HN1 proteininin sentrozom yerleşimi ve düplikasyonundaki görevinin hücre biyolojisi açısından araştırılması
Investigating the role of HN1 in centrosome localization and duplication
- Tez No: 455687
- Danışmanlar: PROF. DR. KEMAL SAMİ KORKMAZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 96
Özet
Hematolojik ve Nörolojik Ekspresyon 1 (HN1) geni omurgalılarda evrimsel olarak korunmuş olan ve farklı hücrelerde ubikitöz ifadesi görülen bir gendir. Sentrozomlar bölünen hücrelerde mikrotübülleri organize eden ana merkezlerdir. HN1'in bazı kanserlerde seviyesinin arttığı ve onkogen olarak görev aldığı bulunmuştur. HN1'in bu önemli görevlerini anlayabilmek için; tümör hücre hatlarında, HN1 geninin hücre döngüsüne, siklin ve siklin bağımlı kinazlarla olan ilişkilerine, mitozun düzenlenmesine, sentrozom oluşumuna ve β-catenin yolağına olan etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Bu tez çalışmasında HN1 proteininin sentrozomlarda yerleşim gösterdiği, özgül siRNA kullanılarak HN1 susturulduğunda, hücrelerde sentrozom sayısında bozulmalar, poliploidi gibi anomaliler ve ayrıca S fazında sentrozom matürasyonun baskılandığı gözlenmiştir. HN1 susturulduğunda sentrozom formasyonunu bozması ve multipolariteye sebep olması, HN1'in insan kanser hücrelerinde bölünme kontrolünde, sentrozom çekirdeklenmesinde ve iğ iplikçiklerinin oluşumunda önemli bir rolü olduğunu göstermektedir. Sonuçlarımız, HN1'in aynı zamanda prostat kanseri hücrelerinde migrasyonu artırdığı ve de β-catenin yıkım kompleksi ile etkileşim içinde olarak hem mitozun zamanında tamamlanmasını arttırdığını hem de mitotik doğruluğu sağladığını göstermiştir.
Özet (Çeviri)
Hematological and Neurological expression 1 (HN1) is a highly conserved gene in vertebrates with its ubiquitous expression in various cells. Centrosomes are the main microtubule-organizing centers (MTOCs) in dividing cells. It is shown that the expression level of HN1 increases in various cancers and HN1 acts as an oncogene. To be able to elucidate the function of HN1, we aimed to investigate the effect of HN1 on cell cycle, cyclin and cyclin dependent kinase interactions, regulation of mitosis, centrosome formation and β-catenin pathway in tumor cell lines. In this study, we showed that HN1 is localized in the centrosomes and knockdown of HN1 using specific siRNA resulted in disruptions in centrosome number and structure, and polyploidy, subsequent to inhibition of centrosome maturation at S phase. These results indicate that HN1 has a crtitical role in mitosis regulation, centrosome nucleation, spindle formation in human cancer cells. Further, we found that, HN1 augments migration in prostate cancer cells, interacts with β-catenin destruction complex and augments both the timely completion of mitosis and contributes to mitotic fidelity.
Benzer Tezler
- Prostat kanseri hücre hatlarında yapısal ve sayısal kromozom anomalilerinin saptanması
Detection of structural and numerical chromosome anomalies in prostate cancer cell lines
BÜŞRA CANSU ÖZGEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyomühendislikEge ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEMAL SAMİ KORKMAZ
- Prostat kanseri hücre modelinde çift zincir DNA hasarına karşı gelişen cevap ve buna bağlı apoptotik uyarıda HN1'in etkilerinin belirlenmesi
Determination of the effects of HN1 on response to the DNA damage and induction of apoptosis in prostate cancer cells
SELDA SERTKAYA
- Mtor aracılı sentrozom ve ribozom yapılanmasında HN1'in rolü
The role of HN1 in mtor-mediated centrosome and ribosome maintenance
GÜLSEREN ÖZDUMAN
Doktora
Türkçe
2025
BiyokimyaEge ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEMAL SAMİ KORKMAZ
- İyinin ve kötünün ötesinde: Marquis de Sade
Beyond good and evil: Marquis de Sade
SİBEL ERDAMAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
FelsefeIşık ÜniversitesiSanat Kuramı ve Eleştiri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERİÇ HIZAL