Geri Dön

İntakt ve iskemi/reperfüzyon hasarına uğramış izole sıçan kalplerinde antipsikotik ilaçların fonksiyonel parametrelere etkileri

Effects of antipsychotic drugs to functional parameters of intact and after ischemia/reperfusion injury in isolated rat hearts

  1. Tez No: 455822
  2. Yazar: ALİ BORAY BAŞCI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ÖNER SÜZER
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 113

Özet

Amaç: Bu çalışmanın amacı; tipik (klorpromazin, haloperidol) ve atipik (olanzapin, risperidon, ketiapin) antipsikotiklerin konsantrasyona bağımlı olarak intakt ve iskemi-reperfüzyon hasarına maruz kalmış izole sıçan kalplerinde fonksiyonel parametrelere etkilerini karşılaştırmaktır. Gereç ve Yöntemler: Çalışmada erkek Wistar albino sıçanlar kullanıldı. Deney hayvanları her bir grupta 7 tane sıçan olacak şekilde 11 gruba ayrıldı. İzole sıçan kalpleri Langendorff sisteminde perfüze edildi ve ilaç uygulamaları her bir konsantrasyon için 5'er dakika süre ile artan bir şekilde toplam 6 konsantrasyonda intakt ve iskemi/reperfüzyon gruplarına uygulandı. Artan ilaç konsantrasyonları ilaçların subterapötik, terapötik ve supraterapötik konsantrasyonlarının etkilerini değerlendirebilmek için; haloperidol, olanzapin ve risperidon için 1x10-8 Mol/L, 3x10-8 Mol/L, 1x10-7 Mol/L, 3x10-7 Mol/L, 1x10-6 Mol/L, 3x10-6 Mol/L ve klorpromazin ve ketiapin için 1x10-7 Mol/L, 3x10-7 Mol/L, 1x10-6 Mol/L, 3x10-6 Mol/L, 1x10-5 Mol/L, 3x10-5 Mol/L şeklinde uygulandı. Fonksiyonel parametreler ve bipolar elektrokardiyogram deney boyunca kaydedildi. Bulgular: İntakt gruplarda sol ventrikül gelişen basıncını, klorpromazin 5. konsantrasyondan itibaren (38,4±6,5 mm Hg); olanzapin 3. konsantrasyondan itibaren (65,1±6,5 mm Hg); ketiapin 6. konsantrasyonda (63,1±7,5 mm Hg) kendi başlangıç değerlerine kıyasla anlamlı olarak düşürmüştür. İskemi reperfüzyon grubunda ise sol ventrikül gelişen basıncını klorpromazin yine 5. konsantrasyondan itibaren (29,3±4,5 mm Hg) başlangıç değerine kıyasla anlamlı olarak düşürmeye başlamış ve deney sonunda kalpler tamamen durmuştur. İskemi reperfüzyon gruplarında sol ventrikül gelişen basınç değerini, haloperidol 6. konsantrasyonda (33,3±5,5 mm Hg); olanzapin 6. konsantrasyonda (31,1±6,2 mm Hg); risperidon 4. konsantrasyonda (46,3±4 mm Hg); ketiapin 6. konsantrasyonda (40,9±5,4 mm Hg) kendi başlangıç değerlerine kıyasla anlamlı olarak düşürmüştür. Sonuç: Deneyimizde kullandığımız antipsikotik ilaçların in vitro ortamda kardiyak mekanik fonksiyonlar üzerindeki negatif etkileri bu çalışmamızda gösterilmiştir. Özellikle olanzapinin bu etkileri insan terapötik aralığındaki konsantrasyonlarda göstermeye başlaması deneyimizin önemli bir bulgusudur. Olanzapin ve diğer antipsikotik ilaçların kardiyak mekanik fonksiyonlardaki direk etkisinin mekanizmalarının ileride yapılacak çalışmalar ile daha detaylı araştırılmasının bu konudaki kısıtlı bilgilerimizi geliştirerek, klinik uygulamalara katkı sağlayacağını düşünmekteyiz.

