Synthesis and cytotoxicity studies on some novel 4,4'-difluorobenzhydrylpiperazine derivatives
Bazı yeni 4,4'-diflorobenzhidril türevleri üzerine sentez ve sitotoksisite çalışmaları
- Tez No: 458121
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. ENİSE ECE GÜRDAL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Antineoplastik ajanlar, Piperazin, Sitotoksisite, Sitotoksisite testleri-immünolojik, Antineoplastic agents, Piperazine, Cytotoxicity, Cytotoxicity tests-immunologic
- Yıl: 2017
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada, N-[2-(4-sübstitütepiperazin-1-il)asetil]-N'-[bis-(4-florofenil)metil]-piperazin yapısı taşıyan dokuz yeni bileşik sentezlenmiştir. Bileşiklerin in vitro sitotoksik aktivitelerine kamptotesin (pozitif kontrol) ve 5-florourasil (referans) ile karşılaştırmalı olarak bakılmıştır. Başlangıç maddesinin eldesi için, 1-[4-Bis(4-florofenil)metil]piperazine kloroasetil klorür ile N-asetilasyon yapılmıştır. N-(kloroasetil)-N'-[bis(4-florofenil)metil]piperazinde bulunan klorun çeşitli piperazin türevleriyle yer değiştirmesi sonucu hedef bileşikler kazanılmıştır. Sentezlenen bileşiklerin fiziksel özellikleri belirlenmiş, yapıları spektral yöntemler (UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR, kütle spektrometri) ve elementel analizle doğrulanmıştır. Ek olarak, sitotoksik özellikleri in vitro NCI-60 Sulforodamin B (SRB) Testi ile Huh7 (hepatoselüler), MCF7 (meme) ve HCT116 (kolorektal) insan kanser hücre hatlarına karşı değerlendirilmiştir. Aktivite verisine göre, bileşiklerin çoğu hepatoselüler (Huh7) ve kolorektal (HCT116) kanser hücre hatlarına karşı 5-florourasilden daha sitotoksiktir. Fakat, meme (MCF7) kanser hücre hattında tüm benzhidrilpiperazinler 5-florourasilden daha düşük sitotoksisiteye sahiptir. Huh7 hücre hattına karşı en aktif bileşik m-metoksifenil türevi (bileşik 5; GI50 = 7.04 µM), kolorektal (HCT116) hücre hattına karşı en aktif bileşik p-klorofenil türevi (bileşik 1; GI50 = 4.36 µM) olmuştur.
Özet (Çeviri)
In this study, nine novel compounds, bearing N-[2-(4-substitutedpiperazine-1-yl)acetyl]-N'-[bis-(4-fluorophenyl)methyl]piperazine structures were synthesized. In vitro cytotoxic activities were screened in the comparison with camptothecin (positive control) and 5-fluorouracil (reference). To obtain starting compound, 1-[4-bis(4-fluorophenyl)methyl]piperazine was N-acetylated with chloroacetyl chloride. After substitution of chlorine in N-(chloroacetyl)-N'-[bis(4-fluorophenyl)methyl]piperazine by various piperazine derivatives, the target compounds were gained. Physical properties of the synthesized compounds were determined and their structures were confirmed by using spectral methods (UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR, Mass spectrometry) and elemental analyses. In addition, their cytotoxic properties were evaluated in vitro by NCI-60 Sulforhodamine B (SRB) Assay against human cancer cell lines, Huh7 (hepatocellular), MCF7 (breast) and HCT116 (colorectal). According to the activity data, most of the compounds are more cytotoxic than 5-fluorouracil against hepatocellular (Huh7) and colorectal (HCT116) cancer cell lines. However, in breast (MCF-7) cancer cell line, all benzhydrylpiperazine derivatives are less cytotoxic than 5-fluorouracil (5-FU). The most active compound for Huh7 cell line is m-methoxyphenyl derivative (compound 5; GI50 = 7.04 µM), and the most active compound in colorectal (HCT-116) cancer cell line is p-chlorophenyl derivative (compound 1; GI50 = 4.36 µM).
Benzer Tezler
- Synthesis and activity studies on some novel 1,4-disubstitutedpiperazine derivatives
Bazi yeni 1,4-disübstitüepiperazin türevleri üzerine sentez ve aktivite çalişmalari
ENİSE ECE GÜRDAL
Doktora
İngilizce
2012
Eczacılık ve FarmakolojiYeditepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MİNE YARIM YÜKSEL
- 1,3-difenil-4,5-bis(hidroksiimino)-imidazolidin ve Ni(II), Cu(II), Pd(II), UO2(VI) komplekslerinin sentezi
Başlık çevirisi yok
VEFA AHSEN
Doktora
Türkçe
1984
Kimya MühendisliğiUludağ ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZER BEKAROĞLU
- Buca yerleşme merkezinde ekoloji yönünden önemli biyotoplar üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
KEMAL TULUHAN YILMAZ
- Çok bileşenli distilasyon sistemlerinin optimal dizilişinin sentezi
Synthesis of optimum sequencing of multicomponent distillatron systems
İRFAN AR
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
KimyaGazi ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AHMET BİÇER
- Isı değiştirgeç ağlarının optimum sentezi
Başlık çevirisi yok
SERAP CESUR
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Kimya MühendisliğiEge ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BENO KURYEL