with C60 fullerene induced apoptosis and increased the activity of caspase-9/3 and p53. We found that C60 fullerene induced cell cycle arrest, p53-dependent upregulation of p21 and activated PARP in human malignant glioma U-373 cell line after 24-hour treatment. C60 fullerene inhibited the proliferation and induced apoptosis and autophagy in U373 cells in a dose-dependent manner. Overall, our findings have suggested that water-soluble C60 fullerene induces cell cycle arrest, apoptosis, and autophagy in U373 cells through inducing p21/PARP, Beclin1/LC3 and activating p53/caspase-9/caspase-3 pathway signaling pathways. Our findings shed light on the effect of C60 fullerene in glioma cancer cells.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    697452

    C60 fulleren nanoparçacıkların glioblastom U373 hücreleri gelişimi ve istilası üzerindeki etkisi

    The effect of C60 fulleren nanoparticles on cytoskeleton and migration of glioblastoma U373 cells

    SEVDA BAYSAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyolojiBingöl Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. VIKTOR NEDZVETSKYI

  2. Tez No

    453705

    The effects of ethanol extract propolis absorbed with nanoparticles c60 fullerenes on astroglial reactivity and cytoskeleton state in primary rat astrocyte cell culture

    Primer rat astrosit hücre kültüründe c60 fulleren nanopartikülleri tarafından absorbe edilen propolisin etanol ekstraktının astroglial reaktivite ve hücre iskeleti üzerindeki etkileri

    RABER QADER MAHMOOD MAHMOOD

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    Moleküler TıpBingöl Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. VIKTOR NEDZVETSKYI

  3. Tez No

    333069

    Çinko oksit (ZnO) nanoyapıların organik güneş pillerinde uygulaması

    Organic solar cells on ZnO nanostructures

    FARUK BALLIPINAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Enerjiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Enerji Bilim ve Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİGEN KADIRGAN

  4. Tez No

    343863

    Organik tabanlı güneş pili üretimi ve karakterizasyonu

    Organik tabanli güneş pili üretimi ve karakterizasyonu

    SAEEDULLAH SAJJAD

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Fizik ve Fizik MühendisliğiYıldız Teknik Üniversitesi

    Fizik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET ALTINDAL

  5. Tez No

    467115

    Tunnelling induced photon emission from surface/interface systems of graphene on copper

    Tünelleme akımıyla indüklenen bakır üstü grafen yüzey/arayüz sistemlerinin foton emisyonu

    HAKKI TUNÇ ÇİFTÇİ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    Fizik ve Fizik Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Fizik Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. OĞUZHAN GÜRLÜ

Geri Dön