Özet (Çeviri)

Aim: The aim of this study is to compare the concentration dependent effects of typical (chlorpromazine, haloperidol) and atypical antipsychotics (olanzapine, risperidone, quetiapine) on the functional parameters of intact as well as ischemia/reperfusion injury in isolated rat hearts. Material and Methods: Male Wistar-Albino rats were used for this study. The animals were divided into eleven groups of seven rats for each. The hearts were perfused in Langendorff system. Drugs were applied for five minutes with increasing concentrations to intact and ischemia/reperfusion groups. The increasing concentrations were 1x10-7 Mol/L, 3x10-7 Mol/L, 1x10-6 Mol/L, 3x10-6 Mol/L, 1x10-5 Mol/L, 3x10-5 Mol/L and 1x10-8 Mol/L, 3x10-8 Mol/L, 1x10-7 Mol/L, 3x10-7 Mol/L, 1x10-6 Mol/L, 3x10-6 Mol/L respectively; for chlorpromazine, quetiapine and for haloperidol, olanzapine, risperidone; to evaluate subtherapeutic, therapeutic and supratherapeutic concentration effects of drugs. Functional parameters and bipolar electrocardiogram were recorded throughout the experimental period. Results: For intact groups, chlorpromazine depressed the left ventricular developed pressure (LVDP) beginning from 5th concentration (38.4±6.5 mm Hg); olanzapine depressed beginning from 3rd concentration (65.1±6.5 mm Hg); quetiapine depressed at 6th concentration (63.1±7.5 mm Hg) significantly when compared with their own basal LVDP value. Chlorpromazine depressed LVDP beginning from 5th concentration (29.3±4.5 mm Hg) significantly when compared basal LVDP value of chlorpromazine, for ischemia reperfusion group. For this group all hearts stopped working at the end of the experiment. For the other ischemia reperfusion groups, haloperidol depressed LVDP at 6th concentration (33.3±5.5 mm Hg); olanzapine depressed at 6th concentration (31.1±6.2 mm Hg); risperidone depressed at 4th concentration (46.3±4 mm Hg); quetiapine depressed at 6th concentration (40.9±5.4 mm Hg) significantly when compared with their own basal LVDP value. Conclusion: Antipsychotic drugs that we used in our recent experiment showed negative effects on mechanical functions of heart. Particularly olanzapine showed these effects at the human therapeutic concentration range and this is a valuable result. Future researches should be designed for evaluate direct effects and mechanisms of these drugs on cardiac mechanical functions. These researches will improve our knowledge and provide additional information for clinical use of antipsychotic drugs.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    541944

    İntakt ve iskemi reperfüzyon hasarına uğramış izole sıçan kalplerinde siprofloksasinin, farklı potasyum konsantrasyonlarında elektrofizyolojik ve fonksiyonel parametrelere doza bağımlı etkileri

    Dose-dependent effects of ciprofloxacin on electrophysiological and functional parameters at different potassium concentrations in intact isolated rat hearts and after ischemia-reperfusion injury

    AYŞE HANDE ERDAL ARSLAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖNER SÜZER

  2. Tez No

    230249

    İskemi-reperfüzyon hasarına uğramış izole sıçan kalplerinde, antidepresan ilaçların noradrenalin ve serotonin reuptake özgünlüklerine göre güvenilirliklerinin saptanması

    In vitro cardiac safety assessment of antidepressant drugs with different norepinefrine and serotonin reuptake specifity, in intact rat hearts and after ischemia-reperfusion

    BURÇAK DENİZ DEDEOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmakoloji ve Klinik Farmokoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖNER SÜZER

  3. Tez No

    396572

    Karaciğer iskemi reperfüzyonunda araşidonik asit salınımı ve inflamatuar yolaklara etkisi

    Analysis of polyunsaturated fatty acids and omega-6 inflammatory pathway in hepatic ischemia–reperfusion

    EBRU KIRAÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyokimyaAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUTAY AYDIN ASLAN

  4. Tez No

    132199

    İskemi -reperfüzyon hasarında östrojen eksikliğinin iskelet kası üzerine etkisi

    The effect of estrogen deficiency on sklefal muscle in ischemia reperfusion injury

    OYA RENDECİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiPamukkale Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

  5. Tez No

    759525

    Kardiyopulmoner bypass sırasında pulmoner perfüzyonunun akciğer fonksiyonları üzerine etkisi

    Effect of pulmonary perfusion on lung functions during cardiopulmonary bypass

    MEHMET KARAÇALILAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiSağlık Bakanlığı

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET YENİTERZİ

Geri Dön